Proteinele urinare ca indicatori ai nefropatiei diabetice - PDF Descărcare gratuită
Klin Woschenschr (1988) 66: 892-898 Klinische Wochenschrift Springer-Verlag 1988 Proteine urinare ca indicatori ai nefropatiei diabetice M.H. Centrul Weber pentru Medicină Internă al Universității din G6ttingen, Departamentul de Nefrologie și Reumatologie (șef: Prof. Dr. F. Scheler) Proteine urinare ca indicatori ai nefropatiei diabetice Rezumat. În ultimii zece ani, mai multe studii au dovedit aplicabilitatea cuantificării urinei albuminei în diagnosticul precoce al nefropatiei diabetice. Datorită preciziei sale ridicate și a efortului său metodologic comparabil redus, doar determinarea albuminei a fost accentuată. Studiile paralele ale modelelor de proteine urinare, cu toate acestea, folosind dodecilsulfat de sodiu - poliacrilamidegel - electroforeză au demonstrat excreția crescută a altor proteine cu masă moleculară ridicată și mică în diferite etape ale nefropatiei diabetice. În consecință, o extensie a simplei analize a albuminei incluzând un macromolecular (de exemplu transferină) și un micromolecular (de exemplu.
-proteina l-microglobulină) pare semnificativă. Conform acestui studiu, ambele linii metodologice (respectiv analize combinate cantitative și calitative) sunt instrumente utile în detectarea precoce și urmărirea nefropatiei diabetice. Cuvinte cheie: Nefropatie diabetică - Analiza urinei - Albumină - Proteine unice -
-l-microgtobulină - rezumat SDS-PAGE. Numeroase studii din ultimii 10 ani au arătat că cuantificarea albuminei în urină este adecvată pentru diagnosticul precoce al nefropatiei diabetice. Datorită preciziei sale ridicate, cu un efort metodic redus, accentul a fost pus pe determinarea albuminei.
--M = microglobulină a-1; DDM = diabet zaharat insulino-dependent; GBM = membrana bazală Glomerulfire; Mr = greutate moleculară relativă; NDDM = diabet zaharat non-insulino-dependent; PAGE = electroforeză pe gel de poliacrilamidă; SDS = dodecilsulfat de sodiu (laurilsulfat de sodiu) ben. Investigația paralelă a spectrului proteinelor urinare prin intermediul electroforezei pe gel de poliacrilamidă SDS arată, totuși, că alte proteine cu greutate moleculară ridicată și mică sunt, de asemenea, din ce în ce mai excretate în diferitele etape ale nefropatiei diabetice, astfel încât o extindere a determinării albuminei pure cu o macromoleculară (de exemplu transferină) și una micromoleculară ( de ex. c
-proteina l-microglobulină) are sens. Conform prezentului studiu, ambele metode (analize cantitative și calitative combinate) pot fi utilizate în diagnosticul precoce și monitorizarea evoluției nefropatiei diabetice. Cuvinte cheie: nefropatie diabetică - analiza urinei - albumina - proteine unice - 0
-1-microglobulină SDS-PAGE O proteinurie detectabilă cu metode simple de laborator (de ex. Benzi de testare) în diabetul zaharat existent insulin-dependent (DDM) și non-insulin-dependent (NDDM) este considerat un „signum mali ominis” (Scheler 1977) semnalează stadiul nefropatiei diabetice (stadiul 4), o complicație aparentă clinic, cu un curs general nefavorabil în decurs de 10-20 de ani de la diagnosticarea diabetului. Aproximativ 40% dintre diabeticii insulino-dependenți sunt afectați de această dezvoltare (Andersen 1983) O sarcină familială de presiune ridicată pare să fie de o importanță deosebită (Krolewski 1988).)
