Rolul metabolismului ceramidei adipocite în rumenirea țesutului adipos alb -
Axelle Le Marec 1 *, Selvee Sungeelee 2 **, Amina Zeghouani 2 ##, Laurine Gonzalez 2 *** și Hervé Le Stunff 1, 3 #
1 unitate de biologie funcțională și adaptativă, CNRS UMR 8251, Université Paris Diderot Paris, Franța
2 M1 Biologie și sănătate, Universitatea Paris-Saclay, 91405 Orsay, Franța
3 Endocrinologia moleculară a consumului de alimente, Universitatea Paris-Sud, CNRS UMR 9197, Institut des neurosciences Paris-Saclay Orsay, Franța
Adipocitele sunt celule din țesutul adipos care au capacitatea de a stoca acizi grași sub formă de trigliceride, dar și de a informa sistemul nervos central și alte organe periferice despre starea energetică a corpului. prin intermediul secreția de lipide, peptide, hormoni și citokine [1]. Această comunicare interorganică pare a fi importantă deoarece poate juca un rol în perturbarea homeostaziei carbohidraților la pacienții cu diabet de tip 2 [2]. Lipsa depozitării acizilor grași sub formă de trigliceride de către adipocite este, de asemenea, un element cheie în dezvoltarea diabetului, deoarece ar duce la depozitarea ectopică a acestora în alte țesuturi periferice [3]. Astfel, obezitatea duce la acumularea ectopică de lipide, cum ar fi ceramidele, în țesuturile periferice, cum ar fi mușchii și duce la instalarea rezistenței la insulină și la apariția diabetului de tip 2 [4].
Ceramidele sunt lipide care se găsesc în membranele celulare care pot avea funcții de semnalizare [5]. Există mai multe modalități de producere a ceramidelor, inclusiv calea sintetică de novo [5]. Acest lucru are loc în reticulul endoplasmatic al celulei. Primul pas este catalizat de serina palmitoil-transferază (SPT2) care catalizează condensarea palmitoil-CoA și serină pentru a produce 3-ketosfinganină. Această lipidă va fi apoi transformată în ceramide printr-o succesiune de reacții enzimatice [5]. Am arătat că, în caz de obezitate, stimularea căii sintetice de novo dintre aceste ceramide duce la acumularea lor și joacă un rol important în rezistența la insulină în mai multe țesuturi periferice, inclusiv țesutul adipos [6].
Țesutul adipos este complex deoarece există mai multe tipuri de celule adipoase care sunt definite prin capacitatea lor de a stoca lipide (țesut adipos alb) sau de a produce căldură (țesut adipos maro) din aceste lipide. Interesant este faptul că adipocitele albe pot fi remodelate și adoptă un fenotip intermediar numit țesut adipos bej (care corespunde procesului de rumenire) [7]. S-a propus că distribuția în organism a acestor diferite țesuturi grase ar putea, prin urmare, să joace un rol cheie în reglarea diabetului de tip 2 asociat cu obezitatea [7]. Având în vedere rolul central al ceramidelor în disfuncția țesutului adipos alb în timpul obezității, devenea de interes să se determine dacă metabolismul ceramidelor ar putea controla și remodelarea țesutului adipos alb.
Metabolismul ceramidei, inflamația și termogeneza
Inhibarea serinei palmitoil transferază duce la rumenirea țesutului gras alb
Rolul ceramidelor adipocitare în reglarea termogenezei. Se știe că țesutul adipos alb se adaptează la mediul înconjurător. Astfel, acesta suferă faze de hipertrofie și hiperplazie în timpul obezității pentru a stoca excesul de lipide. Adipocitele albe pot fi, de asemenea, remodelate și adoptă un fenotip intermediar numit adipocite „bej” numit „rumenire”. Acest mecanism promovează ß-oxidarea mitocondrială a lipidelor care le transformă în energie care va fi eliminată sub formă de căldură (termogeneză). Știm că obezitatea, prin intermediul sinteză de novo ceramide, duce la instalarea rezistenței la insulină și, prin urmare, la dereglarea homeostaziei carbohidraților care favorizează apariția diabetului de tip 2. Recent, echipa lui Scott Summers a arătat că această sinteză de novo ceramide adipocitare