Pitavastatină - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Ingredientul activ pitavastatină aparține grupului de ingrediente active al statinelor și este utilizat pentru scăderea nivelului ridicat de colesterol și trigliceride. Medicamentul inhibă competitiv HMG-CoA reductaza, care este enzima care limitează rata în biosinteza colesterolului. Mai mult, pitavastatina este metabolizată doar într-o măsură minimă prin intermediul sistemului CYP.

utilizare

cerere

Pitavastatina este utilizată pentru scăderea nivelului ridicat de colesterol total (TC) și LDL-C în:

  • pacienți adulți cu hipercolesterolemie primară - inclusiv hipercolesterolemie familială heterozigotă - și
  • Dislipidemie combinată (mixtă), atunci când măsurile dietetice și alte măsuri non-medicamentoase nu oferă un răspuns adecvat.

Tipul aplicației

Ingredientul activ pitavastatină este disponibil pe piața germană sub formă de comprimate filmate în concentrații de 1, 2 și 4 mg.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Pitavastatina inhibă competitiv HMG-CoA reductaza, care este enzima care limitează rata în biosinteza colesterolului. Ca rezultat, există o inhibare a sintezei colesterolului hepatic, prin care expresia receptorilor LDL în ficat este crescută. Acest lucru favorizează absorbția LDL circulant din sânge, scăzând astfel nivelul colesterolului total (TC) și al colesterolului LDL (LDL-C). Prin inhibarea sintezei colesterolului în ficat, secreția VLDL în sânge este redusă, astfel încât nivelurile plasmatice ale trigliceridelor (TG) scad.

Farmacocinetica

Absorbţie

Pitavastatina se absoarbe rapid în tractul gastro-intestinal superior și atinge concentrațiile plasmatice maxime în decurs de o oră de la administrarea orală. Absorbția nu este influențată de consumul simultan de alimente. Substanța neschimbată este supusă circulației enterohepatice și este bine absorbită în jejun și ileon. Biodisponibilitatea absolută a pitavastatinei este de 51%.

distribuție

Pitavastatina este legată de peste 99% la proteinele din plasma umană. Volumul mediu de distribuție este de aproximativ 133 L. Pitavastatina este transportată activ în hepatocite, locul de acțiune și metabolism, de către diferiți transportori de absorbție hepatică, inclusiv OATP1B1 și OATP1B3. ASC plasmatică este variabilă, cea mai mare valoare fiind de aproximativ 4 ori mai mică. Conform studiilor cu SLCO1B1 (gena care codifică OATP1B1), variabilitatea ASC ar putea fi explicată în mare măsură printr-un polimorfism al acestei gene. Pitavastatina nu este un substrat pentru glicoproteina p.

Metabolism

În plasmă, pitavastatina este predominant substanța mamă nemodificată. Principalul metabolit este lactona inactivă, care este formată din UDP-glucuronosiltransferaze (UGT1A3 și 2B7) prin intermediul unui conjugat ester pitavastatin-glucuronid. Pitavastatina este metabolizată doar într-o măsură minimă prin intermediul sistemului CYP: CYP2C9 (și într-o măsură mai mică CYP2C8) este responsabil pentru metabolismul pitavastatinei către metaboliții secundari.

excreţie

Pitavastatina nemodificată este excretată rapid de ficat în bilă, dar este supusă unui ciclu enterohepatic, astfel încât durata acțiunii să fie extinsă în consecință. Mai puțin de 5% din doza de pitavastatină este eliminată pe cale renală. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 5,7 (doză unică) și 8,9 ore (stare de echilibru), iar media geometrică a clearance-ului oral aparent după o doză unică este de 43,4 l/h.

Influența aportului de alimente

Concentrațiile plasmatice maxime de pitavastatină au scăzut cu 43% atunci când au fost ingerate cu o masă bogată în grăsimi; cu toate acestea, ASC a rămas neschimbată.

dozare

Doza inițială uzuală este de 1 mg pitavastatină o dată pe zi. Ajustările dozei trebuie făcute la intervale de cel puțin 4 săptămâni. Doza trebuie ajustată individual în funcție de nivelurile LDL-C, obiectivul terapiei și răspunsul pacientului la terapie. Majoritatea pacienților necesită o doză de 2 mg. Doza zilnică maximă este de 4 mg.

Efecte secundare

Interacțiuni

Pitavastatina este transportată activ în hepatocitele umane de către diferiți transportatori de absorbție hepatică, inclusiv OATP (polipeptidă de transport pentru anioni organici), care poate juca un rol în unele dintre interacțiunile enumerate mai jos.

Contraindicație

Pitavastatina este contraindicată:

  • la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la pitavastatină sau la alte statine
  • la pacienții cu insuficiență hepatică severă, boli hepatice active sau creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice (de peste trei ori valoarea normală superioară)
  • la pacienții cu miopatie
  • cu terapie simultană cu ciclosporină
  • în timpul sarcinii, alăptării și la femeile aflate la vârsta fertilă fără contracepție de încredere

Sarcina/alăptarea

Utilizarea pitavastatinei în timpul sarcinii este contraindicată. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu pitavastatină. Deoarece colesterolul și alte produse ale biosintezei colesterolului sunt esențiale pentru dezvoltarea fetală, riscul posibil de inhibare a HMG CoA reductazei depășește beneficiile tratamentului în timpul sarcinii. Dacă este planificată sarcina, tratamentul trebuie întrerupt cu cel puțin o lună înainte de concepție. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul utilizării pitavastatinei, tratamentul trebuie oprit imediat.

Pitavastatina nu trebuie utilizată în timpul alăptării. Pitavastatina este excretată în laptele șobolanilor. Nu se știe dacă substanța activă este excretată în laptele matern uman.

Capacitatea de a conduce

Amețeli și somnolență pot apărea în timpul tratamentului cu pitavastatină, ceea ce poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Alternative

În plus față de pitavastatină, există o serie de alte statine disponibile pe piața germană care diferă în ceea ce privește farmacocinetica.