Studii mai vechi cu privire la evoluția naturală a diabetului juvenil au arătat că mai mult de 2/3 dintre diabeticii dependenți de insulină la 10 ani după diagnosticul clinic de proteinurie (definit ca excreție de proteine
Cantitățile de albumină care depășesc această cantitate pot fi determinate semicantitativ folosind benzi de testare a urinei și cantitativ folosind metode de ramură totală (proteinurie evidentă). Pe de o parte, modificările structurale timpurii ale membranei bazale contribuie la microalbuminurie (care, conform lui Feldt-Rasmussen (1986), nu sunt limitate la GBM) și, pe de altă parte, se schimbă în punctul izoelectric (p) al albuminei plasmatice datorită glicozilării nonenzimatice crescute. Opiniile diferă în ceea ce privește detectarea optimă a microbuminuriei. În scopuri clinice, colecțiile de urină pe termen scurt pentru a determina clearance-ul albuminei (fibre de zi peste 2 ore în repaus sau 8 ore peste noapte) sunt ușor de reprodus. Determinarea albuminei în urina de 24 de ore, pe de altă parte, are ca rezultat o valoare mixtă imprecisă a urinei de zi (fluctuații datorate nivelurilor diferite de activitate fizică) și a urinei de noapte în repaus. Probe spontane de urină prelevate în Pra-
894 M.H. Weber: Proteine urinare în nefropatia diabetică i 1. Dimineață urină ALBUMN benzi test (pos.> 300 mg/l) POSTV = proteinurie clinică anamnestă. Sugestii. (Diabet) ALBUMN-LATEX-TEST hotărâre limită 30 mg/l Suspiciune de debut DABETSCHE NEPHROPATHE H
anamnest. Note (screening)
clin. Consecințe 7 POSTV F NEGATV] Repetarea testului Cel mai bun
T TAT VER MKROALBUMN TEST,
ige control NEGATV - diagnosticare extinsă a proteinuriei - Abkl
-Concentrațiile im în urină spontană pentru a reduce valorile fals pozitive la 30 mg/1 (Mogensen 1986; Howey 1987) și 12 cârpă/1, a fost prezentată în Tabelul 1. Reprezentarea tabelară a diferiților parametri de urină și ser pentru 162 DDM și Pacienți NDDM cu mai puțin de 12 ani de boală. Primul paragraf: Concentrația de proteine în prima urină de dimineață, S-creatinină și CK
ea (MW ± SD); Al doilea paragraf: Procentul modelelor de proteine urinare patologice, precum și concentrațiile de albumină și g-l-m în prima dimineață de urină DDM NDDM 12Y. 12Y. (n = 65) (n = 46) (n = 34) (n = 17) Proteinurie (g/l) 0,19_ + 0,06 0,38_ + 0,54 0,26_ + 0,05 0,77_ + 1,04 S-creatinină (mg/dl) 0,9 ± 0,16 1,06 + _0,36 1,03 + 0,26 1,12_ + 0,28 CKro, (ml/min) 102 ± 19,6 98 4-32,6 86 4-30,1 70 - + 16,8 SDS-PAGE% norm. 66,2 37 44,1 29,4% cale, 33,8 63 55,9 70,6 Albumină (% _ 12 cârpă/l) 10,7 41,3 23,5 52,9 rng /] [] TF e43,4 600 500 400 300 200 100 - O- 200,6 7o.6
9. Y 27,8 6,2 13,9 6,7 35,9 8,7 16,6 12 ani 12 ani Fig. 2. Distribuția concentrațiilor medii spontane de urină (prima urină de dimineață) a transferinei (TF), albuminei (ALB) și c
-l- microgl6bulină (A1M) la 162 diabetici insulino-dependenți (DDM) și non-insulino-dependenți (NDDM) cu mai puțin (12 ani) 12 ani/durata bolii lor (date în cârpă/l)
M.H. Weber: proteine urinare în nefropatia diabetică 897% PAGE pattern 70 norm.70 6o 50 40 30 20- loo Ab. LMW HMW E T [1] T [11
i HMW/LMW DDM 12 J durata% PAGINĂ eșantion 70-60- 50-40- 30-20-10. b o forma Ab.LMW HMW/LMW Nm
HMW t J "'"' " t J NDDM 12 J Durata Fig. 3a și b. Procentul tiparelor de proteine urinare fiziologice (norm.) Și patologice la 162 de diabetici. a Diabeticii insulino-dependenți (DDM) cu mai puțin (12 ani) 12 ani/durata bolii lor. b Diabetici non-insulino-dependenți (NDDM) cu mai puțin (12 ani) 12 ani/durata bolii lor (Alb. = microalbuminurie; LMW = tubul/ir; HMW = glomerul/ir; HMW/LMW = glomerulo-tubule/ir mixt) comparativ cu Grupul DDM un procent mai mare de pacienți NDDM deja în perioada de 12 ani (Fig. 2) au fost concentrațiile medii de transferină, albumină și e-1-M - comparativ cu grupul de 12 ani din intervalul nefrotic. Proporția mare de macroproteine din ambele grupuri a fost confirmată în SDS-PAGE (FIGURILE 3a și b), care, în fiecare caz, au prezentat modele de proteine glomerulare corespunzătoare. În grupul NDDM> 12 ani, modelele tubulare și glomerulo-tubulphire au fost găsite mai frecvent decât în grupul comparabil DDM, care a crescut, de asemenea, semnificativ într-un grup
-exprimă excreția de l-microglobulină. Împărțit în 10 ani în grupul NDDM. În grupurile noastre DDM și NDDM cu o boală care durează mai mult de 12 ani, proporția încă relativ mare de tipare de excreție fiziologică de 30-40% în SDS-PAGE a fost vizibilă. Deși, conform studiilor Feldt-Rasmussen (1986), nu este foarte probabil ca proteinuria divizată fără o singură etapă prodromală să se dezvolte în acest grup, monitorizarea consecventă a excreției urinare de proteine pare, de asemenea, sensibilă pentru acest grup de pacienți. Conform evaluării noastre, atât determinarea combinată a proteinelor individuale, cât și electroforeza micro-SDS pot fi utilizate pentru a determina-
898 M.H. Weber: Proteinele urinare din nefropatia diabetică sunt bine înregistrate în etapele nefropatiei diabetice și evoluția lor.
-L-microglobulina completează lipsa de informații anterioară cu privire la dezvoltarea tubulilor