Pancreatita indusă de medicamente - Swiss Medical Review
rezumat
Pancreatita acută indusă de medicamente reprezintă aproximativ 2% din pancreatita acută. Incidența sa crește în prezent cu peste 260 de droguri incriminate. Pașii importanți ai diagnosticului sunt excluderea altor cauze ale pancreatitei acute, momentul dintre introducerea agentului farmacologic și debutul simptomelor, îmbunătățirea clinică după întreruperea acestuia din urmă, precum și prezența în literatura de specialitate a cazurilor descrise anterior. . Gradul de imputabilitate al diferitelor medicamente a fost clasificat fie în funcție de importanța asocierii (definită, probabilă și posibilă), fie în funcție de numărul de cazuri raportate. Evoluția este, în marea majoritate a cazurilor, cazuri benigne, dar rare de deces au fost raportate.
Introducere
Clasificări și responsabilitate
Literatura disponibilă privind pancreatita indusă de droguri se bazează în principal pe cazuri raportate și serii mici. Astfel, multe medicamente au fost propuse ca agenți etiologici, cu o listă care continuă să crească. Mallory și colab. 7 din 1980 au propus în analiza lor patru criterii pentru a putea atribui un medicament ca fiind cauza pancreatitei acute:
* pancreatita se dezvoltă în timpul tratamentului cu medicamentul;
* absența altor cauze ale pancreatitei;
* pancreatita se rezolvă odată cu întreruperea tratamentului;
* pancreatita reapare cu reintroducerea medicamentului.
Medicamentul este apoi clasificat în funcție de aceste criterii în trei categorii: asociere certă, probabilă sau posibilă cu pancreatită. O anumită asociere implică îndeplinirea tuturor celor patru criterii. O asociere probabilă necesită îndeplinirea tuturor criteriilor, cu excepția re-expunerii. Asocierea este posibilă atunci când există doar niveluri incomplete sau contradictorii de dovezi. Mai recent, Trivedi și colab. 8 a propus o nouă clasificare în trei clase (Tabelul 2) în funcție de numărul de cazuri raportate în literatură. Cele mai frecvent acceptate medicamente, precum și nivelul lor de dovezi în literatură sunt prezentate în Tabelul 3. Riscul relativ de pancreatită acută pentru fiecare medicament nu este în prezent evaluabil, deoarece calculul acestuia necesită date dificile de determinat. Din păcate, pancreatita indusă de medicamente este adesea subreportată din mai multe motive:
* patologia nu este adesea căutată;
* creșterea moderată a enzimelor pancreatice serice este adesea banalizată;
* poate exista uneori o latență lungă (până la câteva luni) între episod și inițierea tratamentului;
* diagnostic eronat de etiologie biliară sau alcoolică.
Clinic
Nu există semiologie care să distingă pancreatita medicamentoasă de altă origine. În prezent, nu există un factor de predispoziție individual cunoscut. Pot apărea două tipuri de leziuni pancreatice legate de medicamente (Tabelul 4): creșterea asimptomatică în testele pancreatice și pancreatita acută adevărată.
Semnificația anomaliilor pancreatice de laborator fără dureri abdominale concomitente nu este în prezent clar definită și nu există un consens cu privire la continuarea sau nu a medicamentului imputat.
În marea majoritate a cazurilor, pancreatita acută indusă de medicamente este mai mult de tip edematos, cu un rezultat rapid favorabil după întreruperea tratamentului contravențional. În 10-15% din cazuri, un curs de pancreatită necrotică este descris cu morbiditate și mortalitate dictate cel mai adesea de contextul pacientului (de exemplu, vârsta, imunosupresia și cancerul avansat). Într-adevăr, se pare că severitatea pancreatitei acute nu depinde de clasa moleculei responsabile.
Diagnostic
În comparație cu toxicitatea hepatică a medicamentelor, accesul simplu la un eșantion histologic nu este posibil. Nu există o analiză biologică specifică care să confirme pancreatita indusă de medicamente. Diagnosticul este biologic prin creșterea nivelului de lipază (mai sensibilă și mai specifică decât amilaza) și radiologic în lumina unei tomografii abdominale care prezintă alterări morfologice ale pancreasului. Un test seric supraterapeutic al anumitor molecule care prezintă toxicitate dependentă de doză (de exemplu didanozină) poate sugera originea medicamentului.
Trebuie totuși evaluate trei elemente înainte de a pune un diagnostic de pancreatită indusă de medicamente.
Cronologia evenimentelor
* Începerea tratamentului;
* apariția anomaliilor biologice și/sau clinice ale pancreatitei;
* regresia anomaliilor de laborator și/sau clinice ale pancreatitei;
* Recidiva biologică și/sau clinică cu re-administrare.
Cu cât timpul este mai scurt între debutul pancreatitei și începerea tratamentului, cu atât este mai suspect medicamentul. Biour și colab. 9 au arătat că anumite medicamente ar putea provoca pancreatită, uneori cu întârzieri care pot ajunge la câteva luni după introducerea agentului farmacologic. Un curs sugestiv este o dispariție rapidă a simptomelor după întreruperea tratamentului și o corectare în general mai lentă a anomaliilor de laborator. De asemenea, poate dura câteva luni până când testele pancreatice sunt normalizate în unele cazuri. O recidivă după re-administrarea medicamentului reprezintă un argument major pentru responsabilitate.
Excludeți pancreatita acută din alte etiologii
Având în vedere absența unei prezentări clinice specifice, excluderea unei alte cauze de pancreatită acută este un element cheie în procesul de diagnosticare. Având în vedere frecvența pancreatitei acute biliare și alcoolice, aceste două diagnostice ar trebui excluse înainte de a lua în considerare originea medicamentului.