Rețete tibetane ca semnături pleiotrope - utilizarea medicamentelor de rețea în multimorbiditate

Unterfeldstrasse 1, 8340 Hinwil, Elveția

Articole similare pentru „”

Abstract

Cuvinte cheie

rezumat

Formule tibetane ca semnături pleiotrope - Aplicarea medicamentelor de rețea în multimorbiditate

Multimorbiditatea ca provocare

Multimorbiditatea este definită ca prezența simultană a 2 sau mai multe boli sau afecțiuni cronice („afecțiuni”), fără ca niciuna să fie în centrul atenției decât celelalte. În schimb, o boală cu indice este, prin definiție, în prim plan în cazul comorbidității.

În toate societățile moderne, numărul bolnavilor cronici crește, nu în ultimul rând din cauza speranței de viață mai mari în contextul progreselor medicale. Crește și multimorbiditatea cu prezența simultană a mai multor boli cronice. La nivel mondial, și astfel și în Elveția, a devenit una dintre cele mai individuale situații de boală socio-medicală și economică la adulți [1]. Atunci când se analizează multimorbiditatea, spectrul bolilor incluse este foarte diferit. Acesta variază de la câteva boli (5-10) la> 300 de diagnostice (conform Clasificării Internaționale a Bolilor 10 (ICD-10)). Defalcarea bolilor luate în considerare oferă o imagine foarte eterogenă. Tratarea bolilor cardiovasculare (ca întreg grup sau în funcție de anumite boli individuale, cum ar fi hipertensiunea arterială, insuficiența cardiacă, accidentul vascular cerebral) și, în special, includerea sau neincluderea bolilor mentale s-a dovedit a fi deosebit de inconsecventă.

Nu în ultimul rând, practica de tratament arată că multimorbiditatea pare a fi ceva diferit decât doar suma bolilor individuale înregistrate. Dincolo de însumare, reprezintă o imagine clinică cronică cel puțin parțial independentă, multifacetică și dinamică. Bolile care contribuie pot fi concordante, cum ar fi hipertensiunea, bolile coronariene și diabetul, sau discordante, cum ar fi de ex. Bolile cardiovasculare combinate ca grup împreună cu boala pulmonară obstructivă cronică sau artrita. În multe cazuri, pot fi identificate și relațiile emoționale și fizice, în special apariția simultană a stărilor depresive. Cu un număr tot mai mare de boli cronice fizice, pacienții prezintă un risc crescut de boli mintale, în special depresie. În schimb, pacienții cu boli mintale prezintă un risc crescut de a dezvolta boli somatice cronice [2].

În farmacoterapia modernă, răspunsul la fenomenul multimorbidității este adesea nesatisfăcător sau slab. Ingredientele active foarte specifice care se leagă de liganzi individuali („ținte unice”) nu pot face dreptate acestei probleme. Polifarmacoterapiile apar de obicei, ceea ce crește, de asemenea, importanța interacțiunilor medicamentoase.

Multimorbiditatea ca semnătură a sistemelor complexe

Din punctul de vedere al teoriei sistemelor, multimorbiditatea poate fi privită ca o semnătură tipică a sistemului complex „organism”. Conectat la constituția de bază (genetic, epigenetic, mediu, mod de viață, vârstă, sex) reprezintă răspunsul la diversele influențe externe.

Sistemele vii, inclusiv organismul uman, sunt privite în teoria sistemelor ca rețele de părți care interacționează, care includ diverse informații și bucle de control. Scopul principal al unui astfel de sistem autonom este homeostazia, adică pentru a menține integritatea sistemului intactă sub diferite influențe externe și interne prin autopoieză [3,4].

Elementele de rețea din organism [5,6] constau la rândul lor din subrețele independente, care pot fi descrise ca ierarhia rețelelor. Diferitele niveluri ale sistemului diferă în ceea ce privește puterea de legătură internă, timpul caracteristic de reacție și tipul și numărul de semnale care pot fi procesate (Fig. 1). Cu cât este mai complex un sistem, cu atât este mai mare repertoriul său de posibile semnale procesabile sau răspunzătoare. Acest potențial de interacțiune definește semiotica caracteristică a fiecărui sistem ca bază a posibilelor interacțiuni cu sistemul, precum și a posibilului repertoriu de răspunsuri. Atunci când alegeți o intervenție terapeutică și planificați un protocol de tratament, tipul de semnale terapeutice (manuale, invazive, farmacologice, narative) și succesiunea acestora trebuie să corespundă capacității semiotice a sistemului.

