Rezultate și limitări - Centrul genetic genetic

Rezultate fals pozitive și fals negative ale NIPT - Test prenatal neinvaziv

Comparativ cu screeningul trisomiei convenționale (parametrii biochimici și ultrasunete), NIPT - testul prenatal neinvaziv are o rată fals pozitivă mai mică și, ca metodă de examinare neinvazivă, nu implică riscul unui avort chirurgical. În combinație și în plus față de screeningul din primul trimestru, NIPT poate reduce numărul de examinări invazive inutile în cazul sarcinilor neremarcabile în raport cu problema trisomiei 21, 13 sau 18.

Cu toate acestea, în general, se aplică următoarele: Procedura NIPT nu este un examen de diagnostic. NIPT este un test de screening care este utilizat pentru a calcula probabilitatea ca, în cazul unei descoperiri anormale, să fie verificată printr-o altă procedură, de obicei invazivă. Sunt posibile atât rezultatele testelor fals pozitive, cât și fals negative. Rezultatele testelor nu ar trebui să fie utilizate ca bază unică pentru stabilirea unui diagnostic sau luarea deciziilor cu privire la continuarea sau întreruperea sarcinii.

Cauzele rezultatelor negative negative:

În ciuda sensibilității bune a testului și a unei rate ridicate de detectare a trisomiilor autozomale, în special a trisomiei 21, pacientul trebuie întotdeauna informat despre posibilitatea unui rezultat fals-negativ al testului.

Cauzele rezultatelor fals pozitive:

Sunt posibile rezultate fals pozitive. Există atât motive tehnico-analitice, cât și - mai des - biologice, pentru un rezultat fals pozitiv.

Cauzele biologice ale unui rezultat fals pozitiv pot fi:

foarte des: a mozaic limitat la placentă
un geamăn care dispare
un mozaic cromozomial (somatic) al mamei sau o variație a numărului de copii materne (CNV)
foarte rare: o boală tumorală proliferativă hematologică sau solidă la mamă,
foarte rar: stare după transplant de organe, transfuzie de sânge

În vederea consilierii pacientului și a consecințelor asupra sarcinii actuale, trebuie luate întotdeauna în considerare cauzele biologice ale unui rezultat „fals pozitiv”.

Un rezultat anormal al NIPT - testul prenatal neinvaziv trebuie clarificat întotdeauna printr-o puncție diagnostic. Dacă există o discrepanță între rezultatul testului și constatările puncției diagnostice, cerem întotdeauna feedback.

Eșecul testului: „fără rezultat” în NIPT - test prenatal neinvaziv

Un eșec al testului datorat unui rezultat care nu poate fi obținut sau care nu poate fi interpretat (rezultatul testului „fără apel”) pune întrebări pacientului și ginecologului curant.

În general, testul poate eșua din motive tehnice, fără ca acesta să aibă vreo semnificație pentru sarcina în cauză. Au fost raportate rate mai mari de eșec pentru determinarea aneuploidiilor gonozomale [1]. Factorii bine cunoscuți care cresc probabilitatea eșecului testului sunt obezitatea la femeile gravide și utilizarea heparinei cu greutate moleculară mică. Un eșec al testului, în special datorită unei proporții prea mici de ADNcff, a fost, de asemenea, asociat cu o proporție crescută (până la 4,7% față de 0,4%) de aneuploidii fetale (sau placentare) [2]. Societățile profesionale americane recomandă o puncție de diagnostic dacă o cantitate insuficientă de ADNcff este considerată a fi cauza eșecului testului [3]. Societățile medicale americane au opinii mixte cu privire la opțiunea de a repeta testul pentru a obține un rezultat [3, 4]. Deoarece (parțial) factorii biologici cauzali pentru un eșec al testului nu pot fi excluși, o puncție diagnostic ar trebui luată în considerare în cazuri individuale coroborate cu constatările ecografice și posibil cu alți parametri de screening pentru a exclude o tulburare cromozomială a fătului.

Literatură:
[1] Gil MM și colab. Analiza ADN-ului fără celule în sângele matern în screening-ul pentru aneuploidii: meta-analiză actualizată. Ginecol cu ultrasunete. 2017 septembrie; 50 (3): 302-314.
[2] Norton ME și colab. Analiza ADN fără celule pentru examinarea neinvazivă a trisomiei. N Engl J Med. 2015; 23; 372 (17): 1589-97.
[3] Buletin de practică nr. 163: screening pentru aneuploidie fetală. Committee on Practice Bulletins - Obstetrics, Committee on Genetics, and the Society for Maternal-Fetal Medicine. Obstet Gynecol. 2016; 127 (5): e123-37.
[4] Gregg AR și colab. Screening prenatal neinvaziv pentru aneuploidie fetală, actualizare 2016: o declarație de poziție a American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016; 18 (10): 1056-65.

Limitări speciale ale NIPT

Trisomii autozomale rare, modificări structurale ale cromozomilor, mozaicuri și poliploidii

Cu variantele actuale de testare ale NIPT, în general nu se pot face afirmații despre trisomii autozomale rare, modificări structurale ale cromozomilor, mozaicuri sau poliploidie. Tulburările cromozomiale care nu afectează cromozomii testați sau tulburările cromozomiale, precum și alte boli genetice, nu fac obiectul investigației.

Boli monogene

Alte boli genetice care nu afectează întregul cromozom ca cauză, i. H. toate bolile monogene (de exemplu, sindroame cu tulburări de dezvoltare, defecte metabolice moștenite recesiv) nu sunt recunoscute.

Mozaicuri fetale, discrepanțe fetoplacentare

Gemeni care dispar

ADNc-cff provenind din placentă are un timp de înjumătățire foarte scurt, astfel încât sarcinile anterioare NIPT i. d. De obicei, nu influențează. Un gemeni care dispare care este prezent sau care nu este recunoscut poate, totuși, să contribuie cu cffDNA suficient la proporția cffDNA totală și să falsifice rezultatul NIPT. Deoarece aneuploidiile fetale sunt o cauză comună a dispariției gemenilor, se presupune că un rezultat fals pozitiv NIPT este mai probabil. Cu toate acestea, sunt posibile și rezultate fals negative ale NIPT. Cu un gemeni care dispare care poate fi vizualizat cu ultrasunete, un NIPT poate fi interpretat doar într-o măsură limitată. Deoarece există puține date despre cursul eliberării cffDNA în procesul de resorbție al unui geamăn dispărut, restricțiile menționate mai sus trebuie luate în considerare dacă se cunoaște gemenii Z. n. Vanishing.

Mozaic matern

Un mozaic matern, de ex. pentru sindromul Turner (45, X/46, XX), poate duce la un rezultat NIPT anormal, care nu este reprezentativ pentru copilul nenăscut. Astfel de mozaicuri materne afectează în principal gonozomii și pot fi cauza rezultatelor fals pozitive NIPT pentru aneuploidii gonozomale.

Aneuploidie gonozomală maternă

O aneuploidie gonosomală la mamă, cum ar fi sindromul triplu X, poate duce la NIPT anormal fără ca rezultatul să fie reprezentativ pentru copilul nenăscut.

Alte boli genetice materne

Bolile hematologice sau tumorale solide materne, variantele numărului de copii (CNV, variațiile numărului de copii), precum și modificările rare ale genelor în regiunile genetice examinate pot duce în cazuri foarte rare la un rezultat NIPT discordant care nu este reprezentativ pentru copilul nenăscut.