Policitemia vera - Enciclopedia Altmeyers - Departamentul de dermatologie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

enciclopedia

Ultima actualizare la: 01.12.2019

Sinonim (e)

definiție

Policitemia vera este o creștere autonomă a eritrocitelor. Împreună cu trombocitemia primară, esențială și mielofibroza primară, este una dintre bolile mieloproliferative cronice negative ale cromozomului Philadelphia. Există o creștere a eritrocitelor și, în unele cazuri, a granulocitelor și/sau a trombocitelor. Creșterea rezultată a hematocritului duce la un risc crescut de complicații tromboembolice (vezi mai jos tromboza).

Apariție/epidemiologie

0,7/100.000 locuitori. m: w = 1,2: 1,0; este descrisă o acumulare familială.

De asemenea, interesant

Proporția de radiații ultraviolete din lumina soarelui, în special a razelor UV-B cu energie ridicată, este dăunătoare.

Etiopatogenie

Etiologia este necunoscută.

Genetica: Prezentul este o mutație somatică a genei JAK2 (JAK2V617F) la exonul 14 (aproximativ 95% dintre pacienți) sau rara mutație somatică JAK2 la exonul 12 (aproximativ 5% dintre pacienții cu PV). Riscul de tromboză este crescut de modificările induse de JAK2 în proteinele de suprafață ale eritrocitelor. În plus, trombocitele modificate funcțional pot duce la sângerări și tromboze. Deoarece eritrocitele nu au un nucleu celular, mutația din sângele periferic este detectată utilizând ADN granulocitar.

Patogenia PV: prezentul caz este o transformare a unei celule stem hematopoietice, care duce la hiperplazie a tuturor celor 3 rânduri de celule ale măduvei osoase. Precursorii eritrocitari ai măduvei osoase la pacienții cu PV proliferează spontan in vitro fără adăugarea de eritropoietină. Valoarea EPO este redusă la majoritatea pacienților.

Notă: JAK2 este o tirozin kinază citoplasmatică care este implicată în transducția semnalului de diferite citokine (inclusiv receptorul EPO). Mutația crește activitatea tirozin kinazei JAK2 și duce astfel la creșterea independentă de EPO. Mutația genei JAK2 este o mutație somatică care nu poate fi detectată în linia germinativă.

manifestare

Tablou clinic

Datorită debutului treptat, primele simptome pot fi adesea urmărite înapoi la 2-3 ani după diagnostic.

Cefalee, slăbiciune, mâncărime, amețeli: 40-50%

Tendință de transpirație, tulburări vizuale, tinitus, scădere în greutate, parestezie furnicată în acri: 30-40%

Dispnee, disconfort articular, disconfort abdominal superior: 20-30%

Mai mult, hipertensiunea arterială apare în jur de 70-80%; Splenomegalia poate fi detectată la 50% dintre pacienți și hepatomegalia la 40%.

  • Pruritul acvagenic apare la aproximativ 40% dintre pacienți.
  • Carcinoame cu celule scuamoase (cheratoze actinice): vârsta (> 50 de ani), de sex feminin. Sex, terapie pe termen lung cu busulfan sau hidroxicarbamidă.
  • Ulcere ale pielii (apar mai ales ca ulcere la nivelul piciorului): ulcerele încăpățânate și rezistente la terapie ale extremităților inferioare se găsesc în timpul sau ca rezultat al terapiei cu hidroxiuree (vezi ulcerul pielii) O trecere a terapiei la ruxolitinib (Jakafi®) este o opțiune aici.
  • Eritem: Înroșirea plată, roșie intensă a pielii (fața - aspect aparent sănătos) și a mucoaselor (buzele cianotice albastru-roșii) se găsesc la 60-70% dintre pacienți.
  • Echimozele, eczemele, eflorescențele urticariale și vasculita urticarială sunt mai puțin frecvente,
  • mai mult: infiltrate nodulare, albastru-roșii, dureroase ale pielii (hematopoieză extramedulară),
  • Următoarele au fost descrise în cazuri individuale: fasciită eozinofilă, sindrom Sweet, eritromelalgie

diagnostic

Dacă hematocritul este permanent crescut (52% la bărbați, 48% la femei) cu saturație normală de oxigen, trebuie efectuată o determinare a eritropoietinei și o analiză a mutației JAK2V617F. Dacă mutația este homozigotă și nivelul de eritropoietină este redus, PV este asigurat.

Dacă mutația JAK2V617F nu este prezentă și nivelul EPO este redus, ar trebui efectuate dovezi ale mutației JAK2 în exonul 12.

Dacă mutațiile specifice JAK2 nu sunt detectate și nivelul EPO este normal sau crescut, PV este puțin probabil.