Fig. 1

Schema ierarhiei rețelei în organismul uman. Fiecare nivel ierarhic poate fi influențat de factori de mediu (----). Evidențiat în roșu este o semnătură exemplară care include diferitele căi de semnal adresate. Grosimea liniilor indică puterea conexiunii. Semnătura amestecurilor fitoterapeutice multi-substanță este caracteristic mult mai complexă decât în ​​cazul medicamentelor cu țintă unică.

Nici bolile nu afectează o cale liniară simplă, ci întreaga rețea [7]. De exemplu, pe lângă mulți factori de risc exogeni cunoscuți, dezvoltarea și evoluția aterosclerozei sunt influențate și de elementele de rețea ale organismului la diferite niveluri: de constituția de bază bazată pe genom, de metabolom cu diferitele tipuri de celule, metabolismul celular și sistemele de organe [8] și de epigenomul înrudit și modul în care este influențat de stilul de viață. Abordările diagnostice și terapeutice sunt în mod corespunzător diverse. Pe de o parte, acestea includ sisteme și organe fiziologice, cum ar fi sistemul cardiovascular, hipertensiunea arterială, coagularea, diabetul, lipidele plasmatice sau obezitatea. Pe de altă parte, la nivel celular este vorba de probleme precum inflamația cronică, metabolismul hormonal, funcția endotelială sau țesutul adipos. Aceste aspecte exogene și endogene ale semnăturii bolii multimorbide trebuie să fie potrivite cu capacitatea reactivă a organismului de rețea și incluse într-un profil de terapie individualizată.

De la rețea la semnătură

Rețelele complexe au o serie de caracteristici comune [6]:

- Structura lumii mici („smallworldness”): există multe comenzi rapide care conectează direct diferitele elemente ale rețelei. Acest lucru duce adesea la rezultate aparent paradoxale (neliniare) atunci când interacționează cu un sistem complex. O aplicație locală poate avea un efect rapid și dislocat asupra întregului sistem, care poate fi arătat foarte bine folosind efectele acupuncturii.

- Topologie fără scară: există noduri de rețea distribuite care au un număr semnificativ mai mare de conexiuni decât nodurile învecinate. Ca parte a unui concept de terapie pentru multimorbiditate, pare oportun să găsim noduri de rețea extrem de conectate și să le influențăm terapeutic.

- Rețelele sunt împărțite în grupuri suprapuse. Nu există limite ascuțite între rețelele individuale; aceasta este, de asemenea, o consecință a structurii redundante a organismului nostru ca sistem complex. Prin urmare, sistemul nu poate capta pe deplin o descriere strict binară.

- Coexistența unor verigi puternice și slabe. O conexiune este evaluată ca fiind puternică dacă conține forțe de legătură fizico-chimice puternice cu o probabilitate mare de răspuns. În plus, puterea fiecărei conexiuni și, prin urmare, a întregului model de conexiune poate varia în timp.

Pe baza acestor proprietăți, se poate construi un model de rețea simplificat pentru o mai bună înțelegere, care cuprinde căile esențiale din rețea și pe care un model sau o semnătură poate fi mapată pentru o boală sau un complex de boală. Abordarea actuală de cercetare în biologia sistemelor include sisteme de diferite niveluri ierarhice, de la nivelul transcrierii genei prin proteom, metabolom și epigenom până la rețeaua interacțiunilor moleculare întregi, așa-numitul interactom [5,9].

Dacă această viziune este transferată la farmacologie, semnalul este întotdeauna un stimul fizico-chimic care face ca cel puțin un element al unui subsistem să reacționeze. Cu toate acestea, sistemul general este influențat și prin nivelurile de ierarhie în rețea. Aceasta înseamnă că se poate vorbi și despre semnătura unui produs farmaceutic care descrie modelul de reacție pe diferite niveluri ierarhice (Fig. 1). Din punct de vedere al biologiei sistemelor, aceasta înseamnă că abordarea „glonț magic” care a fost favorizată până acum în farmacologie, adică Adresarea unui ligand specific („țintă unică”) este prea simplistă [6]. În schimb, așa-numitele medicamente multi-țintă sunt centrul interesului. Acestea intervin într-o doză sensibilă la mai multe locuri de acțiune, dar fără pentru a inhiba complet aceste ținte (inhibiție parțială). Astfel de inhibiții parțiale pot fi mai eficiente decât inhibarea completă a unei singure ținte [10] și, de asemenea, par a fi mai tolerabile. Analog cu efectele multimorbidității asupra pacientului prin diferite ierarhii de rețea, astfel de medicamente multi-țintă au un efect asupra sistemului general prin intermediul ierarhiilor de rețea.

