PESTE SPINDLE - TAXANE
De la tisa la pacient, sau istoria taxanilor.
O MICĂ ISTORIE ...
Tisa europeană, sau Taxus baccata, este o coniferă folosită pentru calitatea lemnului său și ca arbore decorativ, a cărui toxicitate este cunoscută de mult timp. Mai mult, se pare că datorită acestei culori, aproape negre, tisa a fost asociată mult timp cu doliu și a fost un copac dedicat zeilor morții. Într-adevăr, mâncarea câtorva frunze de țesut a fost fatală pentru cai și vite.
Grecii credeau că chiar și dormitul sub umbra sa ar putea duce la moarte, iar galii l-au folosit ca otravă pentru săgețile lor.
Efectele sale toxice asupra oamenilor au început să fie descrise în secolul al XVIII-lea, după moartea unor femei care au ingerat-o ca avort.
DE LA TAXINE LA TAXANE ...
Fracția chimică toxică este formată din taxine, alcaloizi de natură descoperită în 1856.
Două toxine sunt bine caracterizate: taxina A și taxina B. Taxina B are proprietăți cardiotoxice.
Taxanii sunt medicamente derivate din scoarța sau acele din tisa. Paclitaxel, unul dintre cei doi taxani comercializați, a fost izolat pentru prima dată de Wanni și Wall în 1967. Acești cercetători vor descrie structura sa chimică în 1971.
O ȚINTĂ: MICROTUBULE ...
Taxanii blochează diviziunea celulară prin perturbarea fusului prin impact asupra microtubulilor. Microtubulii joacă un rol esențial în fiecare etapă a ciclului celular, de la faza sintezei ADN până la diviziunea celulară. Aceștia sunt constituenți esențiali ai fusului mitotic care ghidează separarea materialului genetic de la celula părinte la cele două celule fiice. Sunt, de asemenea, implicați în menținerea citoscheletului.
EFECTE SECUNDARE A TAXANELOR
Acestea sunt produse relativ toxice, datorită moleculei active și solventului lor. Ele sunt cauza, în aproape 100% din cazuri, a alopeciei și, deseori, a deteriorării unghiilor. Se pot observa neuropatii, aplazii, uneori profunde.
Există riscul apariției edemului membrelor sau chiar al membranelor seroase (revărsări pleurale și pericardice) care vor fi prevenite prin premedicație.
PACLITAXEL (TAXOL ™)
Paclitaxelul este extras din coaja copacului, Taxus brevifolia, care este răspândită în vestul american, dar care crește încet. Producția sa este foarte limitată, deoarece 10 kg de scoarță furnizează doar 1 g de medicament, permițând trei cicluri de chimioterapie și este necesar să tăiați câțiva copaci vechi de sute de ani! Acest produs este acum obținut prin semisinteză din 10-desacetil-baccatin III, extras din frunze de tei.
Acest medicament este foarte puțin solubil în apă, ceea ce necesită utilizarea unor solvenți specifici, cum ar fi uleiul de ricin din polietilenă (Cremophor ™), un detergent și potențial alergenic prin eliberarea de histamină.
UTILIZAREA TERAPEUTICĂ
Principalele indicații ale acestei molecule sunt tratamentul:
- Prima și a doua linie de cancer ovarian
- Cancer de sân, ca tratament adjuvant, într-un protocol secvențial după tratamentul cu o antraciclină și în forme avansate, singur sau în combinație cu Gemzar ™)
- Sarcomul lui Kaposi
- Cancere pulmonare cu celule mici, în combinație cu cisplatină.