O nouă opțiune de terapie orală pentru a îmbunătăți atingerea țintei pentru colesterolul LDL
Mai 2020 - Există două probleme comune în atingerea nivelului de colesterol LDL eficient preventiv. Valorile țintă recomandate în liniile directoare nu sunt adesea atinse, nici măcar cu dieta și terapia cu statine. Acest lucru este problematic dacă riscul cardiovascular rămâne ridicat. În plus, statinele nu sunt tolerate de toți pacienții. Afecțiunile musculare asociate cu statina fac ca medicamentul care scade colesterolul oral de primă alegere să fie posibil doar în doze mai mici sau deloc. Noul ingredient activ acid bempedoic reprezintă o nouă opțiune terapeutică pentru astfel de cazuri. Odată ce aprobarea UE a fost acordată, un preparat oral va fi disponibil în curând pentru prescripție medicală.
Acidul bempedoic inhibă enzima ATP citrat liază, care catalizează reacția citratului la acetil CoA. Astfel, funcționează în aceeași cale metabolică ca statinele, dar peste ținta lor, HMG-CoA reductaza și inhibă biosinteza colesterolului. Spre deosebire de statine, acidul bempedoic acționează însă în ficat și nu în mușchiul scheletic. Acest lucru se datorează faptului că acidul bempedoic este un promedicament care devine eficient numai după activarea de către o enzimă specifică ficatului. Această enzimă nu se găsește în mușchiul scheletic. Prin urmare, este de așteptat un risc mai mic de efecte adverse asociate medicamentelor musculare.
Măsura efectului de scădere a colesterolului LDL al acidului bempedoic este prezentată în rezultatele a cinci studii randomizate de fază III (1, 2, 3, 4, 5). Studiile arată că acidul bempedoic scade colesterolul LDL cu puțin sub 18% până la 25%. Efectul este mai pronunțat la pacienții care nu au primit statine. Acidul bempedoic funcționează sinergic cu ezetimibul: combinația celor două ingrediente active scade colesterolul LDL cu aproximativ 45% la pacienții fără statine și cu aproximativ 35% în plus față de statine.
Efectele adverse ale medicamentului au fost în mare parte la nivelul placebo. Cu toate acestea, efectele secundare care au dus la întreruperea tratamentului au apărut mai frecvent în cazul acidului bempedoic (10,9 vs. 7,1%), fără ca acest lucru să fie cauzat de evenimente specifice, cum ar fi plângeri musculare. Acidul bempedoic a fost, de asemenea, bine tolerat la pacienții cu dureri musculare asociate cu statine. Există semne că acidul uric din sânge crește și toleranța la glucoză se poate îmbunătăți. Proteina C reactivă este redusă cu aproximativ 25%. Pentru a demonstra eficacitatea obiectivelor cardiovasculare, rezultatele studiului CLEAR rezultatele sunt de așteptat în 2022 (6). La acest studiu au participat 12.600 de pacienți cu ateroscleroză evidentă care nu pot tolera statinele.
Rezultatele noilor studii genetice sugerează că eficacitatea va fi similară cu efectele corespunzătoare ale colesterolului LDL ale statinelor. Randomalizarea mendeliană arată asocieri de variante în gena ACLY care duc la inhibarea ATP citrat-liasa. Această inhibiție corespunde efectului acidului bempedoic, cu modificări similare în subclasele lipoproteinelor și un rezultat cardiovascular similar (7).
Acidul bempedoic este deci o opțiune terapeutică suplimentară dacă valorile țintă ale colesterolului LDL nu sunt atinse, de ex. B. în intoleranță la statine și/sau în hipercolesterolemie familială.