Medicamente pe bază de plante: de la medicamente multi-țintă la medicamente de rețea

Din punct de vedere chimic, fitoterapeuticele sunt amestecuri multi-substanță și, prin urmare, medicamente tipice multi-țintă (Fig. 2) [11,12,13]. Ingredientele active pot fi descrise cu următoarele proprietăți [11,12,13,14,15]:

Fig. 2

Medicamentele tibetane sunt amestecuri cu mai multe substanțe. În exemplu câteva ingrediente ale rețetei Padma 28.

- numeroase principii active, componente individuale cu concentrație scăzută;

- componentele individuale ale ingredientului activ sunt de obicei prezente doar în cantități foarte mici, deci nu există blocaje/stimulări/saturații complete;

- mecanisme multiple, pleiotrope (adică independente reciproc) și, prin urmare, adresarea simultană a mai multor mecanisme din rețea;

- plasticitate pronunțată a ingredientului activ, adică complexitatea sa dinamică se poate adapta la multimodalitatea dinamică a țintelor și cu efecte secundare relativ puține.

Semnăturile și potențialul agenților fitoterapeutici sunt rezumate în Tabelul 1.

tabelul 1

Caracteristicile generale sau semnătura ingredientelor active fitoterapeutice, precum și proprietățile și posibilitățile de aplicare a acestora

Datorită multifuncționalității agenților fitoterapeutici [16], la alegerea unui medicament fitoterapeutic, cele trei niveluri de acțiune se suprapun de obicei:

- specific: orientare spre simptome/complexe de simptome sau boli specifice;

- adaptogen: orientare către întregul organism și modurile sale de reacție;

- sistemic: orientare către tulburări de bază (de exemplu, procese inflamatorii).

Dacă aceste gânduri sunt transferate în rețea, devine rapid evident că fiecare agent fitoterapeutic are o semnătură caracteristică, motiv pentru care sunt denumite și medicamente de rețea [17] (Fig. 3). Datorită caracterului său pleiotrop, acest model este mai larg decât în ​​cazul monosubstanțelor și este conceput pentru mulți compuși, în special slab dezvoltați [18]. Conceptul multi-țintă și pleiotropia asociată sunt deosebit de pronunțate în cazul formulărilor pe bază de plante multi-componente care au fost dezvoltate prin teste medicale empirice. Astfel de preparate combinate pot fi deosebit de potrivite ca terapie sistemică de bază, de ex. combinat cu medicamente selective pentru tratamentul pacienților cu multimorbiditate.

Fig. 3

Exemplu de semnătură activă complexă a unui agent fitoterapeutic, care arată caracterul pleiotrop și mecanismul de acțiune multi-țintă pe mai multe niveluri ale organismului.

Semnături testate empiric: Exemplul farmacologiei și farmacoterapiei tibetane

Medicina tibetană este una dintre marile tradiții medicale din Asia [19]. În 1969, când compania Padma AG a fost înființată la Zurich, producția de formule tibetane conform criteriilor moderne de calitate a început în Elveția. În 1970 Padma Lax® și în 1977 Padma® 28 au fost aprobate ca medicamente în Elveția [20]. Tradiția tibetană documentată și datele bazate pe cerințele de reglementare occidentale permit o analiză comparativă a acestor remedii.

Conform principiilor medicinei tibetane [21], bolile sunt în primul rând împărțite în boli reci și fierbinți și înțelese ca o schimbare a echilibrului individual al celor 3 energii ale corpului („umori”) rLung, Tripa și Beken - aproximativ traduse prin vânt, bilă și flegmă. În terapie, printre altele, se utilizează formule medicamentoase, care constau de obicei din 3-20 sau mai multe componente. Majoritatea sunt ingrediente vegetale și uneori și minerale.

Analog cu clasificarea bolilor, farmacologia tradițională [21] împarte substanțele medicinale în substanțe „răcitoare” și „încălzitoare” pe baza efectelor observate asupra celor 3 energii ale corpului. Pentru medicul și farmacologul tibetan, proprietățile substanțelor medicinale pot fi recunoscute prin proprietăți senzoriale, cum ar fi gustul, textura și culoarea. Materiile prime uscate și pulverizate, dar altfel netratate, sunt reunite în formule în așa fel încât să compenseze tulburările cauzatoare de boli în „echilibrul energetic” și să readucă organismul în echilibru - conform teoriei tradiționale.

