Noi medicamente împotriva glaucomului

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

• DAZ.online
• DAZ/AZ
• DAZ 46/2016
• Noi ingrediente active împotriva .

Medicamente și terapie

În curs de desfășurare: inhibitori de kinază Rho, adenozină mimetice și prostanoizi

În ultimul timp nu s-a înregistrat nici o dezvoltare în domeniul terapiei cu glaucom medicinal, a declarat prof. Dr. med. Lutz E. Pillunat, directorul Clinicii de ochi de la Spitalul Universitar Carl Gustav Carus din Dresda, la reuniunea anuală a Societății Oftalmologice Germane (DOG) din Berlin din acest an. Ultima nouă introducere, analogul prostaglandinei Tafluprost (de ex. Taflotan ®), a avut loc în 2008. În schimb, în ​​următorii ani sunt de așteptat unele medicamente noi pentru tratamentul glaucomului și a presiunii intraoculare crescute (PIO). Mai multe substanțe aparținând grupelor de ingrediente active ale inhibitorilor de Rho kinază, mimetice selective ale adenozinei și prostanoizi care eliberează NO sunt în prezent în desfășurare. În plus, implanturile din ochi care conțin substanțe active ar putea îmbogăți terapia.

Inhibitori ai kinazei Rho (RKI)

Rho kinazele sunt o familie de serin treonin kinaze care pot activa alte enzime prin fosforilare. Ei joacă un rol de emițător de semnal în multe procese fiziologice, de ex. B. în contracția celulelor musculare netede.

S-a presupus anterior că fluxul de umor apos în ochi este reglat de mușchiul ciliar (în corpul ciliar) variind lățimea rețelei trabeculare (TNW) (Fig. 1). Între timp, s-a constatat că celulele TNW în sine au și ele proprietăți contractile și, prin urmare, pot fi influențate de kinazele Rho sau de inhibitorii acestora.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor Rho-kinazei (RKI) în ochi se bazează nu numai pe creșterea fluxului de umor apos prin rețeaua trabeculară, ci și pe o reducere a formării umorului apos prin blocarea unui transportor de noradrenalină. De asemenea, scad presiunea venoasă episclerală, care la persoanele sănătoase reprezintă aproximativ jumătate din presiunea intraoculară. Specialitatea RKI este că acestea funcționează independent de IOP inițială, adică și la presiune scăzută. Acest lucru îi face să fie candidați ideali pentru terapia glaucomului sub presiune normală. Cu această formă de glaucom, în care valorile IOP sunt în intervalul normal de până la aproximativ 21 mmHg, este necesară o reducere a presiunii - până la o valoare țintă individuală.

Șapte noi ICR sunt în prezent în curs de studii clinice în Japonia, SUA și Europa. Cel mai dezvoltat este Netarsudil (denumirea comercială propusă în SUA: Rhopressa TM), a cărei aprobare este așteptată în 2017. Acest RKI este, de asemenea, testat în combinație cu analogul de prostaglandină latanoprost în faza III (denumirea comercială intenționată Rocklatan TM). Netarsudil a fost oarecum mai puțin eficient decât latanoprostul ca monoterapie. Într-un studiu pe termen scurt cu 300 de pacienți, combinația cu latanoprost a avut un efect mai puternic decât cele două substanțe individuale.

Chirurgie minimă invazivă a glaucomului (MIGS)

În majoritatea cazurilor, glaucomul este tratat mai întâi cu medicamente. Dacă această terapie nu funcționează, se efectuează tratament cu laser sau intervenție chirurgicală. De ceva timp, sunt disponibile și mini-implanturi (mini-stenturi), care sunt inserate printr-o mică incizie sub derm sau sub conjunctiva ochiului. Cu un diametru de 0,1 până la 0,5 milimetri, acestea nu sunt mai groase decât un fir de păr uman. Prin intermediul lor, umorul apos congestionat poate fi scurs din ochi. Aceste intervenții necesită mult mai puțin timp decât operațiile convenționale cu glaucom. Un alt avantaj: tăierea este atât de mică încât nu este necesară nicio cusătură. MIGS este potrivit în special pentru pacienții cu glaucom moderat sever, care au o pierdere mică sau deloc a câmpului vizual. Studiile inițiale arată că mini-stenturile pot reduce permanent presiunea intraoculară și pot reduce considerabil nevoia de picături pentru ochi. Cu glaucom avansat sau valori IOP deosebit de ridicate, este încă necesară o intervenție chirurgicală majoră.

