Progres în boala fluture NZZ

Există copii a căror piele este atât de fragilă încât poate fi distrusă de cea mai mică iritare. Vindecarea ar putea aduce o piele nouă și sănătoasă. Exact asta au realizat medicii cu ajutorul terapiei genetice.

O piele ca pergamentul: un copil cu epidermoliză buloasă. (Imagine: Zuma/Imago)

Imaginați-vă dacă nu ați putea merge desculț sau ați curăța o portocală manual. De necrezut? Pentru persoanele cu epidermoliză buloasă, o afecțiune genetică rară a ancorării și stabilității pielii, aceasta este o viață de zi cu zi amară. Deoarece pielea lor este la fel de vulnerabilă ca aripa unui fluture, vorbim și despre bolile fluturilor și despre copiii fluture. Numele sunet grațios, cu toate acestea, nu are nimic de-a face cu viața de zi cu zi a pacientului.

O piele ca pergamentul: un copil cu epidermoliză buloasă. (Imagine: Zuma/Imago)

Imaginați-vă dacă nu ați putea merge desculț sau ați curăța o portocală manual. De necrezut? Pentru persoanele cu epidermoliză buloasă, o afecțiune genetică rară a ancorării și stabilității pielii, aceasta este viața de zi cu zi amară. Deoarece pielea lor este la fel de vulnerabilă ca aripa unui fluture, vorbim și despre bolile fluturilor și despre copiii fluturilor. Numele sunet grațios, cu toate acestea, nu are nimic de-a face cu viața de zi cu zi a pacientului.

Aceasta se caracterizează prin vezicule dureroase și cu mâncărime ale pielii, care, în funcție de forma și severitatea bolii, se pot transforma în răni mari și cicatriciale. Imaginea este similară cu cea a victimelor arsurilor. Cu excepția faptului că cauza nu este căldura, ci o mutație înnăscută în anumite gene. Aceste gene oferă instrucțiuni de construcție pentru proteine care sunt importante pentru structura pielii. Fără aceste proteine numite colagen, keratină sau laminină, nu există „lipici” între straturile pielii. În această situație, este suficientă o mică traumă, iar stratul superior al pielii, epiderma, se va dezlipi.

Fără piele, moartea amenință

Dacă suprafața pielii defecte este foarte mare, aceasta devine periculoasă - ca și în cazul victimelor arsurilor. Deoarece fără un perete natural de protecție există riscul de infecții și pierderi de lichide. Ambele pot sfârși rapid prin moarte fără terapie medicală. Un băiat de șapte ani se afla într-o stare atât de critică când a fost internat la Spitalul Universitar de Copii din Bochum, Germania, în vara anului 2015. Boala fluturii îi distrusese deja 60 la sută din piele.

În loc să-l hrănească pe băiat la terapie paliativă și să-l lase să moară, medicii au căutat ajutor la nivel mondial, la cererea părinților. Au găsit acest lucru în persoana lui Michele De Luca. Specialistul italian în țesuturi de la Modena a arătat deja într-o publicație din „Nature Medicine” în 2006 că celulele epidermice modificate patologic la pacienții cu epidermoliză buloasă pot fi corectate în laborator cu terapie genetică.

Chiar și atunci, cercetătorii au infectat celulele pielii cu un retrovirus care conținea varianta intactă a genei cauzatoare de boli. Odată ajuns în celulă, gena s-a încorporat în materialul genetic al celulei. Într-un al doilea pas, cercetătorii au folosit celulele corectate pentru a crește bucăți de piele coezive, pe care medicii le-au transplantat apoi cu succes pe un prim pacient. Această procedură a avut succes și la un al doilea pacient. În ambele cazuri, totuși, zona pielii transplantate a fost relativ mică, motiv pentru care cea mai recentă încercare de terapie la copilul de șapte ani a fost incomparabil mai dificilă.

În timp ce medicii și cercetătorii participanți scriu în lucrarea lor publicată miercuri în revista „Nature”, au înlocuit aproximativ 80% din pielea băiatului în trei operații. Celulele originale provin dintr-o bucată de piele intactă de patru centimetri pătrați pe care o luaseră de pe piciorul copilului. Ca și în încercările anterioare de terapie, celulele au fost corectate genetic în laborator și bucăți de epidermă au fost cultivate din ele. Acest lucru a creat 0,85 metri pătrați de piele grefabilă.