Dacă se transferă această cale de origine dovedită empiric în viziunea sistemică, se recunoaște corespondența dintre boala de semnătură și medicamentul de semnătură, în acest caz cartografiat la modelul energetic al medicinei tibetane.

Alte aspecte la elaborarea unei rețete [21] sunt efectele aditive, sinergice și parțial antagonice așteptate; d. Aceasta înseamnă că sunt utilizate substanțe cu efect principal (aproximativ 80% dintr-o formulă). În plus, sunt utilizate substanțe care susțin efectul principal, precum și substanțe care neutralizează orice efect iritant al celorlalte ingrediente. Aceasta înseamnă că funcționează conform unui mecanism cu mai multe ținte și, în extrem, îndeplinesc proprietățile pleiotropiei, nespecificității și plasticității, care sunt tipice, printre altele, pentru formulările din sistemele medicale tradiționale asiatice.

Spre deosebire de fitoterapia fixată de reglementare europeană sau occidentală, de ex. Într-o combinație tibetană cu mai multe substanțe, un ingredient poate fi înlocuit cu un alt echivalent fără a schimba semnătura formulei. Acest schimb de componente cu același profil activ permite medicului tibetan să reacționeze la dificultăți în aprovizionarea cu materii prime, precum și la condițiile botanice regionale, fără a schimba esența formulei. Această practică a tradițiilor medicale asiatice este încă puțin înțeleasă în mediul științific și de reglementare european actual și, de asemenea, nu este descrisă în mod adecvat în farmacopee. Fixarea europeană sau occidentală asupra speciilor botanice ca singurul tip posibil de standardizare (combinații rigide) restricționează din ce în ce mai mult repertoriul disponibil al plantelor, în timp ce medicina tibetană, de exemplu, poate reacționa la diferite provocări cu o mare flexibilitate.

Remedii de rețea pentru multimorbiditate

Datorită rezultatelor moderne ale cercetărilor privind formulele medicinale tradiționale la diferite niveluri ierarhice, un profil de efect poate fi, de asemenea, identificat în schema de rețea. În cazul amestecurilor multicomponente ale medicinei tibetane, rezultatul este un model extrem de diversificat susținut de interacțiuni slabe la nivelurile inferioare ale sistemului. Aceasta este semnătura pleiotropică a medicamentului (Fig. 1), care poate fi, de asemenea, caracterizată ca un medicament de rețea datorită interconectării sale.

În ceea ce privește semiotica stărilor multimorbide, medicamentele de rețea, cum ar fi cele de ex. reprezintă amestecurile pe bază de plante multi-substanță ale medicinei tibetane, potrivite în special pentru pacienții cu multimorbiditate. Acestea pot fi utilizate ca parte a unei terapii de bază în combinație cu medicamente selective sau pentru tratamentul simptomelor specifice sau a complexelor de simptome.

În acest caz, desigur, trebuie selectată o rețetă a cărei semnătură are o suprapunere cel puțin parțială cu semnătura tabloului clinic. Simptomele tulburărilor circulatorii periferice pot servi drept exemplu. Aici, medicul tibetan include factori de stil de viață, cum ar fi starea nutrițională, condițiile climatice sau tiparele de activitate, precum și rezultatele metodelor tradiționale subtile, cum ar fi butoanele pulsului sau diagnosticarea urinei. În general, se poate afirma în cadrul medicinei tibetane că pacienții cu simptome arteriosclerotice au un profil de stres care crește «căldura» (Tripa) în sistemul sanguin și, în același timp, duce la o reducere a «părții mobile» (rLung). Pentru principiul terapeutic, rezultă un medicament care „răcorește” și „stimulează” circulația sângelui, care este preluat în formularea Padma 28 [14,22,23]. Semnătura modernă a acestei formule constă, printre altele, în proprietățile antiinflamatoare, anti-oxidative și care favorizează circulația sângelui. Arată astfel că, în principiu, este posibilă o congruență relevantă a celor două explicații.

Abordarea sistemică face posibilă înțelegerea medicamentelor tradiționale ca semnături pleiotropice care funcționează în întreaga rețea. Transferul între diferitele sisteme de coordonate tradițional/modern/științific pare posibil și sensibil, așa cum se arată în exemplul rețetei Padma 28. Cu conceptele farmacologice teoretice și de rețea ale sistemelor, suntem la începutul unei abordări interesante de cercetare care combină cunoștințele empirice cu medicina modernă. Abordarea sistemică este, de asemenea, o modalitate de a permite metodelor medicale tradiționale, complementare, să fie conectate la celelalte discipline ale medicinei moderne. Acesta este un aspect esențial pentru o abordare integrativă.

---