Preparate enzimatice la microscop

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 22/2013
Preparate enzimatice sub.

Portret de droguri

Posibile criterii de decizie pentru consultare

Datorită proprietăților lor de reglare a inflamației, enzimele proteolitice sunt adesea utilizate pentru umflarea ca urmare a leziunilor sau traumatismelor și pentru bolile degenerative ale articulațiilor. Sunt disponibile numeroase combinații de enzime, atât farmaceutice, cât și alimente dietetice și suplimente. Această diversitate face dificilă o selecție obiectivă. Un motiv pentru a arunca o privire mai atentă asupra preparatelor enzimatice pentru a identifica criteriile de luare a deciziilor pentru sfaturi.

De multe ori nu este clar ce calitate au ingredientele și ce proprietăți și efecte au în compoziția și doza respectivă. Accentul se pune aici pe următoarele întrebări cheie:

Ce combinație de enzime proteolitice are sens?
Care este doza/activitatea efectivă a enzimelor proteolitice?

O selecție a produselor combinate de enzime de pe piața din Germania a fost comparată în ceea ce privește activitatea lor utilizând o metodă de farmacopee (Pharm. Eur.). Rezultatele acestei investigații și cunoștințele acumulate din aceasta sunt rezumate mai jos.

Farmacocinetica și farmacodinamica pe scurt

În cazul enzimelor proteolitice utilizate farmaceutic, se face o distincție de bază între enzimele de origine animală (tripsină, chimotripsină, pancreatină) și de origine vegetală (papaină și bromelaină) (pentru mai multe informații vezi profilul). Ceea ce au toate în comun este activitatea proteolitică, adică scindarea proteinelor. B. în procesele digestive. Atunci când enzimele proteolitice (proteaze) sunt utilizate în contextul proceselor inflamatorii și al bolilor, totuși nu proprietățile digestive se află în prim plan, ci efectul lor de reglare a inflamației. Pentru a putea dezvolta acestea, enzimele trebuie absorbite intacte. Pentru a face acest lucru, acestea trebuie mai întâi protejate de mediul acid al stomacului, ceea ce se realizează în principal în termeni galenici prin utilizarea pe tablete a unor acoperiri rezistente la suc gastric. Dacă acest lucru nu este cazul, pierderile majore apar în timpul trecerii prin stomac datorită denaturării enzimelor și, astfel, o reducere severă a efectului.

Profiluri

Profilurile celor mai frecvent utilizate/utilizate enzime (după: van Eimeren și colab., 1994).

Tripsină: (EC * nr. 3.4.21.4) este o serin protează cu o greutate moleculară de aproximativ 24 kDa. În centrul activ conține o grupare histidină care, împreună cu o grupă serină, catalizează hidroliza legăturilor peptidice, amidice și esterice, de preferință pe aminoacizii bazici arginină și lizină. Tripsinogenul ca precursor inactiv al tripsinei este izolat ca precursor inactiv (tripsinogen) dintr-un extract de pancreas de la porci sau bovine și activat prin creșterea valorii pH-ului.

Chimotripsina: (EC * nr. 3.4.21.1) este, de asemenea, o serină protează, greutatea moleculară fiind de aproximativ 25 kDa. Enzima clivează legături peptidice, amidice și esterice, în formarea cărora este implicată grupa carboxil a aminoacizilor aromatici tirozină, triptofan sau fenilalanină. Chimotripsina este izolată ca chimotripsinogen prin precipitare fracționată din sucul pancreatic acid. Activarea chimotripsinei are loc enzimatic cu tripsina.

Pancreatină: este un amestec de enzime obținut din glandele pancreatice ale porcilor. Conține proteaze, în special tripsină, amilaze și lipaze. Pentru pulberea de pancreas există o metodă de farmacopee pentru determinarea activității pproteolitice totale (Ph. Eur. 7.0/0350).

Papain: Diverse extracte și purificări ale pepenelui mexican Carica papaya se numesc papaină (EC * nr. 3.4.22.2), greutatea moleculară este de aproximativ 24 kDa. Papaina face parte din clasa proteinazelor cisteinice, care au o grupă SH care conține cisteină în centrul lor activ catalitic. Specificitatea substratului este doar ușor pronunțată, clivajul hidrolitic al peptidelor are loc preferențial la legătura covalentă a grupului carboxil al aminoacizilor arginină, lizină și fenilalanină.

Bromelaină: Bromelaina (EC * Nr. 3.4.22.32) este denumirea unui amestec de enzime proteolitice din fruct și tulpina plantei de ananas, așa-numita bromelină de tulpină din tulpina fructului copt este utilizată în cea mai mare parte în produse farmaceutice. Bromelaina are o greutate moleculară de aproximativ 33 kDa bromelaină și este, de asemenea, încadrată în clasa proteinazelor cisteinice. Catalizează hidroliza polipeptidelor, amidelor și esterilor nativi și denaturați preferențial pe legături covalente în care sunt implicați aminoacizii bazici, lizina, alanina, tirozina sau glicina.

Dacă efectele de reglare a inflamației ale enzimelor trebuie utilizate farmacologic, preparatele trebuie luate cu cel puțin 30, mai bine cu 60 de minute înainte de mese, deoarece altfel activitatea enzimei ar fi consumată în principal pentru descompunerea proteinelor.