  • A1: număr de eritrocite> 5,5 mii/ul (> 5,0 mii/ul) sau Hb> 18,5 g/dl (16,5 g/dl) sau hematocrit> 52% (49%) la bărbați (femei)
  • A2: Excluderea eritrocitozei secundare sau a eritrocitozei primare congenitale
  • A3: Mutație JAK2 în celulele din sânge sau măduva osoasă nucleate sau expresia PRV1 în neutrofile mature sau aberație citogenetică clonală în celulele măduvei osoase, altele decât cromozomul Ph
  • A4: Formarea coloniilor eritropoietice într-un mediu fără EPO
  • A5: splenomegalie
  • B1: număr de trombocite> 45.000/ul
  • B2: număr de celule albe din sânge> 12.000/ul
  • B3: Multiplicarea celulelor mielopoietice în măduva osoasă cu proeminența eritroblastelor și megacariocitelor
  • B4: scăderea sau concentrația normală de EPO în sânge.
  • Diagnostic: este considerat sigur dacă A1 + A2 (sau A3) + încă o A (sau încă 2 B) pot fi detectate.

Diagnostic diferentiat

Eritrocitoza secundară (denumire veche poliglobulie) cu o creștere a HB, a eritrocitelor și a hematocritului. Eritrocitozele secundare datorate proliferării eritropoietinei (EPO), de ex. exogen ca urmare a hipoxiei la starea la altitudine mare; de asemenea, endogen în legătură cu plămânii cronici (BPOC), boli ale inimii, disfuncții renale. Eritrocitoza artificială este indusă de sportivi care folosesc diverși agenți dopanti, EPO jucând un rol special.

Eritrocitoza congenitală primară este rară.

Complicații

Trecerea la leucemie acută sau tranziția la mielofibroză post-policitemică. Riscul mediu de leucemie este de 7,4% dintre pacienți. Riscul crește de la 2,4% (cu scurgere de sânge, anagrelidă, interferon-alfa) la 16,7% cu terapia cu cel puțin 2 medicamente citotoxice.

terapie

Terapia citoreductivă cu scopul de a reduce complicațiile tromboembolice și hemoragice potențial periculoase asociate PV, precum și simptomele nespecifice care apar. Acestea includ:

Conform diferitelor studii retrospective la pacienți cu vârsta sub 50 de ani, speranța medie de viață este> 23 de ani (2 ani fără tratament). Riscul de 20 de ani de tranziție la leucemie acută este de 15%. Trebuie evitată utilizarea medicamentelor citoreductive cu profil de risc leucemogen, în special la pacienții tineri.

Riscul de 20 de ani de tranziție la mielofibroză post-policitemică este de așteptat la aproximativ 10% dintre pacienți.

Sfaturi)

Boala PV nu exclude sarcina. Risc crescut de tromboză pentru pacient și făt (rată crescută de avort spontan, infarct placentar/insuficiență)! Este necesar un sprijin interdisciplinar intensiv.

literatură

  1. Barbui T și colab. (2016) Revizuirea din 2016 a clasificării OMS a neoplasmelor mieloproliferative: Progrese clinice și moleculare. Blood Rev 30: 453-459.
  2. Castellanos-González M și colab. (2013) Fascita eozinofilă ca manifestare a unui limfom cutanat cu celule T nespecificat altfel. Am J Dermatopathol 35: 666-670.
  3. Collie AM și colab. (2013) Hematopoieză extramedulară intravasculară cutanată la un pacient cu mielofibroză post-policitemie vera. J Cutan Pathol 40: 615-620.
  4. Gómez M și colab. (2016) Factori de risc pentru cancerul de piele non-melanom la pacienții cu trombocitemie esențială și policitemie vera. Eur J Haematol 96: 285-290.
  5. Kettle JG și colab. (2016) Inhibitori ai kinazelor familiei JAK: o actualizare a literaturii de brevet 2013-2015, partea 1. Opinia expertului Ther Pat 7: 1-17.
  6. Le Gall-Ianotto C și colab. (2016) Caracteristicile clinice ale pruritului aquagenic la pacienții cu neoplasme mieloproliferative. Br J Dermatol doi: 10.1111/bjd.14809.
  7. Lozano-Masdemont B și colab. (2016) Dermatita granulomatoasă ca manifestare cutanată a tulburărilor hematologice: primul caz asociat cu policitemia Vera și un nou caz asociat cu mielodisplazia. Actas Dermosifiliogr 107: e27-32.
  8. Parnes A și colab. (2016) Policitemia și trombocitoza. Prim Care 43: 589-605.
  9. Pecci A și colab. (2014) Implicare cutanată prin mielofibroză post-policitemie vera. Am J Hematol 89: 448.
  10. Shanmugam VK și colab. (2013) Ulcerație cronică a piciorului asociată cu policitemia vera care răspunde la ruxolitinib (Jakafi (®)). J Foot Ankle Surg 52: 781-785.
  11. Uzuncakmak TK și colab. (2015) Lentiginoze la pacientul cu policitemie vera: Există un rol pentru mutația JAK2 (V617F)? JAKSTAT. 4 (1): e1071000.
  12. Yamamoto T și colab. (2014) Invazie cutanată a celulelor leucemice în timpul transformării blastice la un pacient cu mielofibroză post policitemie vera. Int J Hematol 100: 525-526.

Articole recomandate

Afecțiuni cutanate neurovasculare rare și tulburări circulatorii funcționale caracterizate prin senzație de arsură.