Patogenia tumorii - Cachexia - PDF Descărcare gratuită
Patogenia cașexiei tumorale Nutriție 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Dept. Gastroenterologie Liestal
Cașexia tumorală este mare Prevalența este în jur de 50-80% ușoară 50% moderată 40% severă 10%
Pierderea în greutate la pacienții cu cancer influențează complicațiile terapiei, calitatea vieții, timpul de supraviețuire Ross și colab., Br J Cancer, 2004
Cașexie tumorală Definiția sindromului Sațietate timpurie Anorexie Pierderea în greutate Pierderea grăsimilor și a mușchilor Afectarea funcției imune IMC = 17,5 Scăderea capacității fizice
Cașexie tumorală Modificări metabolice complexe Există un dezechilibru între - factori anabolici reduși și - factori catabolici crescuți Există un statut inflamator
Pierderea în greutate la pacienții cu tumori este cauzată de o interacțiune complexă a diferiților mediatori TNFα IL-1 IL-6 factor de inducere a proteolizei (PIF) factor de inhibare a leucemiei (LIF) interferoni prostaglandine
Diversi mediatori schimbă metabolismul proteinelor, grăsimilor, carbohidraților la pacienții cu tumori și acest lucru duce la deficite imunologice
Efectele citokinelor asupra cașexiei tumorale Citokinele aport alimentar KG temperatura corpului TNFα interleukina 1 interleukina 6 interferon γ leucemie factor inhibitor scădere scădere scădere scădere scădere scădere scădere scădere scădere scădere creștere creștere Keller și colab., Support Care Cancer, 1993
PIF (factor de inducere a proteolizei) PIF este secretat de celulele tumorale PIF poate fi măsurat în urină. Exprimarea PIF induce o scădere a masei slabe corporale K prin stimularea descompunerii proteinelor prin activarea căii ubiquitin-proteozom Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001
Factori anabolici reduși Insulină Factor de creștere asemănător insulinei Hormoni tiroidieni Glucagon Cortizol Citokine PIF Factori catabolici crescuți
Etiologia cașexiei tumorale Aport redus de alimente Utilizarea alterată a nutrienților N Metabolismul nutrienților alterat indus de tumoră
Cașexia tumorală și TNFα Infuzia de TNF induce anorexia și pierderea în greutate Induce descompunerea grăsimilor și a mușchilor Rezistența la insulină Crește termogeneza Modifică metabolismul grăsimilor și proteinelor Argiles și colab., Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Cașexia tumorii și NPY Eliberarea NPY este redusă în ratele bolilor tumorale Eliberarea NPY este crescută atunci când tumora este rezecată Concalves și colab., Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Cașexia tumorală și acizii grași ω-3 3 Crește aportul de alimente și previne pierderea în greutate stimulând NPY și inhibând serotonina și -MSH în rate
La pacienții cu cancer, lipsa poftei de mâncare este o stare de sațietate patologică persistentă
Echilibrul energetic este controlat de consumul de alimente și de consumul de serotonină
Cașexie tumorală + citokine Hipotalamus Serotonină (5HT) αmsh Confirmare VKAS
Triptofanul este principalul precursor al serotoninei triptofanului creierului plasmatic L T TRP 5 HT VKAS saturație αmsh
Căi de degradare a proteinelor renale intracelulare în mușchiul scheletal Calea lizozomală Calea dependentă de calciu Calea ATP-Ubiquitin Proteasome Proteolysis (UPP)
ATP-Ubiquitin Ubiquitin-Proteosome- Weg ATP-Ubi Prot. Synth Proteolysis Prot Degrad + efect - efect
La pacienții cu tumori, descompunerea musculară este controlată în principal de UPP. Mrna Ubiquitin în mușchi este supra-exprimată în tumori solide în comparație cu grupurile martor. Bossola și colab., Am J Phys, 2001
Nivelurile de ubiquitină și scăderea în greutate la pacienții cu cancer gastric 6% pierderea în greutate are ca rezultat o creștere de 2 ori a nivelurilor de ubiquitină mrna în mușchiul rectus abdominis comparativ cu controalele Bossola și colab., Am J Phys, 2001
Cașexia tumorală și inflamația PGE 2 este crescută ht în cașexia animalelor Modelele de cașexie se realizează prin stimularea IL 1 și TNF Diferite tumori produc PGE 2 Analogii PGE 2 duc la cașexie la șoareci M prin aport redus de alimente PGE 2 stimulează NF-kB și stimulează citokinele implicate în cașexie Roe și colab., Metabolism, 1997 Predigone și colab., J Biol Chem, 2001
Efectele metabolice ale metaboliților tumorali I sinteza lipidelor lipoliză activitate lipoproteică lipază TNFα interleukină 1 interleukină 6 - interferon γ LIF Keller și colab., Support Care Cancer, 1993
Efectele metabolice ale metaboliților tumorali II Sinteza proteinelor Proteoliza Proteine de fază acută TNFα Interleukină 1 Interleukină 6 - - - Interferon γ - - LIF - - Keller și colab., Support Care Cancer, 1993
Efectele metabolice ale metabolitilor tumorali III Metabolismul glucozei TNFα Interleukina 1 Glicogenoliză, Gluconeogeneză, Clearance Clearance Clearance, Lactate Production Glicogen Synthesis Gluconeogenesis, Glucose Clearance Laviano et al, Nutrition 1996
Rezumat Cașexia tumorală influențează calitatea vieții și supraviețuirea Există un dezechilibru între factorii anabolici și catabolici Diferiți metaboliți tumorali influențează aportul de alimente și defalcarea musculară Există o afecțiune inflamatorie cronică În prezent sunt studiate intens diferite intervenții.