Biodisponibilitatea enzimelor proteolitice intacte și active a fost dovedită în studii; aceasta are o medie de 3-5% (Roots 1997, Castell și colab. 1997, Review: Lorkowski 2012), prin care ratele individuale de absorbție pot fluctua foarte puternic. După resorbție, proteazele din sânge sunt legate rapid și aproape complet de antiproteaze, deoarece proteazele libere prezintă riscul de deteriorare necontrolată a țesutului propriu al corpului. Această legare la antiproteaze reprezintă o „dezamorsare” a proteazelor și în același timp reprezintă primul pas al mecanismului de reglare a inflamației enzimelor proteolitice: Formarea complexă a proteazelor cu antiprotează α2-macroglobulină (A2M) induce o schimbare structurală, prin care siturile de legare pentru citokine sunt expuse pe A2M. Ca substanțe mesagere ale proceselor inflamatorii, citokinele au o influență semnificativă asupra cursului și duratei lor. Complexele protează-antiprotează leagă și inactivează excesul de citokine în procesul inflamator și astfel intervin pentru a regla procesul inflamator (LaMarre și colab. 1991; Lauer și colab. 2001, Birkenmeier 2008).

În orice caz, condiția prealabilă pentru eficacitatea clinică este ca enzimele să fie absorbite intacte în cantități suficiente de către organism. Deoarece enzimele individuale utilizate pot fi de o calitate diferită în funcție de metoda de izolare, nu numai cantitatea de ingredient activ sau enzimă care este absorbită este decisivă, ci activitatea enzimelor respective într-un produs.

Activitatea enzimei poate fi determinată pentru enzime individuale, dar acest lucru nu mai este posibil într-un amestec. Pentru a obține o imagine de ansamblu asupra activității totale a enzimelor dintr-un produs, activitatea proteolitică totală poate fi determinată în raport cu o enzimă de referință. Informațiile sunt date în unități de doctorat sau în unități F.I.P. (denumite după Fédération Internationale Pharmaceutique), în funcție de metodă. Faptul că există diferite metode pentru determinarea activității proteolitice totale, ale căror rezultate sunt date în unități F.I.P., face compararea diferitelor produse combinate de enzime extrem de dificilă. Pentru a asigura comparabilitatea, activitatea totală a tuturor produselor a fost determinată utilizând aceeași metodă în acest studiu.

metodă

Activitatea proteolitică totală a produselor a fost măsurată în conformitate cu Ph. Eur. 7.0/0350 pentru pulberea de pancreas. După măcinarea mecanică (mortar) a conținutului de tablete/capsule filmate, cantitățile definite au fost pretratate cu o soluție de enterokinază pentru a elibera enzimele. S-a adăugat cazeină ca substrat și reacția a fost oprită prin adăugarea acidului tricloracetic după un timp de incubație de 30 de minute. Cazeina care nu a fost degradată a fost doborâtă. Absorbția filtratelor a fost apoi determinată fotometric la o lungime de undă de 275 nm.

Prin urmare, activitatea proteolitică totală a fost determinată prin compararea cantității de peptide care sunt eliberate dintr-o soluție de substrat de către preparatul testat sau de o substanță de referință. Pulbere de pancreas (protează) BRP, EDQM Strasbourg, P0200000, Ch. 3.0, 1,48 Ph. Eur. U/mg) a servit drept referință.

Toate enzimele preparatelor examinate au o activitate comună optimă în intervalul neutru la pH 7 (bromelaină, papaină pH 3 - 7; tripsină, chimotripsină pH 7 - 9), astfel încât domeniul de lucru experimental (neutru până la ușor alcalin) utilizat în metodă este în această activitate minte optimă.

Un total de 13 produse combinate de enzime au fost testate pentru activitatea lor proteolitică totală la BioTeSys GmbH. Produsele au fost comandate de la angrosiștii din farmacii și apoi analizate. Produsele sunt trei produse farmaceutice (Phlogenzym ®, Wobenzym ® plus, Wobenzym ® P), cinci alimente dietetice (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Karazym ®, Proenzym ®) și cinci suplimente alimentare (Astrozym, Regazym plus, Phlogenzym ® activ, Wobe-Mucos ® NEM, Wobenzym ® imun). Șapte dintre produse sunt produse cu combinații de enzime vegetale (EnzyMax ® K, Equizym ® MCA, Innovazym ®, Proenzym ®, Regazym plus, Wobenzym ® immune, Wobenzym ® P), cu preparatele Innovazym ® și Regazym plus enzime suplimentare de la bacterii sau ciuperci. Restul preparatelor sunt produse combinate din enzime vegetale și animale (Astrozym, Karazym®, Phlogenzym®, Phlogenzym® aktiv, Wobe-Mucos® NEM, Wobenzym® plus).

Rezultate

Activitățile proteolitice totale ale preparatelor individuale sunt prezentate în Tabelul 1. Deoarece preparatele au recomandări de aport/consum diferite, activitatea proteolitică totală a fost, de asemenea, legată de recomandarea de aport/consum maxim. Rezultatele acestui calcul sunt prezentate în figură.