Mimetice selective ale adenozinei

Trabodenoson (INO-8875) se află în prezent în studii clinice de fază II. Este un agonist selectiv al receptorilor de adenozină care se leagă de subtipul A1 din celulele TNW și le crește metabolismul. Aceasta este menită să îmbunătățească drenajul umorului apos prin rețeaua trabeculară. În studiile anterioare, Trabodenoson a avut un efect hipotensiv similar cu cel al analogilor prostaglandinelor atunci când a fost administrat de două ori pe zi. După o doză mai lungă (peste două până la trei săptămâni) substanța a avut un efect și mai puternic.

Prostanoizi care nu eliberează

Din grupul de prostanoizi, de exemplu, este în curs de dezvoltare un analog F2α al prostaglandinei care eliberează NO (Latanoprostene Bunod). După administrarea intraoculară, acesta este metabolizat rapid în cornee în latanoprost și butanediol mononitrat. Există un efect dublu: în timp ce latanoprostul crește fluxul uveoscleral, butanediol mononitrat crește conținutul de NO în rețeaua trabeculară și canalul Schlemm și crește fluxul trabecular prin relaxarea musculară rezultată. În studiile clinice, latanoprostene bunod a fost echivalent sau superior cu beta-blocantul timolol.

Noi forme de aplicare pentru mai multă aderență

Aderarea pacienților cu glaucom la medicația lor locală lasă mult de dorit. După cum arată numeroase studii, mai mult de jumătate dintre aceștia nu folosesc picăturile de ochi prescrise sau nu le folosesc în mod regulat sau, după câteva luni, nu mai folosesc prescripțiile lor. Prin urmare, există numeroase considerații cu privire la modul în care această situație nesatisfăcătoare poate fi îmbunătățită. O posibilitate ar fi implanturile care conțin ingrediente active, care sunt inserate în camera anterioară a ochiului (intracameral) sau în canalele lacrimale (intracanaliculare), de exemplu. Conform studiilor anterioare, astfel de implanturi pot determina o reducere a presiunii comparabilă cu cea a picăturilor de ochi pe o perioadă de patru până la șase luni (vezi Tab. 1). |

Site-ul web al German Ophthalmological Society (DOG), www.dog.org

Rhopressa - Tratament pentru glaucom. Aerie Pharmaceuticals trimite NDA către S.U.A. FDA pentru Rhopressa (soluție oftalmică netarsudil) 0,02%; www.drugs.com/nda/rhopressa_160906.html, notificare din 6 septembrie 2016

Nordstrom BL și colab. Persistență și aderare la terapia topică cu glaucom. Am J Ophthalmol 2005; 140 (4): 598.e1-598.e11

Williams RD și colab. Efect hipotensiv ocular al inhibitorului Rho kinazei AR-12286 la pacienții cu glaucom și hipertensiune oculară. Am J Ophthalmol 2011; 152 (5): 834-841

Lewis RA și colab. Combinație cu doză fixă ​​de AR - 13324 și latanoprost: un studiu dublu mascat, de 28 de zile, randomizat, controlat la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară. Br J Ophthalmol 2016; 100 (3): 339-344

Bacharach J și colab. Studiu dublu-mascat, randomizat, cu doză-răspuns al AR-13324 versus latanoprost la pacienții cu presiune intraoculară crescută. Oftalmologie 2015; 122 (2): 302-307

Laties A și colab. Un studiu randomizat de fază 1 de escaladare a dozelor pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica trabodenozonului la voluntari adulți sănătoși. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 548-554

Myers JS și colab. Un studiu de dozare-escaladare pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și eficacitatea a 2 și 4 săptămâni de Trabodenoson ocular de două ori pe zi la adulții cu hipertensiune oculară sau glaucom primar cu unghi deschis. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 555-562

Szentmiklosi AJ și colab. Fața lui Janus a adenozinei: acțiuni antiaritmice și proaritmice. Curr Pharm Des 2015; 21 (8): 965-976

Weinreb RN și colab. Latanoprostene Bunod 0,024% comparativ cu maleatul de timolol 0,5% la subiecții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară: Studiul APOLLO. Oftalmologie 2016; 123 (5): 965-973

Medeiros FA și colab. Comparația dintre Latanoprostene Bunod 0,024% și Timolol Maleate 0,5% în glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară: Studiul LUNAR. Am J Ophthalmol 2016; 168: 250-259

Liu JH și colab. Eficacitatea Latanoprostene Bunod 0,024% în comparație cu Timolol 0,5% în scăderea presiunii intraoculare peste 24 de ore. Am J Ophthalmol 2016; 169: 249-257

Kawase K și colab. Siguranța pe termen lung și eficacitatea Latanoprostene Bunod 0,024% la subiecții japonezi cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară: Studiul JUPITER. Adv Ther 2016; 33 (9): 1612-27

---