Protejați acizii grași omega-3 cu lanț lung de dermatita atopică Reese - 2015 - JDDG Journal der

Sfaturi nutriționale și terapie cu accent pe alergologie, München

Sfaturi nutriționale și terapie - concentrare

Departamentul de Imunodermatologie și Alergologie Experimentală, Clinica de Dermatologie, Alergologie și Venereologie, Facultatea de Medicină din Hanovra

Sfaturi nutriționale și terapie cu accent pe alergologie, München

Sfaturi nutriționale și terapie - concentrare

Departamentul de Imunodermatologie și Alergologie Experimentală, Clinica de Dermatologie, Alergologie și Venereologie, Facultatea de Medicină din Hanovra

rezumat

Acizii grași polinesaturați cu lanț lung sunt esențiali pentru nutriția umană. Numărul de duble legături prezente determină dacă acidul gras este denumit 2, 3 sau x nesaturat. În funcție de cât de departe este prima dublă legătură de grupul metil al acidului gras, se face distincția între acizii grași omega-3 și omega-6.

În timp ce administrarea acidului γ-linolenic, un acid gras cu lanț lung din familia omega-6, sa dovedit a fi nereușită atât în ​​prevenirea, cât și în tratamentul dermatitei atopice, suplimentarea cu acizi grași omega-3 cu lanț lung poate fi o abordare promițătoare prevenirea bolilor alergice, în special a dermatitei atopice. Dacă conceptul de administrare a acizilor grași cu lanț lung din familia omega-3 poate fi, de asemenea, utilizat terapeutic, depinde dacă efectele benefice observate până acum pot fi demonstrate în studii de intervenție controlată randomizată.

introducere

Acizii grași polinesaturați cu lanț lung sunt esențiali pentru nutriția umană. Numărul de legături duble prezente în lanțul de carbon determină dacă acidul gras este descris ca dublu, triplu sau x nesaturat. În funcție de cât de departe este prima dublă legătură de grupul metil al acidului gras, se face distincția între acizii grași omega-3 (n-3) și omega-6 (n-6) (Figura 1). Deoarece mamiferele nu sunt capabile să creeze legături duble la poziții mai mari decât al nouălea atom de carbon - numărându-se din grupa carbonil - acestea sunt dependente de aportul de alimente.

acizii

Niciun efect benefic asupra dermatitei atopice din acidul γ-linolenic

Un efect terapeutic sau protector asupra dermatitei atopice prin administrarea unui acid gras cu lanț lung amintește de numeroasele încercări de a influența starea pielii prin administrarea acidului γ-linolenic (18: 3n-6). Acidul γ-linolenic (GLA) este unul dintre acizii grași esențiali ai familiei omega-6 și este conținut de 7-14% în ulei de primula de seară și 16-26% în ulei de borage 1. Poate fi, de asemenea, format în organism prin delta-6-desaturază din acid linoleic (18: 2n-6) (Figura 2). Dihomo-GLA (DGLA, 20: 3n - 6) este produs printr-o elongază, iar acidul arahidonic (AA, 20: 4n - 6) este produs prin aceasta printr-o desaturază delta-5. DGLA este precursorul unui număr de mediatori antiinflamatori, în timp ce AA este precursorul diferiților mediatori proinflamatori (leucotriene, prostaglandine, tromboxani). Pe baza suspiciunii unui defect al desaturazei delta 6 la pacienții cu dermatită atopică, de la începutul anilor 1980 au fost efectuate numeroase studii terapeutice pentru a examina influența GLA asupra dermatitei atopice.

acizii

Contrar concluziei pozitive a unei meta-analize timpurii din 1989 2, recenziile actuale nu prezintă niciun beneficiu din suplimentarea GLA 1, 3, 4 (Tabelul 1). Ambele van Gool și colab. (2004) și Foster și colab. (2010) nu văd niciun indiciu că doza administrată are un efect relevant 1, 3. O revizuire publicată recent Cochrane a ajuns la concluzia că efectul inexistent al administrării GLA asupra dermatitei atopice a fost atât de clar încât studiile suplimentare în acest domeniu nu au putut fi justificate 4. Există trei studii randomizate controlate în zona preventivă 5-7. Toate cele trei studii au ajuns la concluzia că riscul de manifestare a dermatitei atopice la sugarii cu risc de alergii nu poate fi redus sau nu poate fi redus pe termen lung prin suplimentarea uleiului care conține GLA sau GLA (Tabelul 1).

