Nou inventar antitrombotic în 2009 - Swiss Medical Review
rezumat
Anticoagulantele actuale includ substanțe administrate parenteral (heparină nefracționată, heparine cu greutate moleculară mică și fondaparinux) și anticoagulante orale anti-vitamina K. Printre noile substanțe, aflate încă în faza III a dezvoltării lor pentru majoritatea indicațiilor, inhibitorul factorului Xa inhibitorul direct al trombinei dabigatran etexilat sunt doi agenți orali care vor fi eliberați în curând pe piața elvețiană.
Dintre medicamentele antiplachetare, aspirina rămâne cel mai prescris agent, dar combinațiile de agenți antiplachetari și problema dozei de încărcare a clopidogrelului au făcut obiectul multor lucrări. Printre agenții în dezvoltare, următoarea generație tienopiridină, prasugrel, este probabil în stadiul cel mai avansat.
Introducere
Agenții anticoagulanți și antiplachetari sunt piatra de temelie a tratamentului bolilor tromboembolice cardiovasculare și venoase. În ultimele decenii, heparina nefracționată (UFH) și heparinele cu greutate moleculară mică (LMWH), pe de o parte, aspirina și clopidogrelul, pe de altă parte, au fost pilonii acestor tratamente.
Deși utilizate pe scară largă, acești agenți diferiți nu corespund profilului agentului anticoagulant sau antiplachetar ideal (Tabelul 1).
Proprietățile agentului anticoagulant ideal *
Scopul acestei revizuiri este de a discuta agenții antitrombotici (cu excepția tromboliticelor) aflate în curs de dezvoltare în studiile clinice de fază III în diferite indicații, dar care vor fi disponibile în curând pe piață pentru anumite situații (Tabelul 2).
Principalii agenți antitrombotici în curs de dezvoltare în faza III
Noi anticoagulante
Spre deosebire de anticoagulantele tradiționale, noile anticoagulante exercită o activitate îndreptată în mod specific împotriva unei singure ținte în cadrul fenomenului de coagulare plasmatică (figura 1). În timp ce inhibitorii căii complexe a factorului tisular/factorul VIIa sunt puțin probabil să fie dezvoltați ca anticoagulanți, anticoagulanții mai noi vizează fie factorul Xa, fie trombina (sau factorul IIa) (Figura 1). 1 În absența unei comparații directe între aceste diferite tipuri de agenți, întrebarea de a ști care este cea mai bună țintă, factorul Xa 2 sau trombina, 3 rămâne teoretică, deoarece există argumente în favoarea unuia dintre aceștia din cealaltă țintă.
Inhibitori ai factorului Xa
Printre inhibitorii factorului Xa din dezvoltare, vom menționa în principal idraparinux, un derivat cu acțiune îndelungată a fondaparinux (Arixtra). Cu un timp de înjumătățire de 130 de ore, idraparinux se injectează subcutanat o dată pe săptămână. Eliminarea renală și lipsa unui antidot au fost două neajunsuri pentru un medicament administrat adesea persoanelor în vârstă. În indicația pentru tratamentul tromboembolismului venos, idraparinux s-a dovedit a fi echivalent (nu inferior) tratamentului convențional pentru tromboza venoasă profundă, dar non-inferioritatea nu a putut fi demonstrată în embolie. 4 În prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu fibrilație atrială, studiul AMADEUS a fost încheiat prematur din cauza unui exces de evenimente hemoragice majore în grupul cu idraparinux. 5 Se pare că în viitor va fi favorizată dezvoltarea unui derivat biotinilic al idraparinux. Acest derivat are marele avantaj că poate fi inactivat prin injecția de avidină care, legându-se de biotină, previne legarea idraparinuxului biotinilat de antitrombină, blocând astfel acțiunea sa anticoagulantă.
Unele caracteristici ale noilor anticoagulante orale
Studii de rivaroxaban și dabigatran etexilat pentru tromboprofilaxie în chirurgia ortopedică majoră
Inhibitori direcți ai trombinei
În 2006, ximelagatran a fost eliberat pe scurt și apoi retras din cauza toxicității hepatice: aproape 8% dintre pacienți au avut o creștere a transaminazelor hepatice la peste trei ori limita superioară a intervalului normal. Dezvoltarea medicamentului fusese întreruptă de laboratoarele Astra-Zeneca chiar înainte de orice decizie a autorităților.