NOU ARIPIPRAZOL ATIPIC NEUROLEPTIC (ABILIFY) - telegrama drogurilor
Se spune că neurolepticele atipice cauzează mai puține simptome extrapiramidale și - mai puțin sigure - influențează mai bine simptomele negative din schizofrenie decât neurolepticele convenționale precum haloperidolul (HALDOL etc.). La rândul lor, au însă un profil de interferență vizibil cu creștere pronunțată în greutate, risc crescut de diabet și risc cardiovascular sau leziuni sanguine care pun viața în pericol.1.2 Derivatul de chinolonă nou introdus3 Aripiprazolul (ABILIFY), despre care se spune că diferă prin mecanismul său de acțiune față de neurolepticele anterioare, este promovat ca „primul atipic din generația următoare”.Al 4-lea Aripiprazolul se spune că este „tolerabilitate superioară”Al 4-lea distinge.
CARACTERISTICI: Neurolepticele anterioare, ca antagoniști ai dopaminei, conduc la blocaje ale receptorilor și la transmisia redusă a semnalului. Aripiprazolul este un așa-numit agonist parțial, despre care se spune că are un efect antagonist atunci când există un exces de dopamină și agonist atunci când există o lipsă de dopamină.5 Se spune, de asemenea, că aripiprazolul are un efect parțial agonist asupra receptorilor serotoninergici 5-HT1A și antagonist asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2A. Acest lucru a fost legat de un presupus efect anxiolitic.1 Mecanismul exact de acțiune este - la fel ca în cazul altor neuroleptice - necunoscut.Al 6-lea
Timpul de înjumătățire este de 75 de ore, se ajunge la o stare de echilibru după 14 zile. Aripiprazolul este metabolizat prin CYP2D6 și CYP3A4, printre altele, astfel încât trebuie observate interacțiunile cu carbamazepina (TEGRETAL etc.) sau fluoxetina (FLUCTIN etc.) și defalcarea redusă a așa-numiților metabolizatori slabi. Nu s-a putut determina o doză optimă.3 Doza inițială și de întreținere recomandată este de 15 mg pe zi o dată pe zi; dozele mai mari (maximum 30 mg/zi) nu indică niciun beneficiu suplimentar.Al 7-lea
EFICACITATE CLINICĂ: Doar trei din cinci studii de patru până la șase săptămâni cu un total de 1.638 pacienți mai ales tineri, care formează baza pentru aprobarea SUA pentru tratamentul acut al schizofreniei, arată că aripiprazolul este superior placebo. Doar cei cu vârsta sub 50 de ani beneficiază; un avantaj nu este garantat pentru pacienții în vârstă. Participanții trebuie să fi răspuns anterior la medicația antipsihotică și nu trebuie să aibă antecedente de dependență sau suiciditate.5
Valoarea informativă a studiilor, dintre care doar două sunt publicate în totalitate, este sever limitată de ratele ridicate de abandon de 38% până la 66%. O revizuire a COCHRANE a criticat, de asemenea, aprobarea medicamentelor precum aripiprazolul, pentru care 40% până la 60% din date se bazează pe ipoteze din cauza ratei ridicate de abandon care nu este urmărită. În plus față de studiile pe termen scurt controlate cu placebo, meta-analiza include alte cinci studii, de asemenea, în mare parte nepublicate complet, în care aripiprazolul este comparat cu placebo sau alte neuroleptice la un total de 4.125 pacienți timp de până la 52 de săptămâni. Autorii au ajuns la concluzia că agentul nu diferă semnificativ de neurolepticele tipice și atipice în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea.2
Datorită efectelor sale parțial agoniste, aripiprazolul ar putea, de asemenea, agrava psihozele, conform rapoartelor individuale, în special atunci când se schimbă pacienții pretratați. Autorii postulează ca un mecanism de acțiune, printre altele, creșterea contrareglatorie a receptorilor dopaminergici sub terapie neuroleptică, care, dacă ar fi schimbat, ar putea favoriza un efect agonist al aripiprazolului cu exacerbarea psihozei.A 8-a
