Paliperidonă palmitată - Aprobare pentru terapia de întreținere la pacienții cu schizofrenie compendiu
Știri și actualizări pe tema drogurilor psihotrope
Paliperidona palmitat (XEPLION®, producător: Janssen-Cilag), un antipsihotic injectabil lunar, cu acțiune îndelungată pentru tratamentul schizofreniei, a fost aprobat în toată Europa din martie 2011 și a fost recent disponibil și pentru tratament clinic.
Ingredientul activ paliperidonă este cunoscut și deja aprobat sub formă orală (INVEGA®) pentru tratamentul tulburărilor schizofrenice și schizomaniacale, dar a fost supus așa-numitei reglementări privind cantitatea fixă în Germania din noiembrie 2009 (grupul de preț comun pentru risperidonă orală și paliperidonă orală) în ceea ce privește rambursarea de către companiile de asigurări de sănătate. O reglementare a prețului fix pentru XEPLION® poate fi așteptată odată cu introducerea RISPERDAL® CONSTA® generică în câțiva ani. Deoarece prețurile sunt aceleași, se poate presupune că ambele preparate vor continua să fie disponibile pentru aceeași sumă fixă.
Paliperidona (9-OH-risperidona, principalul metabolit al risperidonei) acționează ca un antagonist la dopamina D2 și în special la receptorii serotoninei 5HT2A. În plus, există efecte antagoniste asupra α1- și α2-adrenergice, precum și asupra receptorilor de histamină H1 și nu există activitate anticolinergică semnificativă.
Farmacocinetică și interacțiuni
După injecția intramusculară de XEPLION®, paliperidona este eliberată din ziua 1 și o concentrație maximă este atinsă după aproximativ 13 zile. Biodisponibilitatea palmitatului de paliperidonă după administrarea XEPLION® este de 100%. Concentrația maximă după injecția deltoidă este cu aproximativ 28% mai mare decât după injecția gluteală, astfel încât două injecții inițiale XEPLION® deltoid sunt recomandate la o săptămână distanță (cu 150 sau 100 mg) înainte de a începe un interval de injectare de 4 săptămâni.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică paliperidonică după administrarea de XEPLION® (25-150 mg) a fost între 25 și 49 de zile; ingredientul activ poate fi detectat până la a 4-a lună de la sfârșitul injecției.
Metabolismul hepatic nu joacă un rol semnificativ clinic în descompunerea paliperidonei (implicare minimă a CYP2D6 și CYP3A4, fără implicarea CYP1A2); substanța este eliminată în esență prin rinichi. Prin urmare, nu sunt cunoscute riscurile de interacțiune hepatică; administrarea simultană de carbamazepină a dus la o reducere a concentrațiilor plasmatice de paliperidonă cu aproximativ 30-40% și este cel mai probabil datorită inducerii proteinei de transport renal p-Gp.
Se recomandă prudență atunci când XEPLION® este prescris împreună cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc.
Pentru a investiga eficacitatea și tolerabilitatea, precum și doza și tipul de injecție de XEPLION® la adulți cu schizofrenie, a fost efectuat un program de studiu clinic amplu, cu patru studii acute, un studiu privind terapia de întreținere și observarea recidivelor, un studiu privind recomandările de prescripție și trei studii comparative cu RISPERDAL® CONSTA® (Monografia produsului 2011; Prezentări generale: Citrome L 2010, Int J Clin Pract 64: 216; Owen RT 2010, Drugs Today (Barc) 46: 463).
Eficacitatea acută de XEPLION® în intervalul de doze 25-150mg în exacerbările acute ale schizofreniei a fost demonstrat în patru studii pe termen scurt (9-13 săptămâni) versus placebo (ECA); dozele mai mari (100-150mg) au fost superioare. Pentru prevenirea recidivelor (24 săptămâni dublu-orb), dozele între 25 și 100 mg comparativ cu placebo au fost examinate și au fost semnificativ superioare (reducerea riscului de recidivă, NNT 5, IC 95% 4-7).
Comparabilitatea siguranța și tolerabilitatea injecțiilor cu deltoid și gluteus a fost prezentat într-un studiu încrucișat cu diferite doze de XEPLION® (25-100mg, 25 săptămâni).
Într-un RCT de 53 de săptămâni, XEPLION® (injecții 50 mg în ziua 1 și ziua 8, 25-75 mg din ziua 36 și 25-100 mg din ziua 64, plus placebo oral) a fost comparat cu RISPERDAL® CONSTA® (risperidonă orală 2-6 mg în ziua 1, Injecție 25 mg și oral 1-6 mg în ziua 8 și ziua 22, injecții 25-50 mg la fiecare 2 săptămâni și risperidonă orală, după cum este necesar din ziua 36) semnificativ inferior. Cu o schemă inițială modificată (XEPLION® inițial 150 mg în ziua 1 și 100 mg în ziua 8 deltoidă, apoi la intervale de 4 săptămâni deltoidale sau gluteale), într-un RCT de 13 săptămâni și într-un studiu comparativ randomizat de 13 săptămâni (pacienți chinezi) -Inferioritatea XEPLION® la RISPERDAL® CONSTA® la pacienții cu schizofrenie (scor PANSS total 60-120).
