OB-RGRP, un regulator negativ al receptorului de leptină la șoareci, ar putea deveni un
OB-RGRP, un regulator negativ al receptorului de leptină (OB-R)
Obezitatea este o problemă majoră de sănătate publică în societățile noastre moderne. Este în special legat de dezvoltarea diabetului de tip 2, a bolilor cardiovasculare și a unui risc crescut de dezvoltare canceroasă. De fapt, aproximativ 40% dintre francezi sunt supraponderali și peste 12% sunt obezi. Deși rata obezității s-a dublat deja în zece ani, se așteaptă ca aceste cifre să crească și mai mult în anii următori. Mexicul, de exemplu, a ajuns pe locul al doilea în lume, după Statele Unite, cu aproape 30% obezi, iar îngrijirea medicală generată de supraponderalitate absoarbe deja 21% din bugetul de sănătate publică (obezitatea a devenit prima cauză de deces ).
Printre hormonii cheie implicați în obezitate și menținerea greutății corporale se numără leptina. Acest hormon este asociat cu sentimentele de plenitudine și joacă un rol major în controlul creșterii în greutate și a consumului de energie. Leptina acționează asupra receptorilor specifici (OB-R) exprimați în țesuturile periferice și în sistemul nervos central, în special nucleul arcuit al hipotalamusului, regiunea cheie implicată în reglarea greutății corporale. Nivelul sanguin al leptinei, care este secretat în principal de adipocite, este proporțional cu grăsimea corporală. La subiecții normali, nivelurile crescute de leptină duc la o creștere a cheltuielilor de energie și o scădere a aportului de alimente și, prin urmare, la o scădere a masei adipoase și a nivelului de leptină. În schimb, la persoanele obeze, acest mecanism de control nu mai funcționează și vorbim de rezistență la leptină. Prevenirea acestei rezistențe este o problemă majoră în cercetarea obezității.
În 1997, laboratorul nostru a descoperit că gena care codifică receptorul de leptină (OB-R), ținta moleculară a hormonului, a codificat, de asemenea, un al doilea transcript numit OB-RGRP pentru „proteina genă OB-R” (1). Dar abia în 2002 echipa doctorului Rosine Haguenauer-Tsapis a arătat că Vps55p, omologul OB-RGRP din drojdie, a reglementat transportul proteinelor între Golgi și vacuol (2). Inspirați de această lucrare de pionierat, am emis ipoteza că OB-RGRP ar putea îndeplini o funcție similară la oameni și mai specific la OB-R datorită legăturii lor genetice. Lucrarea publicată săptămâna aceasta în revista Proc. Natl. Acad. Sci (3) arată, la șoareci, că OB-RGRP reglează transportul intracelular al OB-R și că inhibarea expresiei sale crește semnificativ numărul de receptori de leptină prezenți pe suprafața celulei și, astfel, sensibilitatea celulei la aceasta hormon.