Patru noi veniți în decembrie 2012 PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe și Sven Siebenand/Finalul spurt la sfârșitul anului: patru substanțe noi au intrat pe piața germană în decembrie. Acestea includ medicamentul antidiabetic dapagliflozin, medicamentul AMD aflibercept, precum și brentuximab vedotin și pixantronă, două medicamente pentru pacienții cu limfom recurent. În total, doar 19 ingrediente active noi au fost introduse în Germania în 2012.
Degenerescența maculară legată de vârstă (DMA) afectează în principal persoanele în vârstă, în jurul fiecărei a doua persoane de la vârsta de 80 de ani. Se face distincția între forma uscată (neexudativă) și cea umedă (exudativă). Forma uscată nu este tratabilă în prezent, dar de obicei progresează doar încet.
"width =" 250 "height =" 208 "/>
Patru victorii: Toate cele patru ingrediente active noi care au venit pe piață în decembrie reprezintă progresul terapeutic în felul lor - unele mai multe, altele mai puțin.
Foto: Fotolia/Leonardo Franko
Principala problemă este schimbarea spontană a formei mai agresive și umede a bolii, care, dacă nu este tratată, poate duce rapid la pierderea vederii. Din coroida (coroida) din zona maculei, vasele de sânge noi modificate patologic cresc în retină. Sângele și lichidul scurg din aceste vase anormale, care pătrund în țesutul retinian înconjurător și provoacă daune masive celulelor vizuale de acolo. Creșterea necontrolată a vaselor de sânge modificate patologic este favorizată de factorul de creștere endotelial vascular VEGF. Încă nu este clar de ce crește brusc acest lucru. Simptomele tipice ale bolii sunt vederea încețoșată, vederea redusă, distorsiunea obiectelor și a liniilor și un punct mort în centrul câmpului vizual.
Aflibercept
La un an după aprobarea SUA, proteina de fuziune aflibercept (soluție injectabilă Eylea ® 40 mg/ml într-o fiolă, Bayer) a fost introdusă și în Europa pentru tratamentul AMD neovasculară (umedă) la mijlocul lunii decembrie. Standardul anterior de terapie - medicamentele ranibizumab (Lucentis ®) și pegaptanib (Macugen ®), precum și bevacizumab off-label (Avastin ®), care sunt, de asemenea, aprobate pentru această indicație - vor avea, prin urmare, concurență.
"width =" 220 "height =" 248 "/>
Receptorii VEGF: în AMD umedă, creșterea necontrolată a vaselor de sânge modificate patologic este promovată de factorul de creștere endotelial vascular VEGF.
Aflibercept este o proteină de fuziune realizată din fragmente din domeniile extracelulare ale receptorilor 1 și 2 VEGF umani și din partea Fc a IgG1 umană. Anticorpul este special formulat pentru injectare în umorul vitros al ochiului (injecție intravitreacă) ca soluție izo-osmotică. Aflibercept se leagă de VEGF-A și factorul de creștere placentar PlGF cu o afinitate mai mare decât receptorii lor naturali. Aceasta inhibă legarea și activarea receptorilor înrudiți.
Tratamentul este inițiat cu trei injecții în fiecare lună, urmată de o injecție la fiecare două luni. În funcție de răspunsul la terapie, injecțiile pot fi administrate mai rar după un an.
Aprobarea se bazează pe rezultatele pozitive ale două studii clinice de fază III (VIEW 1 și VIEW 2) cu 2.412 pacienți. Ambele studii au analizat efectul injecției intravitreale asupra menținerii și îmbunătățirii vederii. Aflibercept a fost examinat la o doză de 0,5 mg sau 2,0 mg pe lună și 2,0 mg la fiecare două luni (după o fază inițială de trei injecții la intervale lunare). Pentru comparație, a fost examinat tratamentul intravitreal cu ranibizumab în doză lunară de 0,5 mg. Obiectivul principal a fost proporția pacienților care și-au menținut sau și-au îmbunătățit vederea după 52 de săptămâni de tratament (mai puțin de 15 litere pierdute pe o diagramă standard de testare). Statistic, a fost testat pentru non-inferioritate. Studiile au arătat că afliberceptul atunci când este utilizat la fiecare două luni (după trei tratamente inițiale lunare) este la fel de eficient ca ranibizumabul injectabil atunci când este utilizat lunar (95,1% pentru 2 mg aflibercept la fiecare două luni; 94,4% pentru 0,5 mg Ranibizumab lunar).
Profilul de siguranță a fost, de asemenea, comparabil. Cele mai frecvente efecte secundare (> 5,0%) la pacienții aflibercept au fost hemoragia conjunctivală, cataracta, durerea ochiului, detașarea vitrosă, opacitățile vitroase și creșterea presiunii intraoculare. Efectele secundare grave includ endoftalmita (infecție la nivelul ochiului), cataracta traumatică (tulburarea lentilei din cauza leziunilor) și o creștere temporară a presiunii intraoculare. Prin urmare, se recomandă prudență la pacienții cu glaucom slab controlat. Aflibercept nu trebuie injectat în timp ce presiunea intraoculară este de 30 mmHg sau mai mare. În principiu, trebuie monitorizate atât presiunea intraoculară, cât și perfuzia capului nervului optic. Ca și în cazul altor tratamente intravitreale anti-VEGF, utilizarea afliberceptului în ambii ochi nu a fost studiată. În caz contrar, se aplică și restricțiile care se aplică tratamentelor AMD comparabile, cum ar fi întreruperea terapiei dacă retina este ruptă sau întreruperea acesteia în timp util înainte de o procedură intraoculară planificată.
