Rezumatul studiului nostru
• Rezultatele studiului de la Leipzig
• Necesitatea testării genetice
• Explicații cu privire la articolul din „Deutsches Ärzteblatt”
Rezumatul studiului de la Leipzig
În mod uimitor, nu a fost efectuată nicio caracterizare clinică detaliată a pacienților cu pancreatită ereditară și mutație genică. Prin urmare, am adresat pacienților și medicilor lor întrebări despre simptomele și complicațiile pancreatitei cronice. Acest lucru se referea în principal la simptome
insuficiență exocrină:Probleme la digerarea alimentelor grase, necesită aport de enzime pancreatice; se manifestă prin diaree)
Calcificări:Depozitele de calciu din pancreas, acestea pot fi observate pe raze X.
Lărgirea culoarului: există două conducte principale în pancreas prin care secrețiile digestive intră în intestine; Dacă, de exemplu, se formează o piatră în ele, acestea pot fi înfundate, secreția nu se poate scurge și se acumulează în fața acestui obstacol. Coridoarele sunt, de asemenea, lărgite de această acumulare de secreții cu acumulare.
Pseudochisturi:Cavitățile din pancreas, se formează adesea în timpul/după inflamația glandei; trebuie îndepărtate chirurgical dacă persistă mult timp.
Spitalizări: Înregistrarea sejururilor spitalicești din cauza pancreatitei.
Operațiuni:intervenții chirurgicale care au fost necesare datorită pancreatitei (de exemplu, pseudochist sau îndepărtarea parțială a pancreasului) și
Diabetul zaharat: Zahăr excesiv în sânge, pacientul trebuie să țină o dietă și să injecteze deseori insulină.
Pacienții au răspuns, de asemenea, la întrebări despre stilul lor de viață personal, obiceiurile alimentare și istoricul familiei. Acest lucru a fost utilizat în principal pentru a înregistra factorii de risc pentru izbucnirea bolii sau pentru o nouă apariție. Rezultatele tehnice, cum ar fi ultrasunetele, ERCP și CT au fost documentate. Aceasta a fost urmată de definiția unui indice de severitate: am dat fiecărui simptom și complicație un punct.Astfel, severitatea cea mai mică este 0 și cea mai mare este de 7 puncte.
Rezumatul severității:
fără boală: 0 puncteboală ușoară: 1-2 puncteboală moderată: 3-4 puncte șiboală gravă: 5 și mai multe puncte.
Am examinat 27 de familii cu mutație trypsinogen:6 familii cu N29I și 21 de familii cu R122H (N29I și R122H reprezintă cele mai frecvente două modificări genetice care se află în aceste două locații special denumite). Primul maxim pentru debutul bolii este la vârsta de 0-6 ani, al doilea vârf între 18 și 24 de ani.
Am găsit următoarele:
• Operațiunile necesare pentru afecțiunile pancreatice trebuiau efectuate la 1/3 din pacienți.• Aproape toți pacienții au trebuit să meargă la spital pentru pancreatită.• Diabetul zaharat a apărut la o cincime din pacienți.
Majoritatea simptomelor sunt ceva mai frecvente cu debutul precoce al bolii. Diabetul zaharat este o excepție; este mai frecventă la pacienții cu simptome cu debut tardiv.
Bărbații (34 de pacienți) și femeile (43 de pacienți) diferă doar nesemnificativ unul de celălalt în ceea ce privește simptomele:
• La 1/4 din bărbați și peste 1/3 dintre femei au fost necesare operații necesare pentru reclamații pancreatice.• Diabet zaharat: la 1/3 din bărbați și 1/4 din femei.
Odată cu înaintarea în vârstă, numărul persoanelor bolnave crește. Pe de altă parte, pentru un adult care nu a avut încă niciun simptom, probabilitatea de a se îmbolnăvi încă scade semnificativ. De exemplu, conform datelor noastre, un tânăr de 10 ani are 50% șanse de boală, în timp ce un tânăr de 25 de ani are o șansă de 80% să rămână fără simptome pentru întreaga sa viață.
Întrebarea dacă copiii se îmbolnăvesc atunci când au mutația este deosebit de importantă. Statistic vorbind, jumătate dintre copiii dintr-o familie au mutația. Cu toate acestea, doar 50% dintre ei se îmbolnăvesc. Un exemplu: dacă o familie are 4 copii, 2 copii au mutația, dar numai unul are și simptome în același timp.
S-a observat că 1/3 din pacienții cu mutație sunt sănătoși. Într-o altă treime, boala progresează ușor cu pancreatită ușoară. Pancreatita severă a apărut la aproximativ o treime dintre cei afectați. Aceasta înseamnă că mai puțini pacienți se îmbolnăvesc decât se presupunea anterior.
