Pilula dietetică îmbunătățește riscurile cardiace
Luni, 11 aprilie 2011
Durham - Controversatul produs de slăbire Qnexa®, a cărui aprobare FDA SUA a respins-o recent din cauza diferitelor riscuri, nu a realizat un studiu de fază III în Lancet (2011; doi: 10.1016/S0140-6736 (11) 60205-5) doar o reducere bună a greutății corporale.
Unii markeri diabetologici și de risc cardiovascular s-au îmbunătățit, de asemenea. Efectele au persistat după doi ani, conform rezultatelor unui studiu de urmărire prezentat la reuniunea anuală a Colegiului American de Cardiologie.
Qnexa conține ingredientele active fentermină și topiramat. Fentermina a fost aprobată de FDA ca un inhibitor al apetitului în 1959. Efectul său se bazează pe eliberarea crescută de norepinefrină, care, ca hormon al reacției de stres, limitează apetitul.
În anii 1990 a făcut parte din „Fen-Phen”, care a fost interzisă din cauza ratei crescute de defecte ale valvei cardiace. Cu toate acestea, această complicație a fost atribuită fenfluraminei („fen”). Fentermina („Phen”) a fost clasificată ca fiind sigură. Este chiar comercializat ca un generic astăzi.
Fentermina nu este aprobată în Germania. Topiramatul este un anti-epileptic încercat și testat, care este, de asemenea, răspândit în Germania, iar efectele sale secundare cunoscute includ pierderea în greutate. Mecanismul subiacent al acțiunii este complex și nu este pe deplin înțeles.
aerzteblatt.de
Topiramatul are și alte efecte secundare. Poate afecta concentrația și memoria și poate induce acidoză metabolică și pietre la rinichi. Utilizarea acestuia a fost asociată cu un risc crescut de sinucidere. Topiramatul este, de asemenea, suspectat de a fi teratogen. Abia recent, FDA a subliniat riscul crescut de formare a fisurilor orale.
Aceste riscuri pot fi justificate în tratamentul epilepsiei. În opinia FDA, totuși, acestea nu sunt în cazul unei pastile dietetice a cărei utilizare poate fi greu controlată.
Cu toate acestea, în iulie anul trecut, majoritatea experților externi au sfătuit FDA să nu aprobe medicamentul pentru scăderea în greutate Qnexa, deoarece efectele cardiovasculare ale fenterminei sunt neclare. Fentermina crește frecvența cardiacă, ceea ce ar putea avea un efect negativ asupra tensiunii arteriale. În octombrie, FDA a urmat votul recenzorilor și a refuzat aprobarea.
Producătorul nu a renunțat la speranță, mai ales că doi concurenți, Lorcaserin (risc: defect al valvei cardiace) și Contrave® (risc: suiciditate, epilepsie, creșterea tensiunii arteriale), au eșuat în ultimele luni. Pentru a convinge FDA de valoarea Qnexa, a fost realizat un studiu de fază III (CONQUER).
La 93 de centre din SUA, 2.487 de pacienți cu un IMC de 27-45 kg/m2 și două sau mai multe comorbidități precum diabetul zaharat de tip 2 sau boala coronariană au fost tratați fie cu placebo, fie cu Qnexa în două doze diferite. Ambele doze au fost semnificativ superioare placebo.
După cum raportează Kishore Gadde și colegii de la Duke University Medical Center din Durham/Carolina de Nord, greutatea corporală a fost redusă cu aproape 10 la sută cu doza mai mare (15,0 mg fentermină plus 92,0 mg topiramat). Aceasta este de două ori mai mult decât într-un studiu cu lorcaserin.
Qnexa îmbunătățește, de asemenea, factorii de risc cardiovascular. În cadrul terapiei cu doze mari, 15 la sută dintre pacienții hipertensivi au putut să renunțe la medicamente (5 la sută sub placebo); la diabetici de tip 2, glicemia în post și nivelul HbA1c au scăzut. Numărul de cazuri noi de diabet zaharat de tip 2 a fost, de asemenea, redus.
Aceste avantaje trebuie puse în balanță cu riscurile, pentru care a existat și o relație doză-răspuns. Potrivit lui Gadde, 21% s-au plâns de gură uscată, 21% de parestezie, 17% de constipație, 10% de insomnie, 10% de amețeli și 19% de tulburări ale gustului (disgeuzie).
Delegarea voinței dietetice la medicație a dus la depresie în 7% și reacții de anxietate în 8%. Nu au apărut malformații la cei 34 de participanți care au rămas însărcinați în timpul studiului, asigură Gadde.
Michael Davidson de la Universitatea din Chicago și colegii săi au prezentat rezultatele studiului de urmărire (SEQUEL) la reuniunea anuală a Colegiului American de Cardiologie din New Orleans. 675 din cei 2.487 de pacienți au luat parte la aceasta. Au continuat terapia pentru încă un an și au reușit în mare măsură să mențină rezultatele primului an.
În comunicatul său de presă, producătorul subliniază reducerea necesității de medicamente la pacienții hipertensivi și îmbunătățirea parametrilor lipidici. Nu intră în subgrupul de diabetici, astfel încât se poate presupune că rezultatele de aici nu ar fi fost atât de convingătoare. Nu a fost încă stabilit când producătorul va depune o nouă cerere și când va decide FDA.