Progresia și regresia fibrozei hepatice - Swiss Medical Journal
rezumat
Bolile hepatice cronice conduc, pe termen mai mult sau mai puțin lung, la formarea fibrozei, a cărei etapă finală este ciroza complicată de insuficiența hepatocelulară. Studii recente au făcut posibilă izolarea factorilor predictivi pentru progresia fibrozei în hepatita cronică C: vârsta> 40 de ani în momentul infecției, bărbații, consumul de peste 50 g de alcool/zi, imunosupresia și steatoza; în boala hepatică alcoolică: vârstă, IMC, diabet, sex feminin și scor Perls; în NASH: vârstă, IMC și diabet. Regresia fibrozei și chiar a cirozei într-un stadiu incipient a fost descrisă în timpul eradicării agentului cauzal al hepatopatiei și în special în VHC cronic în timpul unui răspuns prelungit la tratamentul IFN - asociat sau nu cu ribavirină. Anumite tratamente ar avea, de asemenea, o acțiune antifibrotică independent de orice acțiune antivirală. Posibilitatea de a acționa asupra fibrozei hepatice deschide perspective terapeutice interesante care trebuie încă susținute de studii clinice la scară largă.
Introducere
Boala hepatică cronică, cauzând leziuni și inflamații celulare prelungite, duce la fibroză progresivă care, în stadiul de ciroză, este considerată un proces ireversibil care are ca rezultat insuficiență hepatocelulară și hipertensiune portală. Prin urmare, stabilizarea fibrozei într-un stadiu incipient sau, în mod ideal, regresia acesteia atunci când este extinsă, ar trebui să fie obiectivul oricărui tratament pentru boala hepatică cronică.
Studiile efectuate în ultimii ani au condus la o mai bună înțelegere a predictorilor de progresie a fibrozei. În plus, mai multe publicații tind să demonstreze că regresia fibrozei, chiar și într-un stadiu avansat, este posibilă, fie după eradicarea agentului cauzal (viral, toxic, metabolic, autoimun, mecanic.), Fie sub efectul tratamentelor antifibrotice.
Progresia fibrozei
În boala hepatică alcoolică, fibroza este corelată cu vârsta, IMC, sexul feminin, glicemia și scorul Perls (Tabelul 1). 9 Acești factori diferiți joacă probabil un rol sinergic în fibrogeneză. Obezitatea, la fel ca rezistența la insulină, contribuie la creșterea nivelului de acizi grași liberi, potențial citotoxici, precum și a produselor de peroxidare a lipidelor care contribuie la activarea celulelor stelate. Supraîncărcarea cu fier determină fenomene oxidative care sunt și fibrogene.
În steatohepatita nealcoolică (NASH), vârsta, obezitatea și diabetul sunt predictori ai fibrozei (Tabelul 1). 10 Saturația transferinei se corelează cu severitatea fibrozei, dar numai în analiza univariată.
Regresia fibrozei
Fibroza hepatică, chiar extinsă, este probabil să regreseze în anumite circumstanțe. Într-un model animal de fibroză hepatică cauzată de injecția intraperitoneală de CCl4, se observă regresia spontană a fibrozei la oprirea injecțiilor. Analiza mARN-urilor hepatice în diferite stadii ale dispariției fibrozei demonstrează scăderea rapidă a expresiei inhibitorilor de colagenază TIMP 1 și 2 fără modificări ale expresiei colagenazei, rezultând o creștere a activității globale a colagenazei. 11 Acest efect poate rezulta din:
A. Apoptoza celulelor stelate responsabile atât de formarea matricei, cât și de prevenirea degradării acesteia prin exprimarea TIMP. 12
B. O creștere a interleukinei 10 (IL-10), o citokină antiinflamatoare produsă de celulele stelate în timpul activării lor 13 în feedback negativ. La șobolani, IL-10 inhibă transcripția colagenului alfa-1 și crește expresia colagenazei. În acest model animal, expresia IL-10 dispare cu un grad avansat de fibroză, sugerând că evoluția către ciroză este legată de un defect în expresia acestei interleukine. 14
În clinică, diferite observații tind să demonstreze stabilizarea sau chiar regresia fibrozei, chiar și în stadii avansate, după eradicarea agentului responsabil pentru inflamația cronică sau necroza hepatocelulară. Acesta este cazul în boala Wilson după tratamentul cu D-penicilamină, în hemocromatoza după vărsare de sânge, în hepatita autoimună și ciroza biliară primară după imunosupresie, în schistosomiaza după tratamentul antihelmint și în hepatita B pe lamivudină. Mai recent, regresia fibrozei și chiar dispariția cirozei au fost descrise la pacienții cu ciroză biliară secundară după îndepărtarea obstacolului biliar. 15
Studiile clinice publicate recent se concentrează asupra regresiei cirozei C virale după tratament. Regresia fibrozei se observă după tratamentul hepatitei cronice C cu interferon standard sau pegilat a (IFN-a), singur sau în combinație cu ribavirină. Această evoluție favorabilă este mai accentuată în răspunsurile prelungite (definite prin absența ARN-ului C viral în ser la șase luni după terminarea tratamentului), indiferent de regimul utilizat și cu atât mai important cu cât tratamentul este prelungit (48 săptămâni vs 24 săptămâni) și fibroză semnificativă (> F1) la începutul tratamentului (Tabelul 2). 16.17