Propiltiouracil - biologie

1250 mg kg -1 (șobolan p.o.) [2]

Propiltiouracil (PTU) este un derivat de tiourea și aparține grupului de medicamente anti-tiroidiene, care sunt utilizate pentru tratamentul simptomatic al glandei tiroide patologice hiperactive (hipertiroidism).

Informații clinice

Domenii de aplicare (indicații)

Hipertiroidismul ca tablou clinic include mai multe boli diferite care se caracterizează prin hipermetabolism și niveluri serice crescute de hormoni tiroidieni. Medicamentele tirostatice de tip tiourea sunt utilizate pentru tratamentul hipertiroidismului - în special în boala Graves (boala Graves) - pentru terapia preoperatorie înainte de rezecția gușei subtotale, înainte și după terapia cu iod radio și în doze de 900 până la 1200 mg/zi pe cale orală sau prin tubul gastric Măsura de susținere (terapia adjuvantă) este indicată într-o criză tirotoxică (= exacerbare acută, care pune viața în pericol a hipertiroidiei).

Contraindicații (contraindicații)

Terapia cu medicamentul este contraindicată în cazurile de hipersensibilitate la propiltiouracil, agranulocitoză existentă sau tulburări severe de hematopoieză, insuficiență hepatică severă și carcinom tiroidian. O contraindicație este un guș retrosternal din cauza riscului de comprimare a traheei datorită creșterii volumului glandei.

Interacțiuni medicamentoase

Efectul tirostatic al propiltiouracilului este influențat de administrarea paralelă de tiroxină și poate fi redus semnificativ și poate întârzia apariția eutiroidismului dacă au fost administrate în prealabil sau în același timp medii de contrast cu raze X care conțin iod sau alte medicamente care conțin iod. Fracția eficientă liberă a derivaților cumarinici poate crește în timpul terapiei cu propiltiouracil. Medicamentul este, de asemenea, un antagonist al vitaminei K, efectul anticoagulantelor poate fi crescut, astfel încât INR trebuie monitorizat îndeaproape în timpul tratamentului. Studiile in vitro arată o creștere semnificativă a proporției libere de propiltiouracil în ser cu warfarină, acid acetilsalicilic și fenilbutazonă. Această reacție nu a fost observată cu fenitoină, nortriptilină și fenazonă.

Se utilizează în timpul sarcinii și alăptării

Hipertiroidismul în timpul sarcinii este asociat cu rate crescute de avort spontan, naștere mortală și malformații. La fel, hipotiroidism matern la creșterea ratelor de avort. Rata malformațiilor în timpul terapiei cu propiltiouracil nu diferă de rata spontană. Producția de hormoni fetali începe în a 10-a-14-a săptămână de sarcină. Doza de propiltiouracil trebuie selectată cât mai redusă posibil pentru a evita avortul, hipotiroidismul și gușa fătului sau a nou-născutului. În ultimul trimestru de sarcină există adesea o ameliorare spontană a hipertiroidismului. Hipertiroidismul ușor este mai bine tolerat decât hipotiroidismul de către femeia însărcinată și făt. [4]

Propiltiouracilul este utilizat la alăptare indicație strictă ca medicament ales, deoarece concentrația în laptele matern nu depășește o zecime din concentrația serică maternă. Cu toate acestea, au fost descrise cazuri izolate de hipotiroidism la sugari. Este necesară o monitorizare deosebit de atentă a mamei și a copilului în timpul sarcinii și alăptării. Nivelurile de TSH ar trebui să fie foarte scăzute sau să nu fie măsurabile, iar parametrii hormonilor tiroidieni liberi ar trebui să fie în intervalul normal superior. O combinație de propiltiouracil cu tiroxină în timpul sarcinii și alăptării este învechită. [5]

Efecte adverse ale medicamentelor

Cele mai multe reacții adverse sunt dependente de doză și, prin urmare, sunt observate în principal în primele câteva săptămâni de tratament și mai ales în caz de supradozaj. Reacțiile mai ușoare regresează adesea chiar dacă terapia tirostatică este continuată. Cu doze normale de propiltiouracil, pot apărea următoarele reacții adverse la medicament:

