Pierderea în greutate HDAC5 activează hormonul de sațietate leptina PZ - Pharmazeutische Zeitung

Hormonul leptină produs de celulele grase semnalează neuronilor din creier că depozitele de grăsime sunt pline, reducând astfel apetitul. Un nou punct de comutare esențial descoperit în acest proces este enzima histonă deacetilaza 5 (HDAC5). Controlează efectul hormonului de sațietate leptina și astfel influențează semnificativ senzația de foame, așa cum au descoperit o echipă de cercetători de la Centrul Helmholtz din München, Universitatea Tehnică din München și Centrul German pentru Cercetarea Diabetului. Studiul dvs. a fost publicat în revista Nature Communications.

greutate

Director de studiu Dr. Paul Pfluger descrie rezultatele într-un comunicat de presă de la Centrul Helmholtz: „HDAC5 este o verigă importantă în comunicarea dintre țesutul adipos și centrele foamei din creier”. Primele experimente au arătat că producția și activitatea HDAC5 în hipotalamus sunt crescute printr-o dietă bogată în grăsimi, depozite crescute de grăsimi și hormonul de sațietate leptina. Organismul poate utiliza HDAC5 pentru a recunoaște nivelul depozitelor de țesut adipos și pentru a-și regla aportul alimentar.

În studiul lor, oamenii de știință au arătat pentru prima dată că HDAC5 dezacetilează factorul de transcripție STAT3, după care poate migra către receptorul de leptină. Dacă STAT3 este fosforilat acolo și astfel este activat, acesta migrează înapoi în nucleul celular și se leagă de ADN pentru a activa genele și programele de comportament, ceea ce duce în cele din urmă la o reducere a aportului de alimente. Dacă lipsește HDAC5, STAT3 se acumulează în nucleul celular ca o proteină hiperacetilată și, prin urmare, inactivă. Calea de semnalizare a leptinei este oprită și senzația de sațietate se oprește.

Potrivit oamenilor de știință, șoarecii care nu pot produce HDAC5 reacționează semnificativ mai rău la leptină; au rezistență la leptină. Acestea prezintă un consum crescut de alimente și au crescut obezitatea comparativ cu șoarecii cu HDAC5 intact. Prin activarea țintită a HDAC5, echipa a reușit să inverseze acest efect și animalele au pierdut în greutate.

Pfluger a descris restaurarea sensibilității la leptină ca pe un „pas important în drumul către pierderea în greutate durabilă”. În viitor, poate fi posibil să se utilizeze medicamente pentru a influența în mod specific componentele individuale ale efectului leptinei, pentru a susține procesul de slăbire. Una dintre aceste componente esențiale este identificată cu HDAC5. (bmg)