Obezitatea agravează prognosticul fundului de cancer mamar
Obezitatea influențează dezvoltarea și progresia cancerului de sân prin diferite cascade de semnal. Printre altele, există și o creștere a producției de estrogen ectopic la femeile supraponderale, ceea ce sugerează că IMC ar putea influența și eficacitatea terapiei endocrine.
La femeile aflate în postmenopauză, țesutul gras este principalul loc de producție pentru estrogeni. De mult timp se știe că odată cu creșterea IMC și, astfel, creșterea masei grase și a activității aromatazei, crește și nivelul de estrogen la femeile aflate în postmenopauză. Pentru a estima „activitatea totală a aromatazei corporale” s-ar putea, prin urmare, utiliza IMC ca parametru surogat.
Pe baza acestor considerații, re-analiza ABCSG-12 (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group), care a fost prezentată la ASCO 2010 și publicată acum în JCO, și pentru re-analiza ABCSG 6 și 6a, care a fost efectuată de SABCS Întâlnirea 2010 a fost prezentată.
De fapt, re-analiza ABCSG-12 la pacienții în premenopauză cu supresie ovariană a arătat că femeile supraponderale în terapia cu inhibitori de aromatază au avut o supraviețuire semnificativ mai slabă, fără boală și globală, decât femeile cu greutate normală pe inhibitori de aromatază. Analiza a arătat, de asemenea, că femeile supraponderale cu inhibitori de aromatază au avut o supraviețuire semnificativ mai scăzută fără boală și în general, comparativ cu femeile supraponderale pe tamoxifen. Prin urmare, s-ar putea presupune că pacienții supraponderali, cu cancer de sân premenopauzal, beneficiază mai mult de tamoxifen decât de un inhibitor de aromatază.
La SABCS 2010 am putut prezenta analize ale studiilor ABCSG 6 și 6a. În ABCSG 6, puțin peste 2000 de pacienți cu cancer de sân postmenopauză au fost randomizați la tamoxifen versus tamoxifen + aminoglutetimidă (AI din prima generație). În publicația originală, nu s-a găsit nicio diferență între cele două brațe. În reanaliza noastră, am examinat dacă IMC influențează eficacitatea acestor terapii. Două treimi din toți pacienții cu cancer de sân postmenopauză erau supraponderali, doar o treime aveau greutate normală. Analiza noastră a studiului ABCSG 6 a arătat că IMC nu are nicio influență asupra eficacității tamoxifenului sau tamoxifenului + aminoglutetimidei. Similar cu re-analiza ABCSG-12, am putut arăta că greutatea normală și pacienții cu cancer mamar supraponderal beneficiază de tamoxifen în aceeași măsură.
În studiul ABCSG 6a, pacienții fără recidivă după terapia endocrină au fost randomizați pentru încă 3 ani pentru a primi inhibitori de aromatază (anastrozol) versus nihil pentru încă 3 ani. În publicația originală s-a putut arăta că femeile cu încă trei ani de terapie cu inhibitori de aromatază au avut o supraviețuire semnificativ mai bună fără boală. În re-analiza noastră am examinat dacă IMC are o influență asupra acestui rezultat. Două treimi din toți pacienții erau supraponderali. În grupul de pacienți cu greutate normală, am putut arăta că pacienții care au primit încă 3 ani de terapie endocrină cu inhibitori de aromatază și-au redus la jumătate riscul de recidivă sau deces al bolii. Dimpotrivă, femeile supraponderale nu au beneficiat de încă 3 ani de inhibitori ai aromatazei după 5 ani de terapie endocrină. În grupul femeilor supraponderale, au apărut la fel de multe recidive și decese, în ciuda a încă 3 ani de terapie endocrină cu inhibitori de aromatază, ca și fără o terapie suplimentară.
Conform datelor noastre - reanalizele studiilor ABCSG-12, ABCSG 6 și 6a - putem presupune că IMC nu influențează eficacitatea inhibitorilor de aromatază, ci tamoxifenul. Femeile care sunt supraponderale beneficiază semnificativ mai puțin de terapia cu un inhibitor de aromatază decât femeile cu greutate normală. Pe baza acestor date retrospective, totuși, nu se poate obține nicio modificare a procedurii în practica clinică de zi cu zi. Cu toate acestea, s-ar putea lua în considerare utilizarea terapiei prin schimbare (Tam urmată de AI) la persoanele supraponderale, pentru care inhibitorul de aromatază nu pare să funcționeze atât de bine, în timp ce la persoanele cu greutate normală, cu conștiința curată, inhibitorul de aromatază este utilizat în avans. Această procedură ar fi conformă cu Orientările ASCO (2010).
Primiți noi actualizări de postări: Intrări (RSS)
Primiți actualizări de comentarii de urmărire: RSS 2.0