Pacienți cu risc Gestionarea lipidelor cu mai multe fațete
Heinzl, Susanne
Combinația de acid nicotinic și laropiprant ca tredaptiv este indicată pentru tratamentul tulburărilor combinate ale metabolismului lipidic.
Riscul cardiovascular este crescut nu numai prin creșterea nivelului de colesterol LDL, ci și prin concentrații scăzute de colesterol HDL și niveluri crescute de trigliceride. Cu toate acestea, datele din studiul internațional privind dislipidemia au arătat că există un decalaj mare între valorile țintă stabilite în ghiduri și valorile măsurate efectiv.
Potrivit prof. Dr. med. Anselm Gitt (Ludwigshafen) din 19 145 de pacienți care au luat un inhibitor CSE de cel puțin trei luni, 48,2 la sută valoarea țintă a colesterolului LDL, 38,2 la sută valoarea țintă a trigliceridelor și 26,3 la sută colesterolul HDL Valoarea țintă nu a fost atinsă. Prof. Dr. Christie Ballantyne (Houston/Texas/SUA) vede creșterea pacienților supraponderali, a sindromului metabolic și a diabetului zaharat ca fiind principalul motiv pentru schimbarea profilului de risc cu niveluri reduse de colesterol HDL și niveluri crescute de trigliceride.
Inhibitorii CSE acționează în principal asupra concentrațiilor crescute de colesterol LDL, mai puțin sau deloc asupra colesterolului HDL, a colesterolului non-HDL, a apolipoproteinei B100 (Abo-B), a trigliceridelor și a lipoproteinelor (a). La pacienții cu acești factori de risc, terapia combinată este, prin urmare, necesară în conformitate cu Ballantyne.
Acidul nicotinic ca partener combinat
Acidul nicotinic, care a fost utilizat ca agent hipolipemiant din 1955, are un spectru larg de activitate, scade nivelurile de colesterol LDL (15-25%), trigliceride (20-40%), Apo-B, colesterol non-HDL și Lp (a ) și crește nivelul colesterolului HDL (20-35 la sută). Este deosebit de eficient, potrivit prof. Dr. John Kastelein (Amsterdam, Olanda), o combinație de inhibitori ai CSE plus acid nicotinic.
Pentru un efect optim, acidul nicotinic trebuie administrat în doză de cel puțin 1,5 g/zi. Cu toate acestea, această doză nu este adesea atinsă din cauza simptomelor de culoare. Reacțiile specifice mediate de prostaglandinele D2 și E2 sunt implicate în declanșarea simptomelor de culoare. Acidul nicotinic stimulează sinteza prostaglandinei D2, în special în piele, care are un efect vasodilatator în principal prin intermediul receptorilor DP1.
Cu laropiprant, este acum disponibil un antagonist al receptorului DP1 care a fost capabil să prevină vasodilatația indusă de acid nicotinic în diferite modele animale și studii pe oameni. Un preparat combinat de acid nicotinic (1.000 mg) și laropiprant (20 mg) a fost disponibil ca Tredaptive® din septembrie 2009. Doza inițială recomandată este de un comprimat pe zi în primele patru săptămâni. Doza este apoi crescută la două comprimate pe zi. Este indicat să-l luați seara cu mâncare sau înainte de culcare. Ca și alte preparate cu acid nicotinic, Tredaptive este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică și trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.
Eficacitatea și tolerabilitatea combinației a fost demonstrată într-un studiu amplu de fază III la pacienții cu hipercolesterolemie primară sau dislipidemie mixtă. Efectele asupra metabolismului lipidic au fost similare la pacienții tratați cu acid nicotinic cu și fără adăugarea de laropiprant. Cu toate acestea, în grupul combinat, simptomele de culoare au fost observate semnificativ mai rar. În timpul terapiei cu acid nicotinic, concentrațiile de glucoză din plasmă au crescut cu o mediană de 4 mg/dl (placebo 0,5 mg/dl), valoarea HbA1c a crescut cu o mediană de 0,2 puncte procentuale (placebo 0 puncte procentuale).
Testarea combinației pentru obiectivele cardiovasculare
Datorită efectului cunoscut al acidului nicotinic asupra metabolismului glucozei, combinația a fost examinată într-un studiu randomizat dublu-orb la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 timp de 36 de săptămâni, în comparație cu placebo. Și în acest studiu, acidul nicotinic și laropiprantul au fost capabili să influențeze semnificativ favorabil parametrii metabolismului lipidelor. O modificare a terapiei antidiabetice a fost necesară la zece la sută dintre pacienți, care de obicei a constat în creșterea dozei de medicament antidiabetic cu un nivel.
Studiul în curs de desfășurare HPS2-THRIVE (Tratamentul colesterolului HDL pentru a reduce incidența evenimentelor vasculare) investighează eficacitatea combinației asupra obiectivelor cardiovasculare, cum ar fi moartea cardiovasculară, infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral.
Dr. rer. nat. Susanne Heinzl
Conferință de presă „Nu este o lipidă sau alta. Promovarea standardului de îngrijire în gestionarea colesterolului "la Congresul ESC 2009 de la Barcelona: Simpozion prin satelit" Managementul cuprinzător al lipidelor: o paradigmă în curs de tratament a aterosclerozei ". Organizator: MSD Sharp & Dohme