INTERFERENȚĂ: Psihoza este cel mai frecvent efect secundar care duce la întreruperea tratamentului cu aripiprazol în studiile pe termen scurt (placebo 6,1%, aripiprazol 3,6%, haloperidol 1,5%).1 Cefalee (32%), insomnie (24%), greață (14%), vărsături (12%), somnolență (11%), acatisie (10%), tremor (până la 8,5% într-un studiu pe termen lung), erupție cutanată ( 6%) și vederea încețoșată (3%) sunt, de asemenea, frecvente.1,5,6,9 Contrar așteptărilor bazate pe profilul receptorului, anxietatea nu este mai puțin frecventă cu aripiprazol decât cu placebo (25% vs. 24%).1.5.6 Pe baza datelor limitate privind sinuciderea, aripiprazolul pare să aibă o performanță mai puțin favorabilă decât haloperidolul și, aparent, nu este mai bună decât placebo.5.10
Într-o comparație pe termen lung pe parcursul unui an, reclamațiile motorii extrapiramidale (27%) apar mai rar decât cu haloperidolul (58%).10 În schimb, diskinezii tardive par să apară cu o frecvență similară (0,6% față de 0,9%). Sindromul neuroleptic malign cu potențial de viață este descris la unul din 4.000 de pacienți.5
Creșterea în greutate de cel puțin 7% apare cu aripiprazol cu 20% vs. Cu 13% mai frecvente pe parcursul unui an decât cu haloperidol,10 după două comparații semestriale cu 6% și 13% vs. 25% sau 33%, dar mai rar decât cu olanzapina cunoscută (ZYPREXA).5 Unul dintre aceste studii a descris o incidență a diabetului zaharat de 0,8% atât pentru aripiprazol, cât și pentru olanzapină.5 Anxietatea, insomnia și greața au fost semnificativ mai frecvente în acest studiu cu inovația decât cu olanzapina.2 Nu sunt descrise modificări semnificative ale nivelului de prolactină sub aripiprazol.3.5.6
Nu există dovezi ale prelungirii timpului QTc la doze terapeutice, dar există doze mari de 75 mg și 90 mg pe zi.5 Metabolizatorii răi ar putea fi expuși riscului - parțial din cauza timpului de înjumătățire lung. În studiile pe termen scurt, simptomele cauzate de hipotensiune ortostatică apar mai frecvent cu aripiprazol decât cu haloperidol (12%).5 Efectul alfa-blocantelor, cum ar fi doxazosina (DIBLOCIN etc.) poate fi crescut.11
Într-un studiu de zece săptămâni cu pacienți vârstnici cu demență, au existat efecte adverse grave cu 15% vs. Cu 9% mai des înainte decât sub placebo. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) este deosebit de conștientă de somnolență, pneumonie (de aspirație) și vătămări accidentale sub agent. Similar cu risperidona (RISPERDAL; a-t 2002; 33: 130) și olanzapina (a-t 2004; 35: 36), aripiprazolul ar putea crește riscul de mortalitate la acești pacienți (mortalitatea în comparația controlată cu aripiprazol 3,8% față de 0,0% cu placebo).5
Pacienții cu antecedente de reacții de hipersensibilitate la chinolone vor fi excluși dintr-un studiu pe termen lung cu aripiprazol.9 Informațiile despre produs nu conțin avertisment pentru pacienții cu alergie la chinolonă.Al 12-lea
Semnificația concrementelor biliare cu aripiprazol sulfat, care apar mai frecvent la niveluri serice foarte normale la maimuțe5 pentru oameni este neclar. În studiile clinice, un pacient moare de insuficiență pulmonară post-traumatică, care apare după pancreatita asociată cu calculi biliari.5 Tumori ale cortexului suprarenalian3 si degenerescenta retiniana13 sub inovația la șobolani necesită clarificări suplimentare.
CHELTUIELI: Cu o doză zilnică de 15 mg, aripiprazolul (ABILIFY) costă 177 € pe lună și, astfel, de 14-16 ori pe zi cu 10 mg haloperidol (HALDOL; 11 € pe lună). La o doză zilnică de 10 mg, olanzapina (ZYPREXA) este cu aproape 10% mai scumpă la 194 EUR pe lună.
Noul aipiprazol neuroleptic „atipic” (ABILIFY) nu este mai bun decât alte neuroleptice la pacienții cu schizofrenie. Un beneficiu pentru cei peste 50 de ani nu este garantat.
Simptomele extrapiramidale par să apară mai rar decât în cazul haloperidolului (HALDOL etc.), dar nu și a temutelor diskinezii tardive.
Creșterea în greutate a fost descrisă mai frecvent cu aripiprazol decât cu haloperidol, dar mai puțin decât cu olanzapină (ZYPREXA).
Contrar a ceea ce sugerează profilul receptorului, aripiprazolul nu reduce anxietatea mai bine decât placebo. Anxietatea și insomnia sunt semnificativ mai frecvente în comparație cu olanzapina.
Datorită lipsei de dovezi a beneficiilor clinice și a tolerabilității mai bune în general, nu vedem nicio indicație pentru aripiprazolul scump.
Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.