Tabelul 1. Influența suplimentării cu acid γ-linolenic (GLA) asupra dermatitei atopice

  • Meta-analiză, 19 studii cu doze de suplimentare foarte diferite
  • Colectarea datelor până în aprilie 2002

  • Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la 131 de sugari
  • Administrarea GLA la mamele care alăptează sau la sugarii hrăniți cu biberonul

Acizii grași cu lanț lung dintr-o perspectivă actuală

Acum devine din ce în ce mai clar că un aport ridicat de acizi grași cu lanț lung din familia omega-6 (n-6 FA) este chiar un factor de risc pentru bolile alergice, inclusiv dermatita atopică. Se presupune că o disproporție între n-6 FA și n-3 FA este asociată cu o formare crescută de mediatori proinflamatori și o schimbare în favoarea unui răspuns TH2. Cu toate acestea, nu este clar dacă acest lucru afectează în general toate n-6 FA, deoarece un efect de activare asupra răspunsului regulator al celulelor T a fost descris și pentru n-6 FA cu lanț mai lung 8. Acidul arahidonic (AA) joacă, de asemenea, un rol important de reglare în dezvoltarea sistemului imunitar în faza incipientă de dezvoltare. Este posibil să fie în primul rând un aport ridicat de acid linoleic care are un efect advers asupra sistemului imunitar (Figura 3).

omega-3

Pe de altă parte, acizii grași omega-3 cu lanț lung acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) au diferite efecte benefice asupra răspunsului imun 9. Acestea au un efect inhibitor sau de reglare asupra răspunsului imun prin diferite mecanisme, de exemplu asupra prezentării antigenului și exprimării moleculelor de aderență, în ceea ce privește răspunsul TH1 și TH2, și asupra producției de citokine și eicosanoide proinflamatorii 8, 9 .

Este, de asemenea, discutat rolul posibil al proteininelor și rezolvinelor, care sunt formate din lanțul lung n - 3 FA. La modelele animale, rolul lor activ în calmarea inflamațiilor și efectul lor antiinflamator în țesut ar putea fi demonstrat în mod impresionant. Ce rol joacă acești mediatori lipidici, care au fost dovediți acum și în corpul uman, în organismul nostru nu a fost încă suficient clarificat10. Cu o dietă tipică occidentală cu un exces de n-6 FA în dietă, acești mediatori lipidici nou identificați pot fi formați doar în mod inadecvat. Deoarece dacă capacitatea enzimatică în timpul extinderii lanțului este ocupată de n-6 FA, nu există un substrat suficient (n-3 FA cu lanț lung) disponibil pentru formarea de proteine ​​și rezolvine 11-13 .

Sursele naturale pentru lanțul lung n-3 FA sunt: ​​pește, dar și carne provenită de la rumegătoare adecvate speciilor 14, 15. Exercițiul adecvat și hrănirea cu iarbă sunt condiții prealabile pentru formarea cantităților relevante de n-3 FA. Microalgele sunt folosite ca sursă vegană, care poate produce, de asemenea, lanțul lung DHA 16. În schimb, aportul de acid α-linolenic, cel mai important FA n-3 vegetal, nu duce la o creștere a nivelurilor de DHA și EPA în fosfolipidele plasmatice într-o dietă tipică occidentală 17. Calea de extindere a lanțului este posibilă, de asemenea, într-o măsură limitată în corpul uman (Figura 1), dar necesită ca aportul de acid linoleic (n-6 FA) să fie redus la două procente din energia 18. În caz contrar, extensia lanțului este aproape exclusiv disponibilă pentru n-6-FS (vezi mai sus).

Diverse studii observaționale au arătat că consumul regulat de pește în timpul sarcinii și al copilăriei are un efect protector asupra dezvoltării bolilor alergice 19-27. Din considerațiile de mai sus, este evident să acuzăm n-3 FA conținute în acesta, chiar dacă și consumul de pește slab a avut un efect preventiv în cazuri izolate 9, 19, 26 .

