Noul inhibitor MAO-B rasagilină

Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.

Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.

Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.

dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.

Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.

Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 33/2005
Noul inhibitor MAO-B .

Medicamente și terapie

Până când boala Parkinson se manifestă clinic, 60 până la 80% din nervii producători de dopamină din substanța neagră au murit de obicei, iar cei afectați au doar aproximativ zece la sută din conținutul normal de dopamină din striat. Ca urmare, se dezvoltă un dezechilibru al sistemelor emițătoare; predomină influențele glutamatergice și colinergice.

Cel mai frecvent simptom al bolii este durerea de spate; aceasta este urmată de o senzație generală de rigiditate, probleme articulare, postură slabă și amețeli. De obicei, pacientul se mișcă din ce în ce mai puțin în cursul bolii, prezintă un mers amestecat, tremură cu mâinile, scrie mic și greu lizibil, devine mai rigid la față și nu are expresii faciale. Se dezvoltă depresia și demența. Mulți pacienți se plâng din timp de simțul mirosului și al gustului.

Terapia medicamentoasă pentru boala Parkinson

Medicamentele pentru tratamentul bolii Parkinson pot viza diferite poziții ale sistemului nervos central: pot înlocui dopamina, pot bloca enzimele care degradează dopamina sau pot interveni în sistemele transmițătoare care sunt hiperactive ca urmare a bolii. Tratamentul este destinat reducerii sau chiar eliminării simptomelor.

Inhibarea MAO-B

Rasagilina (Azilect®) este al doilea inhibitor al monoaminooxidazei B (MAO-B) care intră pe piață pentru tratamentul bolii Parkinson idiopatice, după selegilină. Rasagilina este aprobată ca monoterapie sau terapie suplimentară cu levodopa la pacienții cu fluctuații la sfârșitul dozei. Fluctuațiile la sfârșitul dozei sunt simptome ale eșecului după ce efectul levodopa a scăzut.

Inhibitorul selectiv al MAO-B rasagilina duce la o creștere a nivelurilor de dopamină extracelulară în striat. Enzima MAO-B asigură că dopamina eliberată este repartizată rapid în creier. Dacă această enzimă este inhibată, dopamina este descompusă mai încet, este disponibilă creierului mai mult timp și poate funcționa aici mai mult timp. Inhibitorii MAO-B îmbunătățesc simptomele bolii Parkinson. Mai presus de toate, ele prelungesc efectul levodopa („dopamina expansor”) și compensează fluctuațiile efectului levodopa. Inhibitorii MAO-B pot ajuta, de asemenea, la protejarea celulelor nervoase și la împiedicarea distrugerii neuronilor dopaminergici.

Rasagilina funcționează bine pentru pacienții a căror boală abia începe. Apoi tratamentul timpuriu cu rasagilină poate păstra probabil funcția celulelor nervoase mai mult timp. Rasagilina poate ajuta la reducerea dozei de levodopa pe măsură ce boala progresează.

1 mg o dată pe zi

Rasagilina poate fi administrată cu sau fără mese sub formă de doză orală unică de 1 mg cu sau fără levodopa o dată pe zi și nu trebuie titrată ca agoniștii dopaminei. Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici. După ingestie, rasagilina se absoarbe rapid și atinge concentrațiile plasmatice maxime în aproximativ 0,5 ore, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 36%. Alimentele grase întârzie absorbția, dar nu afectează în mod semnificativ cantitatea absorbită. Prin urmare, rasagilina poate fi administrată cu sau fără alimente.

Defalcarea ficatului

Rasagilina este aproape complet metabolizată în ficat înainte de excreție. Este metabolizat prin sistemul citocromului P450, în principal prin CYP1A2. Rasagilina și metaboliții săi sunt eliminați în principal în urină (62,6%) și în secundar în fecale (21,8%). Timpul de înjumătățire plasmatică este de 0,6 până la 2 ore. Utilizarea rasagilinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă este contraindicată, trebuie evitată utilizarea insuficienței hepatice moderate și se recomandă prudență în cazul insuficienței hepatice ușoare. Nu este necesară modificarea dozei în cazul afectării funcției renale.

A nu se utiliza cu alte MAOI

Tratamentul concomitent cu alți inhibitori de monoaminooxidază (MAO) și petidină este contraindicat din cauza riscului de inhibare neselectivă a MAO, care poate duce la crize hipertensive. Trebuie să existe cel puțin 14 zile între întreruperea rasagilinei și inițierea tratamentului cu IMAO sau petidină.

Cu utilizarea simultană a inhibitorilor MAO - inclusiv inhibitori selectivi MAO-B - și simpatomimetice, au fost raportate interacțiuni între aceste medicamente. Datorită efectului MAO-inhibitor al rasagilinei, tratamentul simultan cu rasagilină și simpatomimetice, de exemplu cele conținute în decongestionante pentru uz nazal și oral, sau cu medicamente pentru răceli care conțin efedrină sau pseudoefedrină, nu este recomandat.

Rasagilina la concentrații terapeutice este puțin probabil să provoace interferențe semnificative clinic cu substraturile enzimelor CYP450.

Ca monoterapie sau ca terapie suplimentară

Rasagilina s-a dovedit a fi eficientă în trei studii ca monoterapie și în terapia combinată cu levodopa. În studiul în monoterapie, 404 pacienți au fost repartizați aleatoriu în tratament cu placebo (138 pacienți), rasagilină 1 mg/zi (134 pacienți) sau rasagilină 2 mg/zi (132 pacienți) și tratați timp de 26 săptămâni. Aici rasagilina a funcționat bine în ambele doze.

Într-un alt studiu, pacienții au fost randomizați pentru a primi placebo (229 pacienți) sau rasagilină 1 mg pe zi (231 pacienți) sau tratament cu inhibitor de catecol-O-metiltransferază (COMT) entacaponă, 200 mg, împreună cu li s-au atribuit doze de inhibitori de levodopa/decarboxilază (227 pacienți) și au fost tratați timp de 18 săptămâni. În celălalt studiu de terapie combinată, pacienții au fost repartizați aleatoriu cu placebo (159 pacienți), rasagilină 0,5 mg pe zi (164 pacienți) sau rasagilină 1 mg pe zi (149 pacienți) și tratați timp de 26 de săptămâni. Timpii de oprire au fost reduși cu 0,78 până la 0,94 ore pe zi cu 1 mg de rasagilină în comparație cu placebo, iar entacapona a funcționat comparativ bine. Rasagilina a avut, de asemenea, un efect semnificativ statistic mai bun decât placebo în parametrii țintă secundari, cum ar fi evaluarea generală a îmbunătățirii și activitățile în viața de zi cu zi.

Cele mai frecvente efecte secundare: dureri abdominale, vărsături și constipație

Cele mai frecvente efecte secundare ale rasagilinei au fost durerile abdominale, vărsăturile și constipația și pierderea în greutate. Tulburările de echilibru au fost mai pronunțate la rasagilină decât la placebo, dar nu au fost dependente de doză. hel