Nu se recomandă utilizarea în timpul sarcinii și alăptării. Aflibercept este contraindicat la pacienții alergici la substanța activă sau la oricare dintre celelalte componente. În plus, preparatul nu trebuie utilizat la pacienții care au sau sunt suspectați de infecții oculare sau perioculare sau la pacienții cu inflamație severă la nivelul ochiului.
În plus față de indicația AMD umedă, studiile de fază III cu aflibercept (VEGF Trap-Eye) pentru tratamentul edemului macular diabetic (DME) și neovascularizației coroidiene (mCNV) cauzate de miopie severă sunt în curs de desfășurare. Cererea de aprobare pentru indicația »ocluzia venei centrale a retinei« (ZVV) a fost deja solicitată în Europa.
Evaluare preliminară: inovație pas
Brentuximab vedotin
În decembrie 2012, două medicamente noi pentru pacienții cu limfom recurent au intrat pe piață: brentuximab vedotin și pixantrone dimaleate.
Brentuximabvedotin (Adcetris ® 50 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă, Takeda Pharma) este un conjugat anticorp-medicament care a fost clasificat ca medicament orfan în ianuarie 2009. Conjugatul constă dintr-un anticorp monoclonal, mai precis o imunoglobulină himerică G1, care este îndreptată împotriva moleculelor de suprafață CD30, și citostaticul monometil auristatin E (MMAE), care intervine în aparatul de microtubuli al celulei. MMAE este legat covalent de anticorp printr-un linker.
Medicamentul pentru cancer este aprobat pentru adulții cu limfom Hodgkin recidivant sau refractar CD30-pozitiv care au avut deja un transplant de celule stem autolog (ASCT) sau cel puțin alte două terapii. Este, de asemenea, utilizat la adulții cu limfom sistemic cu celule mari anaplazice recidivante sau refractare (sALCL). În ambele cazuri, doza recomandată este de 1,8 mg/kg greutate corporală la fiecare trei săptămâni. Medicamentul este administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute, niciodată sub formă de bolus.
In vivo, anticorpul acționează ca un vehicul specific: aduce medicamentul citostatic exact la ținta sa. Acest lucru este posibil deoarece celulele ambelor tipuri de limfom exprimă molecule CD30 pe suprafața lor, indiferent de stadiul bolii sau de starea de transplant. Conjugatul anticorpului se leagă exact de CD30 și întregul complex este preluat în celulă. Acolo citostaticul este separat și se poate lega de tubulină. Întreruperea aparatului de microtubuli întrerupe ciclul celular și duce astfel la moartea celulară (apoptoză) a celulei limfom CD30-pozitive.
Diverse studii au arătat că mecanismul de acțiune funcționează in vivo. Într-un studiu de fază II, brentuximab vedotin a fost testat la 102 pacienți cu limfom Hodgkin recidivant sau refractar. Toți avuseseră anterior un ASCT și toți aveau tumora care exprimă antigenul CD30. Trei sferturi dintre pacienți au răspuns complet sau parțial (așa-numita rată de răspuns obiectivă), iar sarcina tumorală a scăzut cu 94%. O treime dintre pacienți au obținut remisie completă. Supraviețuirea globală mediană a fost de 27 de luni.
Conform unui studiu de fază I și a altor observații, 54 la sută dintre pacienții Hodgkin care nu avuseseră încă ASCT au obținut un răspuns obiectiv. Fiecare al cincilea a răspuns complet.
Rezultatele unui studiu de fază II cu un singur braț deschis cu 58 de pacienți cu limfom de tip ALCL sunt la fel de bune. Rata de răspuns obiectivă a fost de 86% și a durat o mediană de 13 luni. 59% au avut chiar o remisiune completă. Sarcina tumorală a scăzut în aproape toate.
Dezavantajul: la aproape fiecare al cincilea pacient, efectele secundare au condus la întreruperea tratamentului cu brentuximab vedotin. Cele mai frecvente efecte secundare au fost neuropatia periferică, oboseală, greață, vărsături și diaree, neutropenie, febră și infecții ale căilor respiratorii superioare. În cazul reacțiilor adverse grave, s-au observat, de asemenea, următoarele: trombocitopenie, constipație, hiperglicemie, polineuropatie demielinizantă, sindrom de liză tumorală (datorită dezintegrării masive a celulelor în tumori cu proliferare rapidă sau încărcare tumorală ridicată) și sindrom Stevens-Johnson, o reacție alergică care pune viața în pericol pe piele și mucoase.
Informațiile despre produs avertizează și împotriva leucoencefalopatiei multifocale progresive (LMP). Această rară boală demielinizantă a sistemului nervos central poate duce la moarte. Modificările cognitive, neurologice sau psihiatrice pot indica LMP.
Agenția Europeană pentru Medicamente EMA a aprobat brentuximabvedotina sub rezerva condițiilor. Ea așteaptă noi dovezi ale beneficiilor terapiei și va evalua toate informațiile cel puțin anual.
Evaluare preliminară: inovație salt
Cu dimaleat de Pixantronă (Pixuvri ® 29 mg, pulbere pentru un concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile, CTI Life Sciences), un alt agent citostatic pentru administrare intravenoasă a venit pe piață în decembrie. Este aprobat pentru monoterapie la adulți cu recidive multiple sau limfoame agresive refractare non-Hodgkin cu celule B (NHL). NHL este un cancer al țesutului limfatic care afectează în mod specific limfocitele B (celule B).