Orphanet tirozină tip 2
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Tirosinemia de tip 2
Boala tirozinei de tip 2 este un defect congenital în metabolismul tirozinei. Boala se caracterizează prin hipertirosinemie, manifestări oculo-cutanate și, în unele cazuri, deficit intelectual.
ORPHA: 28378
Prevalența nu este cunoscută; mai puțin de 150 de cazuri au fost descrise în literatura de specialitate. Boala pare a fi mai frecventă la populațiile arabe și mediteraneene.
Descrierea clinică
Leziunile cutanate apar în 80% din cazuri, ochii sunt implicați în 75% din cazuri și până la 60% din cazuri au simptome neurologice și un anumit grad de deficit intelectual. Boala începe diferit, dar simptomele ochilor (roșeață, fotofobie, rupere excesivă, durere) apar de obicei în primul an de viață. Descoperirile oculare sunt opacitatea corneei cu leziuni corneene dendritiforme bilaterale (cheratita pseudodendritică), neovascularizarea și ulcerația corneei cu cicatrici și posibila consecință a acuității vizuale reduse. Simptomele pielii încep de obicei după primul an de viață, dar pot apărea și odată cu simptomele oculare. Leziunile cutanate sunt papule sau plăci hiperkeratotice fără mâncărime, în special pe palmele mâinilor și tălpile picioarelor (hiperkeratoză palmo-plantară). Leziunile sunt dureroase și progresive și sunt adesea asociate cu hiperhidoză. Simptomele sistemului nervos central (SNC) sunt foarte variabile, cele mai frecvente fiind un deficit intelectual ușor până la sever. În plus, pacienții prezintă probleme de comportament, nistagmus, tremor, ataxie și crampe cerebrale.
Etiologie
Tirosinemia de tip 2 este moștenită ca trăsătură autosomală recesivă. Cauza este mutațiile genei TAT (16q22.1), care codifică tirozina aminotransferază (TAT). Nivelurile crescute de tirozină ca urmare a deficitului de TAT par să conducă la formarea cristalelor de tirozină, care declanșează o reacție inflamatorie și simptomele oculare. S-a discutat că există o corelație între nivelul tirozinei și gradul de implicare a SNC.
Proceduri de diagnostic
Diagnosticul se bazează pe constatările clinice împreună cu detectarea nivelurilor ridicate de tirozină în plasmă și urină și a concentrațiilor crescute de metaboliți ai tirozinei (inclusiv 4-hidroxifenilpiruvat, 4-hidroxifenil lactat, 4-hidroxifenil acetat și N-acetil tirozină) în urină. Determinarea activității TAT într-o biopsie hepatică nu este de obicei necesară pentru diagnostic. În unele programe, pacienții cu boală de tirozină de tip 2 sunt depistați în screeningul neonatal.
Diagnostic diferentiat
Deoarece modificările oculare sunt adesea primul simptom, cheratita pseudodendritică este adesea confundată cu cheratita herpes simplex (vezi acolo).
Diagnosticul prenatal
Diagnosticul prenatal genetic molecular a fost descris la familiile cu mutații TAT cunoscute.
Management și tratament
Tratamentul are ca scop limitarea fenilalaninei și tirozinei în dietă. Retinoizii orali pot fi folosiți pentru tratarea leziunilor cutanate. Cu o dietă controlată, nivelul tirozinei plasmatice scade și simptomele oculare și ale pielii regresează. Cu toate acestea, nu este clar dacă dieta poate preveni implicarea SNC.
- Ultima actualizare: Noiembrie 2010