A durat câteva săptămâni pentru ca noua piele să crească și să devină stabilă, a spus De Luca la o conferință de presă organizată de Nature. După aceea, starea băiatului s-a îmbunătățit rapid, a adăugat chirurgul responsabil, Tobias Hirsch. După opt luni în secția de terapie intensivă, pacientul a putut părăsi spitalul în februarie 2016.

Pielea transplantată arată încă foarte bine și funcția sa este absolut normală, spun cei doi experți. Băiatul se întoarce la școală și îi place să joace fotbal în timpul liber. Fost sub administrare cronică de morfină, copilul nu are nevoie acum de medicamente și nici de pansamente.

De Luca și colegii săi sunt încrezători că succesul grefei lor de piele va fi durabil. Deoarece transplanturile de epidermă sunt folosite de ani de zile la victimele arsurilor. S-a demonstrat că noua piele, când crește, este păstrată permanent. Experții sunt, de asemenea, relaxați în ceea ce privește posibila degenerescență canceroasă a celulelor tratate cu gene. Acest pericol este real, deoarece bucățile de material genetic introduse în celule se pot integra în punctele sensibile ale genomului și astfel pot promova dezvoltarea tumorilor.

O astfel de integrare într-un punct problematic nu a fost încă văzută în celulele manipulate ale pielii, a spus De Luca. Cu toate acestea, aceștia lucrează la feriboturi și mai bune, care funcționează cu gene. Noul foarfecă genică Crispr-Cas ar putea crește și mai mult siguranța terapiei. În același timp, totuși, De Luca subliniază, de asemenea, că o tumoare malignă a pielii ar fi clar vizibilă și astfel îndepărtată rapid chirurgical.

Ceea ce sună miracol medical oamenilor laici declanșează, de asemenea, entuziasm în lumea profesională. Dermatologul Leena Bruckner-Tudermann de la Centrul Medical al Universității din Freiburg vorbește despre o descoperire în tratamentul copiilor cu fluturi. Specialistul în ingineria țesuturilor Heike Walles de la Spitalul Universitar din Würzburg este convins că abordarea terapeutică ar putea funcționa și pentru alte boli cu o singură genă și nu trebuie să se limiteze la piele.

Aproximativ 80 de pacienți în Elveția

Dermatologul Carolina Gouveia, care conduce o oră de consultare interdisciplinară pentru pacienții cu epidermoliză buloasă la Inselspital din Berna, este, de asemenea, entuziast. Noua abordare a tratamentului arată unde se află viitorul pentru această tulburare genetică, spune ea. Cu toate acestea, nu este încă clar dacă toate tipurile de boli ale fluturilor pot fi tratate cu aceasta. Pentru a clarifica această întrebare, Michele De Luca și alte grupuri de cercetare au început studii clinice în diferite țări.

Potrivit lui Gouveia, 65 de pacienți cu diferite forme și manifestări ale bolii sunt îngrijiți la Berna. Patru pacienți aveau aceeași formă ca băiatul tratat la Bochum. Medicul estimează că există aproximativ 80 de persoane cu boală a fluturilor în Elveția. Potrivit organizației de pacienți Debra Elveția, ar trebui să existe peste 100. Medicul regretă că nu există încă un registru pentru pacienții cu boală a fluturii în această țară. Dar așa ceva se află pe lista în așteptare.

Și la Berna a fost luată în considerare posibilitatea terapiei genetice cu transplant ulterior de piele. Cu toate acestea, o încercare planificată nu s-a concretizat deoarece pacientul a murit din cauza complicațiilor cauzate de boală înainte de începerea tratamentului, spune Gouveia. După terapia de succes din Bochum, medicul este încrezător că transplantul de piele transgenică ar putea deveni în curând o nouă opțiune de tratament - deocamdată doar în contextul studiilor clinice.

Urmăriți departamentul științific al NZZ pe Twitter.