Pe scurt, tolerabilitatea a fost descrisă ca fiind bună în studii; efectele secundare dependente de doză au fost, în special, creșterea în greutate și EPS. Iritarea la locul injectării a fost observată la 4-10% dintre pacienți (placebo 2%).
Indicație și aplicare clinică
XEPLION® este indicat pentru terapia de întreținere la pacienții adulți cu schizofrenie cărora li s-a întrerupt tratamentul cu paliperidonă sau risperidonă. La anumiți pacienți adulți cu schizofrenie care au răspuns anterior la paliperidonă orală sau risperidonă, XEPLION® poate fi utilizat fără întreruperea prealabilă a tratamentului oral când simptomele psihotice sunt ușoare până la moderate și este necesar un tratament cu antipsihotice de depozit.
EMA face acum diferența doar între terapia acută și terapia de întreținere. Indicația pentru terapia de întreținere a fost acordat pe baza unui studiu pozitiv pe termen lung (luând în considerare prevenirea recidivelor).
Eficacitatea și siguranța XEPLION® nu au fost studiate la pacienți cu vârsta> 65 de ani. Riscul crescut de mortalitate cu antipsihotice (efect de clasă) și riscul cerebrovascular crescut la pacienții vârstnici, în special cu demență, sunt, de asemenea, subliniate în informațiile pentru profesioniști pentru XEPLION.
XEPLION® este aprobat ca o injecție în mușchiul deltoid al brațului superior sau în mușchiul gluteus al feselor.
Doze și recomandări de utilizare
Tratamentul cu XEPLION® trebuie început cu o doză de 150 mg în prima zi de tratament și 100 mg o săptămână mai târziu (ziua 8). Ambele doze inițiale trebuie administrate în mușchiul deltoid pentru a atinge rapid concentrațiile terapeutice. Doza de întreținere recomandată este de 75 mg la fiecare patru săptămâni. Unii pacienți pot beneficia, de asemenea, de doze mai mici sau mai mari în intervalul aprobat și recomandat de 25 până la 150 mg, în funcție de tolerabilitatea și/sau eficacitatea individuală. Doza de întreținere poate fi ajustată lunar.
Doze în intervalul superior pot fi necesare pentru pacienții supraponderali sau obezi. În cazul insuficienței renale ușoare, doza de XEPLION® trebuie ajustată; în cazul insuficienței renale moderate până la severe (RFG)
Când treceți de la medicamentul antipsihotic oral la XEPLION, a doua zi după ultima utilizare a unui antipsihotic, cele menționate mai sus Schema care va fi lansată (Gopal S și colab., 2010, Curr Med Res Opin 26: 377). La trecerea de la un alt depozit, antipsihoticul (inclusiv RISPERDAL® CONSTA®) trebuie început după ultimul interval de doză.
La trecerea de la RISPERDAL® CONSTA® (25, 37,5, 50 mg la fiecare 2 săptămâni), dozele echivalente de 50, 75 și 100 mg la fiecare 4 săptămâni sunt date pentru XEPLION®.
Conform informațiilor pentru profesioniștii din domeniul sănătății (din martie 2011), efectele secundare observate cel mai frecvent în studiile clinice au fost: insomnie foarte frecventă, cefalee; frecvente: infecții ale tractului respirator superior, creștere în greutate, creșterea nivelului de zahăr din sânge, creștere a trigliceridelor, agitație, EPS (distonie, Parkinsonoid, acatisie, diskinezie, tremor), amețeli, somnolență, tahicardie, hipertensiune arterială, afecțiuni gastro-intestinale (greață, vărsături, durere epigastrică, constipație ), Dureri de spate, dureri la nivelul membrelor și dureri de dinți, astenie și oboseală și indurații și dureri la locul injectării. În plus, sunt cunoscute creșteri semnificative ale prolactinei, în special la femei, din studiile preclinice și clinice cu paliperidonă (Bishara D, 2010, Neuropsychiatr Dis Treat 6: 561). Paliperidona poate provoca ocazional prelungirea QTc și aritmii cardiace.
Disponibilitatea XEPLION® ca o altă formulare de depozit a unui nou antipsihotic extinde spectrul opțiunilor de tratament pentru pacienții cu tulburări schizofrenice.
Eficacitatea paliperidonei (9-OH-risperidona) a fost dovedită și spectrul efectelor secundare (creșterea prolactinei, riscurile metabolice, în special EPS în doze mai mari) sunt cunoscute. Dacă este indicat un preparat pentru depozit, XEPLION® poate avea diverse avantaje clinico-practice:
- Interval de injecție de 4 săptămâni fără a fi necesară o monitorizare suplimentară după injecții cu tolerabilitate bună
- potențial de interacțiune hepatică scăzut
- Manevrare ușoară: Dacă se respectă doza recomandată (ziua 1: 150 mg, ziua 8: 100 mg injecții deltoide), nu este nevoie de medicamente antipsihotice orale suplimentare, seringi preumplute cu doze diferite, depozitare fără răcire, ace subțiri de injecție cu un volum mic de injecție, deltoid sau gluteal -Injecţie.
Costurile pentru XEPLION® sunt la același nivel cu RISPERDAL® CONSTA®.