Orphanet Deficitul de acil CoA dehidrogenază cu lanț foarte lung
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Deficiență de acil-CoA dehidrogenază cu lanț foarte lung
Deficitul de acil-CoA dehidrogenază cu lanț foarte lung (VLCAD) este o tulburare moștenită a oxidării mitocondriale a acizilor grași cu lanț foarte lung. Tabloul clinic este diferit, simptomele sunt cardiomiopatia, hipoglicemia hipoketotică, disfuncția ficatului, intoleranța la efort și rabdomioliza.
ORPHA: 26793
rezumat
Epidemiologie
Peste 400 de cazuri au fost descrise la nivel mondial. Prevalența în Germania este de 1: 50.000.
Descrierea clinică
Deficitul de VLCAD este o boală eterogenă clinic, cu 3 fenotipuri principale. (i) Deficitul sever de VLCAD infantil începe devreme, de obicei în primele 3-12 luni de viață, dar și în perioada neonatală. Cauzele frecvente ale mortalității ridicate sunt hipoglicemia hipoketotică, disfuncția ficatului, aritmia cardiacă și cardiomiopatia. Au fost descrise și revărsările pericardice. (ii) Deficitul moderat de VLCAD infantil/infantil începe mai târziu (de la nou-născutul timpuriu până la copilăria timpurie) și se manifestă ca hipoglicemie hipoketotică. Cardiomiopatia este rară, iar mortalitatea este mai mică. (iii) Deficitul miopatic tardiv de VLCAD se manifestă la copiii mai mari (majoritatea> 10 ani) și la adulții tineri cu afectare izolată a mușchilor (intoleranță la efort, mialgie, rabdomioliză, mioglobinurie). Declanșatoarele sunt stres fizic, post, frig/căldură și/sau stres. Infecțiile virale pot declanșa sau agrava aceste simptome. Insuficiența renală este o complicație rară, fatală. Unii pacienți cu forma miopatică au avut hipoglicemie în copilărie sau în copilărie.
Etiologie
Deficitul de VLCAD este cauzat de mutații ale genei VLCAD (ACADVL; 17p13.1).
Proceduri de diagnostic
Practic toți pacienții cu fenotipuri severe și moderate sunt identificați prin profilul anormal de carnitină din plasmă sau sânge: C14: 1 și raportul C14: 1/C12: 1 sunt, împreună cu fracțiile C12, C16, C16: 1, C18 și C18: 1, crescut. Pacienții individuali, în special cei cu forma miopatică, au un profil practic normal cu o situație metabolică stabilă. În timpul crizelor, acizii organici din urină prezintă un model nespecific, anormal al acizilor dicarboxilici și hidroxicarboxilici C6-C14. Deficitul de VLCAD este confirmat de detectarea a 2 mutații patogene în gena ACADVL. Măsurarea fluxului de oxidare în fibroblaste cultivate sau măsurarea directă a activității VLCAD în limfocite sau fibroblaste sunt de asemenea utile pentru clarificarea cazurilor dificile din punct de vedere diagnostic. Screeningul pentru nou-născuți este disponibil în Austria, Republica Cehă, Danemarca, Germania, Ungaria, Islanda, Olanda, Portugalia și Spania. Este posibil ca pacienții cu debut tardiv să nu fie găsiți aici.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticările diferențiale sunt alte defecte de oxidare ale acizilor grași cu lanț lung. Deficitul miopatic de carnitină palmitoil transferază II (vezi aici) și forma miopatică a deficitului VLCAD au același fenotip clinic.
Diagnosticul prenatal
Dacă ambele mutații patogene se găsesc în familie, diagnosticul prenatal este posibil.
Consiliere genetică
Deficiența VLCAD este moștenită ca o trăsătură autosomală recesivă. Consilierea genetică ar trebui oferită familiilor afectate.
Management și tratament
Pentru bebeluși și copii, pe lângă evitarea strictă a postului, o dietă redusă în acizi grași cu lanț lung în combinație cu administrarea de trigliceride cu lanț mediu este decisivă terapeutic. Toți pacienții trebuie să aibă pregătit un plan de terapie în caz de urgență pe care să nu-l poată tolera dieta prescrisă. Dacă există semne de decompensare, tratamentul medical trebuie solicitat imediat. Pacienții cu un fenotip mai ușor ar trebui să limiteze exercițiile și să evite frigul, căldura și postul. Tratamentul cu bezafibrat poate fi util la pacienții miopati cu activitate enzimatică reziduală, dar sunt încă în așteptare alte teste clinice.
prognoză
Deficitul de VLCAD poate fi fatal, dar datorită screening-ului nou-născuților, toate fenotipurile au îmbunătățit rezultatele tratamentului. Dacă respectă planurile de tratament, fenotipurile mai ușoare au un prognostic mult mai favorabil.
Referent: Dr. Simon OLPIN - Ultima actualizare: februarie 2014