Obezitate - supraponderalitate datorată celulelor adipoase sensibile la insulină • diabetologie-online
Echilibrul metabolic din țesutul adipos este determinat de proteina SORLA. Dacă este în exces, celulele adipoase devin excesiv de sensibile la insulină și descompun mai puține grăsimi - și la oameni. Până în prezent, SORLA era cunoscut doar pentru funcția sa de protecție în boala Alzheimer.
SORLA marchează proteinele Alzheimer din creier și receptorul de insulină din celulele grase pentru reciclare. Ca parte a mașinilor de sortare celulară, funcționează împotriva plăcilor Alzheimer, dar face țesutul adipos sensibil la insulină. Celulele adipoase stochează excesiv de grăsime. Echipa de cercetare din jurul prof. Thomas Willnow și postdoc. Dr. Vanessa Schmidt de la Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară din Asociația Helmholtz (MDC) și cercetătorii de la Institutul German pentru Cercetări Nutritive, Universitatea din Leipzig și Universitatea Umeå din Suedia și-au prezentat acum rezultatele în Journal of Clinical Investigation.
Mecanism de acțiune dovedit al SORLA
Cercetătorii au reușit să ofere dovezi detaliate ale mecanismului de acțiune al SORLA în probe umane, șoareci și culturi de celule. O relație statistică între gena pentru SORLA și obezitate era cunoscută anterior doar din studiile genetice. Analiza probelor de la 362 de persoane supraponderale a arătat că cu cât sunt mai multe proteine SORLA în grăsimi, cu atât excesul de greutate este mai pronunțat. Experimentele pe șoareci au arătat relația cauzală dintre proteine și obezitate. Când au fost hrăniți cu o dietă bogată în calorii, animalele cu o genă SORLA hiperactivă în țesutul adipos au devenit rapid obezi. În schimb, animalele cu o genă SORLA inactivată care au primit aceeași dietă au fost mai slabe decât șoarecii cu niveluri normale de SORLA.
Cauza: celulele cu un exces de SORLA au răspuns mai puternic la insulină. Cercetătorii au urmat calea receptorilor SORLA și a insulinei prin celulă în culturile celulare. SORLA a marcat receptorii de insulină pentru reutilizare și a blocat defalcarea acestora. Nivelul crescut de SORLA a dus la mai mulți receptori de insulină pe suprafața celulei. Acest lucru a făcut celulele excesiv de sensibile la hormon și a blocat prea mult descompunerea grăsimilor.
O cale de semnal cu totul nouă
O tulburare a metabolismului insulinei este cunoscută în principal din diabet. Cu rezultatele disponibile acum, Vanessa Schmidt și Thomas Willnow prezintă o cale de semnalizare complet nouă pentru hormonul metabolic, care este, de asemenea, de relevanță clinică. „Nu numai rezistența la insulină este o problemă, așa cum este cazul diabetului de tip II”, comentează Thomas Willnow. „Chiar dacă țesutul gras este supra-sensibil la insulină, acest lucru duce la o tulburare metabolică.” Cu toate acestea, șoarecii cu prea multă SORLA au câștigat greutate extremă doar atunci când mâncau „fast-food” bogat în grăsimi și carbohidrați. „Doar atunci când mănânci nesănătos devine o problemă dacă țesutul adipos este prea sensibil la insulină”, spune Thomas Willnow.