Riscurile de boală pulmonară obstructivă cronică și beneficiile tratamentului cu testosteron -
rezumat
Pierderea masei musculare în boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) este frecventă. Este asociat cu o toleranță slabă la exerciții și cu morbiditate și mortalitate crescute. Una dintre cauze ar fi scăderea testosteronului. Administrarea testosteronului singur sau ca parte a unei intervenții multimodale, inclusiv reabilitarea respiratorie și managementul nutrițional, a fost studiată la pacienții cu BPOC. Rezultatele sunt pozitive în ceea ce privește masa musculară și forța, dar mai puțin importante în ceea ce privește rezistența fizică și parametrii respiratori. În așteptarea studiilor la scară mai mare pentru a specifica mai bine doza și durata optimă, acest tratament trebuie inițiat și urmat fie la pacienții cu hipogonadism dovedit, fie de către echipe multidisciplinare specializate.
Introducere
Nivelul de testosteron scade odată cu vârsta, atât la bărbați, cât și la femei. Anumite obiceiuri de viață (exerciții fizice, fumat) și supraponderalitatea influențează, de asemenea, nivelurile circulante de testosteron. 1 Testosteronul pare a fi deosebit de scăzut în anumite boli cronice, inclusiv boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). 2 În ultimii zece ani, beneficiul terapiei cu testosteron hormonal (THT) a fost studiat în gestionarea BPOC. Scopul acestui articol este de a revizui relația dintre testosteron și BPOC, precum și riscurile și beneficiile HRT în acest context.
BPOC, pierderea masei musculare și a testosteronului
Un studiu efectuat la pacienții cu BPOC la domiciliu a arătat că 20% dintre aceștia erau subponderali; 47% au avut pierderi de greutate neintenționate în ultimele șase luni. 3 Un alt studiu a arătat că 40 până la 50% dintre pacienții cu BPOC foarte severă (volumul expirator maxim pe secundă (FEV1) 4 De fapt, pierderea în greutate asociată cu progresia BPOC se referă în principal la MM. 5 Biopsiile musculare de la pacienții cu BPOC au arătat anomalii ale enzimelor de glicoliză aerobă, 6 densitatea părului scăzută, fracția fibrelor I și grosimea fibrelor musculare.7 Decondiționarea fizică, malnutriția, catabolismul crescut al proteinelor în timpul exacerbărilor și inflamației sistemice, cu creșterea citokinelor inflamatorii, participă la apariția acestor modificări biochimice ale țesutului muscular. În special, creșterea citokinelor inflamatorii (factor de necroză tumorală -α (TNF-α), interleukină 1, interleukină 6, interleukină 8, interferon γ) este însoțită de inducerea căii ubiquitin-proteazom, ca precum și o creștere a stresului o xydative care participă la această stare catabolică. 5.8
În afară de această stare de hipercatabolism, există și o scădere a hormonilor anabolici, cum ar fi hormonul de creștere și testosteronul, care pot contribui la pierderea MM. 8 În populația generală, nivelurile scăzute de testosteron au fost corelate cu scăderea masei musculare și a forței. 1 Testosteronul crește sinteza proteinelor musculare, inhibă proliferarea adipocitelor și stimulează cea a celulelor musculare satelite. În plus, inhibă producția de leptină și stimulează producția de grelină, care în sine stimulează producția de hormon de creștere, care poate fi, de asemenea, implicat în efectul testosteronului asupra mușchilor. 5
Până la 50% dintre bărbații cu BPOC au niveluri de testosteron sub nivelul normal. 2 Această scădere este mai predominant centrală (hipotalamo-hipofizară). 9 Se pare că se corelează cu severitatea afectării pulmonare și a hipoxiei, care este ea însăși asociată cu niveluri scăzute de hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH). 10 Un studiu a arătat chiar o îmbunătățire a nivelului de testosteron după terapia cu oxigen continuu timp de o lună. 11 Mai mult, tratamentul prelungit cu corticosteroizi sistemici scade sinteza testosteronului și provoacă modificări ale răspunsului hipofizar la gonadotropină, ducând la reducerea acestuia, precum și a LH. 10 În cele din urmă, relația dintre BPOC și testosteron scăzut poate fi mediată de efectele TNF-α asupra axei hipotalamo-hipofizo-testiculare. 10
Tratamentul hormonal cu testosteron (sau derivați) în timpul BPOC
Motivul pentru HRT în contextul BPOC se bazează pe beneficiul său potențial în MM; scăderea MM în BPOC este într-adevăr corelată cu toleranță slabă la exercițiu și mortalitate ridicată. 12
Studiile efectuate pe populația generală arată o scădere a grăsimii corporale și o creștere a MM după HRT. Multe studii arată, de asemenea, efecte pozitive ale HRT asupra forței musculare și a nivelului funcțional (mersul pe jos, activitățile vieții de zi cu zi), dar rezultatele sunt mai puțin consistente. 13 La pacienții cu BPOC, studiile cu analogi de testosteron (nandrolonă sau stanozol) au arătat o creștere a MM, dar un efect redus asupra presiunii inspiratorii de vârf sau asupra testelor de mers de șase și doisprezece minute (tabelul 1). 14-16 Un alt studiu a arătat că administrarea de testosteron intramuscular (IM) timp de 26 de săptămâni fără reabilitare respiratorie asociată a crescut MM. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio îmbunătățire la un test de mers de șase minute sau la indicii calității vieții (Tabelul 1). 17
Rezumatul diferitelor protocoale de tratament androgen la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică
Casaburi și colab. administrat testosteron IM la bărbații cu BPOC într-un studiu randomizat cu trei brațe (HRT/exercițiu; HRT singur, exercițiu singur) la bărbați cu BPOC și niveluri sub 400 ng/dl în cadrul unui program de reabilitare respiratorie (Tabelul 1) . Pacienții cu testosteron, cu sau fără un program concomitent de exerciții de rezistență, au cunoscut o creștere semnificativă a MM. Puterea musculară a crescut cel mai mult în grupul „testosteron + exercițiu”. Creșterea forței musculare a fost aceeași în grupurile „doar testosteron” și „placebo + exercițiu”. În cele din urmă, toleranța la efort a fost îmbunătățită doar în grupul „testosteron + exercițiu”. 12