Un alt rezultat important este identificarea factorilor de risc:Pacienții care fumează sunt mai predispuși să dezvolte simptome ale afecțiunii. 80% dintre pacienții cu simptome sunt fumători și doar 20% nefumători. Grupul fără simptome a fost împărțit în 35% fumători și 65% nefumători. Prin urmare, recomandăm cu tărie pacienților fie să nu înceapă să fumeze în primul rând, fie, în interesul lor, fie să oprească, fie cel puțin să reducă considerabil cantitatea de țigări.
Rezumat:
Doar 1/3 din pacienții cu mutație se îmbolnăvesc grav.
Cele două cele mai frecvente mutații nu diferă prea mult prin severitate.
Fumatul este un factor important de risc.
Nadine Bauer, doctorandă la Universitatea din Leipzig
Telefon 0341/97 12 271.
2. Teste genetice în pancreatită
Volker Keim, Universitatea din Leipzig
În ultimii ani, s-au găsit diverse modificări genetice la pacienții cu inflamație cronică a pancreasului (pancreatită cronică). Scopul aici este de a descrie în ce pacienți un astfel de test este util și ar trebui efectuat.
Se cunosc trei proteine corporale diferite, care sunt în mod clar legate de pancreatita cronică. Este o enzimă digestivă a pancreasului (tripsinogen), un inhibitor al tripsinei (inhibitor al tripsinei) și o altă moleculă care joacă un rol mai ales în așa-numita fibroză chistică (fibroza chistică). Toate modificările pot fi detectate printr-un test genetic.
Dovada acestor modificări genetice ar trebui făcută în toate cazurile în care există un istoric familial, adică mai mult de un pacient dintr-o familie are pancreatită cronică.· În plus, toți copiii cu pancreatită cronică trebuie evaluați.· Dacă sunt afectați adulții cu vârste cuprinse între 18 și 40 de ani, este utilă o examinare.Dacă cancerul pancreatic apare la pacienții mai tineri (
La copii sau adulți mai mici care fără istoricul familial de pancreatită cronică poate fi găsit în mutații de până la 20-40% în inhibitorul tripsinei. Modificările genei fibrozei chistice pot fi detectate în aproximativ 5-10%.
O altă întrebare importantă este cine nu ar trebui testat: am avea copii fără simptome din familii cu pancreatită ereditară și o mutație a tripsinogenului nu examinați sau examinați doar anonim. Acest lucru se datorează faptului că doar aproximativ jumătate dintre copiii dintr-o familie care moștenesc trăsătura se îmbolnăvesc de fapt.Un rezultat pozitiv al testului ar deranja familia. O altă problemă este de natură asigurativă:
Dacă se cunoaște o astfel de mutație, persoanele mutate (chiar dacă sunt complet lipsite de simptome și probabil că nu se vor îmbolnăvi niciodată) au probleme considerabile cu contractarea asigurării private.Dacă nu menționați existența unei astfel de mutații, acoperirea asigurării se poate pierde.
În cele din urmă, aș dori să mulțumesc tuturor membrilor familiei pentru sprijinul extrem de generos acordat cercetărilor noastre.
Prof. Dr. med. Volker Keim
Clinica Medicală II, Universitatea din Leipzig
Philipp-Rosenthal-Strasse 27
04103 Leipzig
Tel 0341 97 122 33
Fax 0341 97 122 39
3. Explicațiile articolului „Pancreatita ereditară” (HP) a revistei „Deutsches Ärzteblatt”; din numărul 40, 2 octombrie 1998
Rezumat: Pancreatita ereditară este rară și duce la distrugerea părții glandei care produce și secretă insulină, reglând astfel nivelul zahărului din sânge. Prin urmare, se poate dezvolta diabet zaharat. Factorii de risc ridicat sunt modificări ale subunităților unei anumite gene care este responsabilă pentru o etapă preliminară a unei enzime digestive (tripsina). Defalcarea întârziată a acestei tripsină probabil îl determină să irite și să inflameze pancreasul.O tumoare malignă este frecventă la acești pacienți. Prin urmare, ar trebui oferită consiliere genetică pentru a clarifica riscul pentru descendenți înainte de a investiga schimbarea genetică, mai ales dacă este vorba despre un diagnostic genetic predictiv al unei rude sănătoase.
Introducere: În general, HP este rar, este autosomal (adică schimbarea nu este localizată pe un cromozom X sau Y care determină sexul, ci pe unul din celelalte 44) și este moștenită în mod dominant (din celelalte 44 aveți două identice și cu moștenire dominantă, schimbarea este suficientă unul dintre cei doi cromozomi identici care declanșează boala).Calcifiere: acumulările de calciu se depun în pancreas.Penetrare XX%: XX% dintre persoanele care au această mutație suferă, de asemenea, de boală.
Tablou clinic: Țesutul pancreatic devine din ce în ce mai puțin, acolo se depune calciu, se formează cavități (pseudochisturi).Epigastric: în abdomenul superiorSimptomele sunt aceleași ca în pancreatita cronică „normală”. Cu toate acestea, diabetul apare de obicei mai devreme.Terapie: administrarea enzimelor pancreatice pentru a compensa deficitul, tratamentul diabetului, terapia adecvată a durerii, eventual intervenția chirurgicală.
