Rituximab - aplicare, efect, efecte secundare Lista Galbenă
Rituximab este un anticorp monoclonal care recunoaște o proteină numită CD20 pe suprafața limfocitelor B, se leagă de aceasta și astfel ucide celula. Biologic are o gamă largă de indicații în oncologie și reumatologie, cum ar fi tratamentul leucemiei limfatice cronice și a artritei reumatoide.
cerere
Medicamentele cu ingredientul activ rituximab sunt utilizate în principal pentru tratarea bolilor autoimune și a anumitor tipuri de cancer. În unele malignități ale celulelor B, rituximabul poate induce rate de răspuns ridicate și remisii pe termen lung.
Indicațiile sale ca monoterapeutice sunt:
- Limfom non-Hodgkin
- Leucemie limfocitară cronică
- Artrita reumatoida
- pemfigus vulgaris moderat până la sever (PV)
În asociere cu chimioterapie, administrarea de rituximab este indicată pentru:
- Tratamentul inițial al limfomului folicular stadiul III - IV
- Limfom non-Hodgkin cu celule B mari difuze CD20-pozitive
Sugestii
Echipamentul complet de resuscitare ar trebui să fie disponibil imediat. Etichetele produsului trebuie verificate pentru a se asigura că pacientul primește forma de dozare corectă (forma de dozare intravenoasă sau subcutanată) și concentrația prescrisă.
farmacologie
Farmacodinamică (efect)
Rituximab se leagă de o proteină de suprafață, așa-numitul antigen CD20, care este exprimat pe suprafața celulelor B și a limfoamelor celulelor B. CD20 este prezent pe> 95% din toate celulele limfomului non-Hodgkin de tipul celulelor B.
Efectul rituximabului apare din
- inițierea directă a căilor de semnal,
- citotoxicitatea sa celulară dependentă de complement și
- citotoxicitatea sa celulară dependentă de anticorpi.
Care dintre aceste mecanisme este responsabil pentru răspunsul clinic la tratamentul cu rituximab rămâne neclar.
Deoarece celulele stem nu exprimă un antigen CD20 în măduva osoasă, ele nu sunt distruse de substanța activă.
Farmacocinetica
Absorbția rituximabului este lentă după administrarea subcutanată și atinge o concentrație plasmatică maximă după aproximativ 3 zile.
Biodisponibilitatea absolută este estimată la 71%.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare după injectarea subcutanată este de 29,7 zile (foarte diferit individual).
dozare
Recomandările de dozare pentru rituximab diferă în funcție de indicație și pot fi găsite în informațiile despre produs.
Premedicație
Premedicația trebuie să aibă loc întotdeauna înainte de fiecare utilizare a rituximab în ambele forme de dozare. Trebuie utilizat ca analgezic/antipiretic z. B. Paracetamol și ca antihistaminic z. B. Se poate administra difenhidramină.
Glucocorticoizii trebuie utilizați atunci când rituximab nu este utilizat în asociere cu chimioterapie pentru a trata limfomul non-Hodgkin sau leucemia limfocitară cronică care conține un glucocorticoid.
Medicamente pentru profilaxie pentru administrare intravenoasă
Reducerea riscului de sindrom de liză tumorală:
La pacienții cu leucemie limfocitară cronică cu 48 de ore înainte de începerea tratamentului, se recomandă profilaxia cu hidratare adecvată și administrarea de agenți uricostatici.
Reducerea frecvenței și severității reacțiilor acute la perfuzie și/sau sindromului de eliberare de citokine:
La pacienții cu leucemie limfocitară cronică care au un număr de limfocite> 25 x 109/l, se recomandă administrarea intravenoasă de 100 mg prednison/prednisolon cu puțin înainte de perfuzia cu rituximab.
Reducerea frecvenței și severității reacțiilor legate de perfuzie:
Pacienții cu poliartrită reumatoidă, granulomatoză cu poliangită (granulomatoza Wegener) sau poliangită microscopică trebuie să primească 100 mg metilprednisolon intravenos în timpul remisiei bolii sau pemfigus vulgar, care trebuie oprit cu 30 de minute înainte de perfuzia cu rituximab.
La pacienții cu granulomatoză cu poliangită (granulomatoza Wegener) sau poliangită microscopică, înainte de prima perfuzie de rituximab, se recomandă administrarea intravenoasă a metilprednisolonului timp de trei zile la o doză de 1.000 mg pe zi (ultima doză de metilprednisolonă poate fi în aceeași zi cu prima perfuzie cu rituximab). Ulterior, prednisonul oral 1 mg/kg/zi trebuie administrat în timpul și după terapia de inducție de 4 săptămâni cu rituximab (max. 80 mg/zi), care trebuie întrerupt treptat cât mai curând posibil, în funcție de necesitatea clinică.
Profilaxia împotriva pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii:
La pacienții cu granulomatoză cu poliangită (granulomatoza Wegener), poliangiită microscopică sau pemfigus vulgaris, se recomandă profilaxie în conformitate cu recomandările clinice locale în timpul și după tratamentul cu rituximab, dacă este necesar.
Efecte secundare
Următoarele reacții adverse sunt foarte frecvente în timpul tratamentului cu rituximab:
- Infecții bacteriene și virale
- Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic
- Reacții legate de perfuzie
- Angioedem
- greaţă
- Prurit, exantem, alopecie
- Febra, frisoane, astenie, cefalee
Toate celelalte efecte secundare pot fi găsite în informațiile despre produs.
Interacțiuni
- Medicamentele antihipertensive trebuie întrerupte cu 12 ore înainte de utilizare, deoarece administrarea de rituximab poate duce la scăderea tensiunii arteriale.
- Pacienții cu boli cardiace preexistente sau chimioterapie cardiotoxică trebuie monitorizați îndeaproape.
- Nu se recomandă vaccinarea simultană cu vaccinuri virale vii.
Contraindicație
Rituximab nu trebuie utilizat în:
- Hipersensibilitate la ingredientul activ
- Infecții active, severe (cum ar fi tuberculoza, sepsisul și infecțiile oportuniste)
- Pacienți cu sistem imunitar grav slăbit
Sarcina/alăptarea
sarcina
Rituximab trebuie utilizat la gravide numai după evaluarea raportului beneficiu-risc. Imunoglobulinele din clasa G pot traversa bariera placentară. Cu toate acestea, există date insuficiente și bine controlate din studii efectuate la femeile gravide. Au fost raportate depleții tranzitorii de celule B și limfocitopenie la unii copii ale căror mame au primit rituximab în timpul sarcinii.
Alăptarea
Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul și timp de 12 luni după tratamentul cu rituximab, deoarece IgG matern se excretă în lapte și rituximab a fost detectat în laptele maimuțelor care alăptează.
Capacitatea de a conduce
Amețeala poate apărea după administrarea de rituximab și, prin urmare, rituximab poate avea o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii privind efectele rituximab asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.