Noi terapii pentru hepatita C Virusul are calcaiul lui Ahile - medicament; Nutriție - FAZ
Hepatita C este considerată a fi cea mai severă formă de boală hepatică. În aproximativ optzeci la sută din cazuri, sistemul imunitar nu reușește să elimine agentul patogen, iar faza acută a infecției se transformă într-o formă cronică, care pe termen lung poate duce la ciroză hepatică și carcinom hepatic. Cu toate acestea, un anumit fundal genetic pare să protejeze împotriva evoluției cronice severe. Cercetătorii care lucrează cu Adelle McFarland de la Universitatea din Washington din Seattle au descoperit acum un motiv pentru acest lucru.
În 2009, studiile genomului au arătat că o anumită expresie a genei „IFNL3” după infecția cu virusul hepatitei C (VHC) protejează ambele împotriva unei evoluții cronice și este asociată cu un prognostic semnificativ mai bun pentru tratament. Segmentul genomului IFNL3 oferă planul pentru interferonul lambda 3 - un membru al unui grup de molecule de apărare puternice. Ideea a fost, prin urmare, evidentă că purtătorii variantei mai ieftine produc cantități mai mari de substanță mesager și astfel creează un răspuns imun mai puternic împotriva agentului patogen.
Mecanism de atac sofisticat
Acum cercetătorii din jurul McFarland confirmă presupunerea. Cu toate acestea, ei arată că acest lucru se face într-un mod indirect: varianta mai ieftină, care este transportată de 69 la sută dintre europeni și doar 45 la sută din africani, nu înseamnă că gena este mai activă, ci că ARN-urile mesager care apar din aceasta și servesc drept șablon temporar pentru sinteza interferonului, sunt mult mai stabile - și, mai presus de toate, scapă de un mecanism sofisticat de atac al virusului.
VHC își forțează gazda să producă așa-numitele „microARN-uri”, așa cum raportează cercetătorii în revista „Nature Immunology” (doi: 10.1038/ni.2758). Miculele molecule cunoscute ca regulatori de ani de zile se leagă de ARN-urile mesager, care sunt astfel dezactivate
și nu mai sunt disponibile pentru producerea de proteine. Când sunt infectați cu VHC, cercetătorii au descoperit că sunt induși doi astfel de regulatori: „miR-208b” și „miR-499a-5p” se leagă de ARN-urile mesagere IFLN3 și astfel scad producția de interferon lambda 3. În În varianta genică favorabilă, microRNA-urile sunt, de asemenea, induse, dar nu sunt utilizate: o modificare a genei IFNL3 și a ARN-urilor mesager derivate îi împiedică să se acopere acolo.
Patologii cardiace severe
Planurile pentru cei doi micro-ARN-uri sunt localizate pe genele din care este creată miozina, o componentă a fibrelor musculare. Aceste părți ale genomului nostru sunt, în principiu, active numai în mușchii sistemului musculo-scheletic și în mușchii inimii. Cu toate acestea, activarea lor în ficat, forțată de VHC - și producerea anormală rezultată de miozină - ar putea determina organismul să reacționeze cu anticorpi împotriva miozinei - ceea ce poate duce la patologii cardiace severe. O astfel de legătură între hepatita C și cardiopatii a fost deja observată: într-un studiu japonez cu 700 de pacienți care sufereau de cardiomiopatie hipertrofică, unsprezece la sută dintre subiecți aveau o infecție cu hepatită C - o rată semnificativ mai mare decât prevalența normală de 2,4 la sută.
Tratamentul pentru hepatita cronică C a constat până acum în interferon alfa împreună cu agentul antiviral ribavirină. Acest lucru permite o vindecare de patruzeci și optzeci la sută din timp, în funcție de genotipul tulpinii de virus. De exemplu, genotipul 1, care este cel mai răspândit în Europa, este considerat a fi mai dificil de manipulat. În 2011, cele două antivirale cu acțiune directă (DAA) telaprevir și boceprevir au fost aprobate pentru tratamentul său. Sofosbuvirul a fost lansat recent în Statele Unite, iar studiile clinice au arătat că a crescut semnificativ șansele de vindecare. Însă cercetătorii observă apariția rezistenței în VHC: virusul muta și schimbă punctul de atac, astfel încât inhibitorii își pierd ținta. Prin urmare, ar putea fi o abordare sensibilă pentru a viza nu doar proteinele virale, ci mai degrabă moleculele umane pe care se bazează virusul pentru infecția persistentă.
Protecție împotriva atacului imunitar
Compania daneză de biotehnologie Santaris urmărește conceptul din 2010 cu „Miraversen” (SPC3649), o mică moleculă de ADN care inhibă miR-122. MicroARN, care apare exclusiv în ficat, se cuplează cu genomul viral și îl protejează împotriva unui atac imunitar. În luna martie a acestui an, au fost publicate rezultatele unui studiu de fază II cu Miraversen în care medicamentul a fost testat pe 36 de pacienți infectați cronic cu VHC de tip I („New England Journal of Medicine”, vol. 368, p. 1685) . Miraversen a fost singura terapie care a reușit să reducă semnificativ încărcătura virală la toți subiecții testați. La unii, virusul nu a mai putut fi detectat după terminarea terapiei de cinci săptămâni - efect care nu a durat.
Cu toate acestea, este încă foarte incert dacă astfel de inhibitori ai microARN-ului își vor găsi în cele din urmă drumul în tratamentul standard al hepatitei cronice C, potrivit lui Stefan Zeuzem, directorul Clinicii Medicale I de la Spitalul Universitar din Frankfurt. În comparație cu numeroasele DAA-uri promițătoare care urmează să fie aprobate, sunt încă necesare multe investigații. Multe dintre funcțiile normale pe care microRNA le îndeplinesc în organism sunt încă în mare parte în întuneric.