Constatări histologice: (pe baza imaginii țesutului pancreatic la microscop) Resectate: parte a țesutului care a fost îndepărtatPancreas: este împărțit în cap, corp și coadăFibroza interlobulară: pancreasul este o glandă și este împărțit în lobuli. Țesutul conjunctiv se formează între aceste subunități.Asocierea celulelor acinare: Acinar este, de asemenea, un termen folosit pentru a subdiviza țesutul și înseamnă capătul unei unități glandulareConducte dilatate: conducte măriteEpiteliul atrofic: celulele care formează „peretele exterior” al canalelor glandei s-au retras/micșoratInsule: secțiunile glandei care, printre altele, produc insulină și sunt încorporate în restul țesutului ca niște insuleNecroză celulară acinară: distrugerea celulelor care reprezintă capătul unei părți a glandei.Edem interstițial: acumularea de lichide (umflături) în spațiul dintre numeroasele părți ale glandelor
Localizarea defectelor genetice: Istoricul familiei: istoricul familial al boliiManifestare: apariția bolii7 q 35: cromozomul 7 are o jumătate cu brațele scurte (= p) și una cu brațele lungi (= q)Receptorul celulelor T: are legătură cu sistemul imunitar (neinteresant în acest context)Tripsinogen: precursor inactiv al tripsinei, care este produs de pancreas ca enzimă pentru digestie
Schimbarea Exon 2: Cuibărit: încorporatDupă ce întreaga genă a fost reprodusă (prima dată), se folosește un „primer” specific (are o funcție de foarfecă) care reproduce o subunitate (a doua oară) numai dacă are modificarea. Din aceasta rezultă: 1 grup (= bandă) cu o genă sănătoasă și două grupuri (= benzi) cu o genă modificată.
Concepte patogenetice.
Exonul 3:Datorită mutației, tripsina activată este încă legată de un „inhibitor” (previne eficacitatea suplimentară), dar persistă (dar rămâne mai mult timp) în pancreas. Dacă există o activare reînnoită sau dacă există o lipsă a acestui inhibitor, această tripsină activează acum propriul său precursor în conformitate cu principiul ghiocelului. Deoarece tripsina este o enzimă digestivă, acest exces atacă pancreasul și se digeră pe sine, ca să spunem așa.
Exonul 2:Activarea mai ușoară sau mai simplă a etapei preliminare, prin urmare și aici în exces de tripsină.adică pentru exonul 3: rezultate excesive din lipsa sau inactivarea insuficientă a enzimei; pentru exonul 2: rezultate excesive din activarea mai ușoară.Posibilitatea altor mutații:Deoarece cauza bolii se exprimă prin tripsină și efectul acesteia, nu ar trebui să existe prea multe posibilități de modificare genetică. Sunt necesare enzime foarte specifice pentru activare și dezactivare, deci există doar câteva opțiuni pentru modificarea genelor. Cu toate acestea, dacă există alte posibilități/mecanisme neexplorate anterior (lipsa factorilor de protecție), se pot concepe și mai multe schimbări.În această modificare genetică, acest tip de pancreatită diferă de cea cauzată de alcool.
Manifestarea bolii: Penetrare: apariția efectivă a boliiMulți oameni care suferă de modificări genetice dezvoltă HP. Excepțiile confirmă regula.Cancerul pancreatic: o modificare malignă a celulelor glandei pancreasuluiImprimare: „impresii genomice”; expresie diferită (devenind vizibilă) a unei gene/regiuni genetice în funcție de moștenirea prin tată sau mamă; probabilitate mai mare de carcinom în legătură cu HP dacă este moștenit prin tată.
Monitorizarea pacienților cu HP: Incidență: numărul de cazuri noi de pacienți, legat de o anumită perioadă de timp și de un anumit număr de populație (în general un an și 100.000 de persoane)
Relevanța detecției mutației pentru diagnostic și terapie: Recurent: recurentAbdominal: referitor la regiunea abdominalăCumulativ: se acumulează în acest momentPredictiv: predictivGenetica moleculară: investigarea structurii genetice
Indicații pentru efectuarea unei analize genetice:
Cutie galbenă: Amilaza și lipaza sunt două enzime speciale care, dacă sunt crescute, pot fi o indicație a pancreatitei.
Dovezi practice ale defectului genetic:
ADN: genomul uman ca întregLeucocite: globule albe din sângeSânge EDTA: sânge care este extras în tuburile mici atunci când este preluat de la un pacient. Tubul conține un amestec special pentru a pregăti în mod optim sângele pentru determinările respective.Screening: examinare de rutină pentru a înregistra și controla cât mai mulți sau toți pacienții; este utilizat la nou-născuți, de exemplu, pentru diagnosticarea bolilor ereditare și pentru a le putea trata timpuriu.
Articolul complet poate fi găsit sub linkul „Dtsch. Ärzteblatt”.