Mai puțin frecvente: artralgie, erupție medicamentoasă, afecțiuni gastro-intestinale, urticarie
Rare: agranulocitoză, hepatotoxicitate [6]
Foarte rare: reacție alergică, febră medicamentoasă, disfuncție hepatică, limfadenopatie, trombocitopenie, vasculită
Extrem de rare: alopecie, angiită, test pozitiv la Coombs, disosmie (afectarea percepției mirosului), tulburări ale eritropoiezei, afectarea simțului gustului, hemoliză, pneumonie interstițială idiopatică, lupus eritematos, tulburări neuromusculare, poliarterită nodoză, edem periferic, poliartrită acută, nausea, Vomit
Posibil: leucocitopenie, bulbi de proeminență, formarea gușei la nou-născut, criză tirotoxică [7]

Proprietăți farmacologice

Mecanism de acțiune (farmacodinamică)

Propiltiouracilul este un derivat de tiourea și aparține ca Inhibitori de iodare grupului de tirostatice, care inhibă competitiv peroxidaza tiroidiană (peroxidaza tiroidiană) și astfel, pe de o parte, previn oxidarea iodurii la iod elementar (iodare) și, ca rezultat, încorporarea iodului în reziduurile de tirozil ale tiroglobulinei și combinația lor cu T3 sau T4. În doze mari, propiltiouracilul inhibă deiodarea periferică a tiroxinei în triiodotironină de către deiodaza D1. Acest mecanism este independent de iod.

Absorbție și distribuție în organism (farmacocinetică)

Propiltiouracilul se absoarbe bine și rapid după administrarea orală; consumul simultan de alimente nu are niciun efect asupra absorbției. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 80%, iar nivelurile serice maxime sunt atinse după 1 până la 2 ore. Legarea proteinelor plasmatice este de 75%, iar volumul de distribuție este de 0,4 L/kg. Propiltiouracilul se acumulează nesemnificativ în glanda tiroidă. Spre deosebire de ceea ce se credea inițial, sa demonstrat ulterior că propiltiouracil traversează placenta, precum și tiamazolul. În schimb, concentrația de propiltiouracil în laptele matern este mai mică decât în plasmă. Raportul dintre concentrația de lapte și plasmă este de aproximativ 0,1 pentru propiltiouracil și de aproximativ 1,0 pentru tiamazol. Cea mai mare parte a metabolismului propiltiouracilului are loc în ficat. Mai mult de 60% din acesta este glucuronat, adică a reacționat cu acid glucuronic și în continuare S-metilat și sulfat. Metaboliții nu sunt activi sau sunt slab activi. Eliminarea este în principal renală, aproximativ 60% sub formă de metaboliți, aproximativ 30% este eliminată nemodificată. Timpul de înjumătățire plasmatică al propiltiouracilului este scurt la aproximativ 2 ore, astfel încât doza zilnică trebuie împărțită în până la 6 doze individuale.

Aplicare în medicina veterinară

Propiltiouracilul este rar utilizat în preparatul preoperator pentru o tiroidectomie în hipertiroidismul felin la pisicile domestice. Din cauza posibilelor reacții adverse ușoare până la severe (trombocitopenie și anemie hemolitică), medicamentul trebuie utilizat doar pentru o perioadă scurtă de timp. [8] Tiamazolul este medicamentul ales în medicina veterinară, dar se spune că propiltiouracilul are un avantaj în tratamentul hipertiroidismului sever prin obținerea unui succes clinic rapid (inhibarea conversiei periferice a T4 în T3). [9]

Lege

„Conform articolului 1 coroborat cu apendicele 1 din ordonanța privind substanțele cu efect farmacologic, utilizarea„ substanțelor cu efect tirostatic precum tiouracilele, tioimidazolii, tiohidantoinele pentru ecvidee, bovine, porci, oi, capre, iepuri, păsări de curte, vânat și păsări de vânat pentru toate domeniile de aplicare "excluse. Prin urmare, nu există sume maxime admise; Dovada reziduurilor conduce la urmărirea penală indiferent de nivelul constatării. Utilizarea greșită a tireostaticelor ca ajutoare pentru îngrășare este monitorizată în cadrul Planului național de control al reziduurilor. "[10]