Pembrolizumab Mai multe efecte secundare - mai puține recurențe APOTHEKE ADHOC
Berlin - Pembrolizumab (Keytruda, MSD) este un anticorp monoclonal umanizat și este unul dintre inhibitorii PD-1. Ca inhibitor al punctului de control imun, ingredientul activ folosește propriul răspuns imun al organismului împotriva cancerului. Pembrolizumab este utilizat împotriva cancerului de piele, printre altele. Un studiu clinic randomizat asupra melanomului a arătat acum că apariția efectelor secundare legate de imunitate este asociată cu o supraviețuire mai lungă fără recidive.
studiu
Cercetătorii de la Université Paris-Saclay din Villejuif au efectuat un studiu pentru a determina dacă evenimentele adverse legate de imunitate (ibUE) au fost asociate cu supraviețuirea fără recidive la pacienții cu melanom tratați cu inhibitorul PD-1 pembrolizumab. Rezultat: Comparativ cu grupul placebo, riscul de recidivă după apariția unui efect secundar a fost mai mic în grupul cu pembrolizumab decât înainte de apariția sau absența unui efect nedorit al medicamentului. Incidența ibUE a fost de 37,4% în grupul cu pembrolizumab și de 9% în grupul placebo. Apariția ibUE a fost asociată cu o supraviețuire mai lungă fără recurență în grupul cu pembrolizumab - această relație a fost absentă în grupul placebo.
Un total de 1019 subiecți cu vârsta peste 18 ani cu melanom în stadiul III au luat parte la studiu. Toți subiecții au avut o rezecție completă a unui melanom al pielii cu metastaze la nivelul ganglionilor limfatici. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 la tratamentul cu pembrolizumab sau placebo. Durata studiului a fost de un an. Subiecții au primit un total de 18 doze - 200 mg de pembrolizumab sau placebo, au fost administrate prin perfuzie la fiecare trei săptămâni. Utilizarea a fost întreruptă prematur în cazul reapariției bolii sau a apariției unor efecte toxice inacceptabile.
38% dintre participanți aveau între 50 și 64 de ani. 37 la sută aveau mai puțin de 50 de ani, 25 la sută aveau mai mult de 64 de ani. Aproape 62% dintre subiecți erau bărbați. Supraviețuirea fără recidive la pacienții din grupul cu pembrolizumab a fost mai lungă decât în grupul cu placebo.
Pembrolizumab
Ingredientul activ este utilizat, printre altele, ca monoterapie pentru melanomul avansat la adulți, dacă nu poate fi îndepărtat chirurgical sau este metastatic. Pembrolizumab este unul dintre inhibitorii punctului de control imun, mai exact față de inhibitorii PD-1. Ingredientul activ este disponibil sub formă de pulbere, după reconstituire concentratul este diluat în continuare pentru a prepara o perfuzie. Doza recomandată este de 2 mg/kg greutate corporală la fiecare trei săptămâni. Cele mai frecvente efecte secundare includ: oboseală și epuizare, erupții cutanate și mâncărime, diaree, greață și dureri articulare. Reacțiile adverse frecvente mediate de imun au inclus modificări inflamatorii la plămâni, colită, hepatită și nefrită. Au apărut, de asemenea, endocrinopatii precum boala tiroidiană. Cele mai multe dintre aceste reacții adverse au fost reversibile și au fost tratate cu gluccocorticoizi.
Inhibitori ai punctului de control imunitar
Aceste molecule inhibă punctele de control imune. Aceștia sunt receptori de pe membrana limfocitelor T. Aceste celule imune umezesc sau cresc răspunsul imun - au un efect antiinflamator sau proinflamator. Limfocitele T pot proteja propriile celule ale corpului de atacul sistemului imunitar. Liganzii potriviți aparțin receptorilor, aceștia sunt prezentați sau eliberați de alte celule. În tumori, aceste proteine sunt reglate în sus - celulele tumorale sunt tolerate de sistemul imunitar.
Terapia cu inhibitori ai punctelor de control utilizează sistemul imunitar al pacientului într-un mod indirect. Deoarece imunoterapia blochează protecția naturală a organismului împotriva reacțiilor imune excesive, țesutul fiziologic sănătos poate fi, de asemenea, afectat - apar efecte secundare. Inhibitorii punctului de control pot produce mai multe modificări mediate de imunitate care se manifestă ca efecte secundare autoimune.
Efecte secundare nedorite legate de imunitate
Efectele secundare legate de imunitate pot afecta orice organ sau țesut. Pielea, intestinele, plămânii, ficatul și organele endocrine sunt cel mai frecvent afectate. Cele mai multe efecte secundare legate de imunitate sunt ușoare până la moderate și reversibile. Un simptom frecvent principal este oboseala generală: oboseala apare din cauza disfuncției glandei tiroide și a hipofizei. Ca urmare, pot apărea pierderea în greutate și apetitul și sete excesive. Pe piele pot să apară erupții cutanate și mâncărime răspândite.
Efectele secundare legate de imunitate apar de obicei în câteva săptămâni de la începerea tratamentului. Se presupune că intervalul de timp pentru efectele secundare legate de imunitate reflectă dezvoltarea propriului răspuns imun al organismului la cancer, care este îmbunătățit de inhibitorii punctului de control.
Melanom
Melanoamele sunt tumori care provin din celulele pigmentare (melanocite). Termenul este adesea folosit ca sinonim pentru termenul de tumoare malignă a pielii (melanom malign). Frecvența melanomului malign crește constant. În prezent, reprezintă aproximativ 3% din toate cazurile de cancer. Una din 75 de persoane va dezvolta melanom în cursul vieții lor, apar grupuri familiale. Oamenii cu piele deschisă prezintă un mare risc de expunere la soare.