Studii intervenționale cu n-3 FA cu lanț lung

Pentru a confirma influența FA n-3 cu lanț lung asupra dezvoltării bolilor alergice, au fost efectuate câteva studii de intervenție controlată asupra femeilor însărcinate, femeilor care alăptează și sugarilor cu ferestre de timp foarte diferite pentru administrarea FA n-3 cu lanț lung și cu doze diferite 21. În diferite studii, administrarea de n-3 FA cu lanț lung a fost asociată cu un risc mai mic de eczeme sau un grad redus de eczeme și, în unele cazuri, cu o rată mai mică de sensibilizare la ouă 28-31. Cu toate acestea, nu toate studiile au reușit să confirme efectul protector al FA n-3 cu lanț lung împotriva eczemelor 32, 33 (vezi Tabelul 2). O explicație pentru acest lucru poate fi găsită în aportul diferit individual al acestor acizi grași.

Tabelul 2. Influența suplimentării cu acizi grași omega-3 cu lanț lung asupra manifestării dermatitei atopice

  • 280 mg DHA/zi
  • 110 mg EPA/zi

Din domeniul cardiologiei se știe că FA n-3 cu lanț lung sunt încorporate foarte diferit în cazuri individuale cu aceeași doză de suplimentare și niveluri de pornire comparabile 34. Pentru a evalua starea eficientă biologic, este acum determinat așa-numitul HS-Omega-3-Index, care oferă informații despre proporția de EPA și DHA în totalul acizilor grași ai eritrocitelor. Depinde de diferiți factori de influență, prin care consumul de alimente joacă aparent doar un rol subordonat 34 .

Măsurătorile nivelurilor de n-3 FA cu lanț lung în fosfolipidele sau eritrocitele plasmatice nu au fost efectuate în toate studiile de intervenție cu n-3 FA cu lanț lung pentru prevenirea alergiilor, astfel încât se poate specula doar dacă lipsa efectului protector asupra unuia inadecvat Este necesară încorporarea lanțului lung n-3-FA. Când s-a măsurat starea biologic eficientă a lanțului lung n - 3 FA, acest lucru s-a corelat clar cu un efect protector în ceea ce privește dermatita atopică 29, 35, 36. Cu toate acestea, proporții mai mari de FA n-3 cu lanț lung - similare cu cele din studiile de intervenție cardiologică - nu au fost legate de suplimentarea anterioară.

Într-un grup de lucru suedez, 145 de femei însărcinate au fost randomizate pentru a primi fie 1,1 g DHA, fie placebo 35 zilnic pentru o medie de 30 de zile din a 25-a săptămână de gestație. La sfârșitul studiului, proporții mai mari de DHA și EPA în fosfolipidele plasmatice la mamă și copil au fost asociate cu o prevalență mai mică a bolilor asociate IgE și cu o severitate redusă (mai puține simptome) a unei boli alergice (eczeme, alergii alimentare, astm sau rinoconjunctivită). Acest efect a fost dependent de doză și independent de aport. În ceea ce privește prevalența simptomelor clinice ale unei boli alergice, nu a existat nicio diferență între grupurile de intervenție și cele de control.

Perspective pentru terapie

Ultimul grup de lucru a testat, de asemenea, efectul terapeutic al DHA la pacienții adulți cu dermatită atopică într-un studiu pilot: administrarea de 5,4 g DHA zilnic a condus la o îmbunătățire semnificativă a stării pielii după opt săptămâni, la o creștere a nivelului plasmatic n-3 FA și un raport îmbunătățit n-6/n-3 41. Acest studiu a arătat, de asemenea, ex vivo că DHA suprimă sinteza IgE.

Concluzii

Spre deosebire de administrarea nereușită a n-6 FA GLA, suplimentarea cu n-3 FA cu lanț lung este o abordare care până acum a fost investigată doar într-o măsură limitată, dar este foarte promițătoare în prevenirea bolilor alergice, în special a dermatitei atopice. În mod ideal, doza suplimentară necesară ar trebui determinată cât mai individual posibil prin determinarea stării biologic eficiente a n-3 FA cu lanț lung (de exemplu, folosind indicele stabilit HS-Omega-3). Dacă conceptul de administrare a n-3 FA cu lanț lung poate fi, de asemenea, utilizat terapeutic, depinde de măsura în care această abordare se va dovedi, de asemenea, eficientă în studiile de intervenție controlată randomizată.

Conflict de interese

I. Reese: Contract de consultanță cu Karrer AG, Augsburg. Th. Werfel: fără conflict de interese.