Risc crescut de sinucidere cu terapia cu venlafaxină
Bettina Martini, Memmingen
Un studiu retrospectiv de cohortă a arătat semnificativ mai multe sinucideri și încercări de sinucidere în timpul terapiei cu venlafaxină în comparație cu citalopram, fluoxetină sau dosulepină. Cu toate acestea, pacienții cu depresie mai severă au fost tratați cu venlafaxină, ceea ce face datele dificil de evaluat.
fundal
Un risc crescut de sinucidere în comparație cu alte antidepresive este discutat pentru tratamentul cu venlafaxină, care poate fi explicat prin mecanismul de acțiune.
La fel ca antidepresivele triciclice, venlafaxina (Trevilor®) inhibă recaptarea serotoninei și norepinefrinei, dar spre deosebire de antidepresivele triciclice, nu are afinitate pentru receptorii adrenergici, colinergici sau histaminergici și este cunoscut sub numele de inhibitor selectiv al recaptării serotoninei-noradrenalinei (SNRI). Spre deosebire de antidepresivele triciclice (de exemplu amitriptilina, doxepina), venlafaxina nu are efect anticolinergic sau sedativ.
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS, de exemplu citalopram) diferă, de asemenea, de antidepresivele triciclice prin faptul că nu au proprietăți anticolinergice sau sedative. Spre deosebire de venlafaxină și antidepresive triciclice, acestea cresc doar serotonina, dar nu și nivelurile de norepinefrină. Noradrenalina are un efect activant și dezinhibant. În acest sens, mecanismul de acțiune al venlafaxinei ar putea explica disponibilitatea crescută de a se sinucide.
După ce un studiu observațional a arătat o rată crescută de sinucidere cu venlafaxină, un mare studiu de cohortă a fost efectuat în Marea Britanie.
Design de studiu
Într-un studiu de cohortă retrospectiv, au fost evaluate datele de la 219 088 pacienți adulți din Marea Britanie care au fost tratați pentru depresie între 1995 și 2005 cu venlafaxină SNRI sau un SSRI (citalopram, fluoxetină sau dosulepină). S-a comparat frecvența sinuciderilor și a încercărilor de sinucidere în timpul terapiei și până la 14 zile după terminarea terapiei.
Rezultate
Analiza sa dovedit a fi dificilă, deoarece pacienții care au fost tratați cu venlafaxină au diferit semnificativ în ceea ce privește caracteristicile lor inițiale de ceilalți. Datorită diferiților factori, aceștia au trebuit să fie clasificați ca mai suicidați la începutul tratamentului. În grupul cu venlafaxină, de exemplu, au existat aproximativ de două ori mai multe încercări de sinucidere înainte de tratament, depresia a fost mai pronunțată și o proporție ridicată a fost considerată dificil de tratat.
Fără a lua în considerare acest lucru, venlafaxina a prezentat un risc semnificativ crescut de sinucidere în comparație cu terapia cu diferite ISRS. Dacă valorile determinate au fost corectate pentru factorii de risc de sinucidere existenți, riscul nu a mai crescut în aceeași măsură. Pentru cazurile de sinucidere, a existat o tendință de creștere a riscului cu venlafaxină, dar nu mai există nicio diferență semnificativă, pentru încercările de sinucidere riscul a fost în continuare semnificativ crescut (Tab. 1).
discuţie
Rezultatele sunt greu de interpretat. Evident, în această cohortă, pacienții cu depresie severă au fost tratați cu venlafaxină. Nu se poate evalua în mod concludent dacă această selecție poate explica riscul crescut de sinucidere observat numai cu venlafaxină sau dacă există un risc suplimentar crescut datorită SNRI.
umfla
Rubino A și colab. Risc de sinucidere în timpul tratamentului cu venlafaxină, citalopram, fluoxetină și dothiepin: studiu de cohortă retrospectiv. BMJ 2007; 334: 242-5.
Cipriani A. Venlafaxină pentru depresia majoră: Mai multe dovezi care riscă să depășească beneficiile pentru majoritatea pacienților? BMJ 2007; 334: 215-6.
Tab. 1. Raportul de pericol pentru tentative de sinucidere și sinucidere în timpul tratamentului cu venlafaxină sau SSRI, ajustat și neajustat