Preclinice Dovezi preclinice ale efectului terapeutic al efgartigimodului într-un

Alexandra Clarissa Bayer Wildberger, Jean-Thomas Vilquin

efectului

SU - INSERM UMRS 974, Centrul de Cercetare în Miologie, AIM, Grupul Spitalului Pitié-Sapêtrière, Paris a lua legatura [email protected], [email protected]

rezumat

Injecția de efgartigimod într-un model experimental de șoarece de miastenie gravis (anti-MuSK) permite o reducere semnificativă a nivelului de autoanticorpi circulanți cu corolarul unei îmbunătățiri a semnelor clinice și o creștere a performanței fizice la șoarecii tratați prin rap port. șoareci netratați [1].

Miastenia Gravis (miastenia gravis, MG) este o boală neuromusculară autoimună legată de un răspuns imun aberant îndreptat împotriva constituenților joncțiunii neuromusculare. Acest atac este mediat de autoanticorpi (Ab) care vizează receptorii postsinaptici: receptorul acetilcolinei (AchR), în primul rând, receptorul specific al tirozin kinazei musculare (MuSK), proteina lipopro teină 4 (LRP4) sau agrin. Acest proces scade eficiența depolarizării musculare, ceea ce are ca rezultat fluctuația slăbiciunii și fatigabilității musculare. Pacienții MG cu anti-MuSK Ab (numit și MuSK-MG sau aproximativ 5% din cazurile MG) prezintă deseori semne respiratorii. Severitatea bolii este, de asemenea, legată de nivelul de Ac circulant. Un model animal de MuSK-MG ar putea fi obținut prin transferul pasiv de Abs de la pacienți la șoareci imunodeficienți, MG dezvoltându-se în ei în câteva zile.

Una dintre strategiile terapeutice dezvoltate în MG este reducerea titrului anticorpilor patogeni circulanți. Sesiunile de plasmafereză în timpul unui focar de boală (criza de miastenă) fac posibilă realizarea acestui lucru. O altă abordare inovatoare, de această dată sub formă de imuterapie, are ca scop creșterea catabolismului natural al acestor Acs. Astfel, receptorul neonatal Fc (FcRn) reglează catabolismul imunoglobulinelor de tip G (IgG) prin reducerea degradării lor lizozomale. Utilizarea antagoniștilor acestui FcRn previne reciclarea IgG-urilor și favorizează degradarea acestora. În contextul MG, acest lucru ar promova claritatea IgG-urilor patogene și ar reduce efectul lor dăunător la nivel clinic. Efgartigimod (sau ARGX-113) este fragmentul Fc al unui anticorp monoclonal de tip IgG1 uman amputat din domeniul variabil (Fab). Acest fragment Fc a fost modificat pentru a asigura legarea unei afinități ridicate la FcRn, în special într-un mediu lizozomic acid.