Piridoxina - Biologie

Piridoxina, de asemenea Vitamina B6, este termenul colectiv pentru trei compuși chimici foarte asemănători care sunt precursorii vitaminei B6 activate, fosfatul piridoxal. Sunt piridoxol, piridoxal și piridoxamină; sunt vitamine din complexul B. Toate cele trei substanțe pot fi transformate una în alta prin metabolism și au aceeași activitate biologică. Oamenii nu pot produce ei înșiși fosfatul piridoxal cofactor în sine și sunt, prin urmare, dependenți de aprovizionarea acestor precursori cu alimente, al căror conținut este atât de mare încât de obicei nu există simptome de deficiență.

Din punct de vedere chimic, aceștia sunt derivați ai 4,5-bis (hidroximetil) -2-metilpiridin-3-ol. Acestea diferă prin diferiți substituenți în poziția 4, care este implicată în funcția coenzimă.

poveste

Piridoxina a fost descoperită pentru prima dată de Paul György în 1934 și prezentată prima dată sub formă cristalină în 1938. Conformația sa a fost complet elucidată doar un an mai târziu. Astăzi piridoxina este considerată vitamina B6 în grupul vitaminelor B și, la fel ca clorhidratul său, este utilizată ca substanță medicinală.

Descriere

Vitamina B6 este un derivat al piridinei. Vitamina B6 vine ca și Piridoxol/piridoxină (Alcool), Piridoxamina (Amină), Piridoxal (Aldehidă) și esterii lor ai acidului fosforic, de ex. B. fosfat piridoxal (PLP). Piridoxina este folosită și ca termen colectiv.

Nume Substituent în poziția 4

Piridoxina	−CH2OH
Piridoxamina	−CH2NH2
Piridoxal	-CHO

sinteză

Sinteza conform Roche/DSM

Punctul de plecare aici este 2-cloracetoacetat de etil, care este condensat cu formamidă pentru a da esterul acidului 4-metiloxazol-5-carboxilic. În etapa următoare, amida se formează din aceasta cu amoniac și apoi se transformă în nitril cu pentoxid de fosfor. 4-metiloxazol-5-carbonitrilul astfel format reacționează într-o reacție Diels-Alder cu cetal ciclic de 2-buten-1,4-diol la 180 ° C pentru a forma aductul primar care, cu eliminarea cianurii de hidrogen, dă cetal ciclic al piridoxinei cu acetonă . În cele din urmă, clivajul acid produce piridoxină. [1]

Sinteza conform Merck & Co.

Merck & Co. începe cu DL-alanină racemică, care este esterificată cu etanol și HCI pentru a forma clorhidratul de ester etilic. Următorul pas cu formamida este -Ester etilic de formil-DL-alanină, care reacționează cu pentoxid de fosfor pentru a forma 5-etoxi-4-metiloxazol. Aceasta reacționează cu 2-izopropil-4,7-dihidro-1,3-dioxepină, acetal de 2-buten-1,4-diol și izobutiraldehidă, la 180 ° C și scindarea acidă ulterioară pentru a forma piridoxină. [1]

Sinteza conform BASF

În metoda BASF, esterul acidului metil oxazol-5-carboxilic este mai întâi scindat în condiții alcaline și apoi decarboxilat cu adăugarea căldurii. 4-metiloxazolul format este transformat în 6-metil-1,3-dihidrofuro [3,4-c] piridin-7-ol implementat. Acesta este împărțit cu acid clorhidric până la produsul final. [1]

Funcția fiziologică

Derivații fosforilați ai vitaminei B6 acționează ca coenzime în aproximativ 100 de reacții enzimatice, aproape exclusiv în metabolismul aminoacizilor. O altă sarcină importantă este preluată de fosfatul piridoxal (PLP sau PALP, un derivat al piridoxinei) ca cofactor în sinteza acidului δ-aminolevulinic, un intermediar în sinteza endogenă a hemului. Ar trebui menționată și implicarea fosfatului piridoxal ca cofactor în descompunerea „amidonului animal” (glicogen).

Apariție

Vitamina B6 se găsește în doze mici în aproape toate alimentele de origine animală și vegetală. Produse lactate, ficat, carne de pasăre și carne, pește, varză, fasole verde, linte, salată de miel, cartofi, cereale integrale, cereale integrale, germeni de grâu, nuci, drojdie, bere de grâu, avocado și banane sunt surse bune.

cerinţă

Deoarece vitamina B6 își desfășoară efectele în metabolismul aminoacizilor, necesitatea depinde de proteina furnizată. Societatea Germană pentru Nutriție (DGE) recomandă o doză de 0,02 mg/g proteină. Asta ar însemna o cerință de 1,8 mg pentru bărbați și 1,6 mg pentru femei. În cazul aportului excesiv de proteine, se presupune că cerința nu poate fi îndeplinită de cantitatea specificată. Cu cât corpul absoarbe mai multe proteine, cu atât are nevoie de mai multă vitamina B6.

Simptome de carență (hipovitaminoză)

Deoarece vitamina B6 se găsește în aproape toate alimentele, simptomele carenței sunt rare. Ele apar de obicei împreună cu un deficit de altă vitamină solubilă în apă și au următoarele semne:

Pierderea poftei de mâncare, diaree și vărsături
Dermatită, creștere sternă și anemie
Degenerarea nervilor periferici cu paralizie și ataxie aferentă, adică percepțiile corpului nu mai sunt transmise creierului, astfel încât acesta nu mai poate controla în mod corespunzător secvențele de mișcare necesare ale corpului
Stări convulsive la intervale neregulate
Anemie microcitică, hipocromă (întreruperea biosintezei hemului)
Afectare asemănătoare seboreei în jurul ochilor, nasului și gurii (zona T)
Cheiloză și glossită
Tulburări de anxietate

Vitamina B6 pentru intoleranță la histamină

Ca terapie pentru niveluri foarte ridicate de acid glutamic (glutamat) în sânge, ca de ex. poate apărea cu sindromul China-Restaurant sau cu intoleranță la eczeme și/sau histamină, Prof. Reinhart Jarisch [2] recomandă o doză de vitamina B6 în ordinea a 0,5 mg/kg greutate corporală pe zi. Acest lucru promovează, de asemenea, sinteza organismului de diamin oxidază (DAO) și combate astfel efectele cauzale ale intoleranței la histamină. Intervalele de referință (valori normale) pentru acidul glutamic din rezultatele sângelui sunt în µmol/ml pentru sugarii de 20-107 ani, pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani și pentru adulți cu 28-92 ani. [3]

Consecințele unui supradozaj (hipervitaminoză)

Hipervitaminoza cronică apare numai după un aport zilnic de peste 500 mg. Această doză nu poate fi atinsă prin aportul natural, doar prin suplimentarea. A dus la neurotoxicitate și fotosensibilitate într-un număr mic de cazuri. Neurotoxicitatea are ca rezultat o neuropatie periferică, senzorială, cu tulburări de mers atactice, eșecuri reflexe și tulburări ale senzației tactile, de vibrații și temperatură. De asemenea, apariția dermatitei, așa Acneea medicamentoasă, este descris. [4] La sugari, un gram de piridoxină pe zi duce la tahicardie, tulburări circulatorii periferice și areflexie. Aceste simptome dispar în mare măsură după oprirea piridoxinei.

toxicitate

Doza letală la care mor 50% dintr-o populație de șobolani (LD50) este de 4000 mg per kg greutate corporală după administrare orală. Când este administrat intravenos, LD50 la șobolan este de numai 530 mg per kg greutate corporală.