ROTIGOTINE PLASTER (NEUPRO) PENTRU telegrama medicamentului PARKINSON MORBUS

Tratamentul medicamentos al bolii PARKINSON este încă simptomatic.1 Scopul principal este de a îmbunătăți transmisia dopaminergică centrală afectată. Studiile pe termen lung publicate în ultimii ani au reînviat discuția de mai multe decenii cu privire la faptul dacă terapia pentru boala PARKINSON timpurie ar trebui să înceapă cu precursorul dopaminei levodopa plus inhibitorul decarboxilazei (MADOPAR etc.) sau cu un agonist al dopaminei, cum ar fi ropinirolul (REQUIP) (vezi caseta).2

plaster

Cu rotigotina (NEUPRO), un plasture împotriva lui M. PARKINSON a fost pe piață pentru prima dată din martie, aprobat pentru monoterapie în stadiile incipiente ale bolii.3 La fel ca ropinirolul și pramipexolul (SIFROL), noul agonist al dopaminei nu are o structură ergotaminică. Conform publicității, prepararea tencuielii ar trebui să permită „stimularea continuă a receptorilor pe parcursul a 24 de ore”.Al 4-lea

CARACTERISTICI: Rotigotina este similară structural cu dopamina și acționează ca un agonist asupra receptorilor dopaminei, în special asupra D3. Substanța lipofilă este greu biodisponibilă per os din cauza unui efect mare de primă trecere. Cu aplicarea transdermică, nivelurile plasmatice stabile pot fi detectate după una sau două zile. Rotigotina este metabolizată de diferite izoenzime CYP și excretată prin rinichi și intestine. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 5 până la 7 ore.3

Tencuiala nedivizibilă este disponibilă în patru puncte forte. Se schimbă o dată pe zi. Din cauza toleranței locale slabe, același site de aplicare poate fi utilizat din nou numai după 14 zile.3 Mai mult de jumătate din substanța activă conținută rămâne în plasture și ajunge în gunoi. Consecințele ecologice nu au fost investigate în mod adecvat.1 Căldură externă în zona pavajului de la lumina soarelui excesivă, băi fierbinți, saune etc. este de evitat. Tencuiala trebuie îndepărtată înainte de o scanare RMN din cauza unui strat de aluminiu.3

EFICACITATE CLINICĂ: Cele două studii primare de fază III controlate cu placebo, relevante pentru aprobare, cu 277 și 561 de pacienți nu sunt publicate în totalitate și, prin urmare, nu pot fi evaluate. În studiul mai amplu, rotigotina este, de asemenea, testată pentru non-inferioritate față de ropinirol. Conform raportului european de evaluare, pacienții cu vârsta de 60 de ani, predominant bărbați, au fost bolnavi cu PARKINSON idiopatic de cel mult cinci ani, au luat levodopa timp de maximum șase luni și cu nivelul bolii III conform HOEHN și YAHR * au obținut cel mult o restricție moderată. În cea mai mare parte există un grad scăzut de severitate (nivelul II conform HOEHN și YAHR). Este permis aportul constant suplimentar de inhibitori MAO-B, cum ar fi selegilina (MOVERGAN și colab.), Anticolinergice și antagoniști ai NMDA, cum ar fi amantadina (PK-MERZ și colab.); Datele despre utilizarea efectivă nu sunt dezvăluite.1

HOEHN & YAHR: Absolvirea bolii PARKINSON de la nivelul I la V; Stadiul III: încetinire semnificativă a mișcării, începutul afectării echilibrului în picioare sau mers, disfuncție moderată generalizată.32

UPDRS = Scala unificată de evaluare a bolii Parkinson: Partea II (Activitățile vieții zilnice) 0-50 puncte; III (motricitate) 108 puncte.32

Nu există dovezi concludente pentru avantajele teoretice ale preparatului de tencuială derivat din eliberarea continuă asociată a ingredientului activ, de exemplu deficiențe motorii mai mici dimineața devreme sau apariția mai puțin frecventă de diskinezii.1

Efectele pe termen lung asupra complicațiilor motorii calitatea vieții sunt mai puțin bine studiate: într-o comparație directă, se evaluează mai bine în primii doi ani cu levodopa decât cu pramipexol (SIFROL). Nu a existat nicio diferență semnificativă atunci când studiul a fost ulterior prelungit cu încă doi ani.9.10 Complicațiile motorii din primii patru ani nu înrăutățesc calitatea medie de viață a pacientului. În această perioadă par să fie predominant slabi.10.19 Pentru agoniștii de dopamină mai în vârstă, bromocriptina (PRAVIDEL și colab.) Și levodopa există date comparative pe termen lung privind complicațiile motorii timp de 10 până la 15 ani: după 10 ani, fluctuațiile „pornite/oprite” și diskinezia moderată și severă nu apar la pacienții care au luat inițial levodopa mai frecvent decât în ​​grupul care a început terapia cu bromocriptină.Al 12-lea Într-un studiu ulterior după 15 ani, aproape toți pacienții au prezentat dischinezie și fenomene de „sfârșitul dozei”, dar majoritatea nu s-au simțit afectați semnificativ de aceștia.20

Pentru nici un tratament medicamentos disponibil în prezent este Neuroprotecție dovedit.21.22 Temerile care au fost frecvent exprimate în trecut că levodopa a accelerat progresia bolii nu au fost încă confirmate sau eliminate clinic.23 Un studiu amplu în care pacienții cu boală PARKINSON timpurie au luat levodopa sau placebo timp de 40 de săptămâni, iar simptomele lor au devenit mai puțin dependente de doză, la două săptămâni după întreruperea tratamentului cu verum,24 este în opinia noastră prea scurt pentru a servi drept dovadă a lipsei de neurotoxicitate.

Date pe termen lung pentru mortalitate sunt disponibile în principal pentru inhibitorul MAO-B selegilină (MOVERGAN și colab.) și bromocriptină, predominant în comparație cu levodopa. Selegilina slab eficientă crește mortalitatea într-un studiu britanic.11 Alte studii și meta-analize nu confirmă această suspiciune.14.25-8 În cele din urmă, totuși, un risc ușor crescut nu poate fi exclus conform unei revizuiri COCHRANE.25 Datele privind mortalitatea cu bromocriptină sunt inconsistente.16,29,30 În cele trei studii pe termen lung cu agoniști de dopamină mai noi, 2% mor cu levodopa, 1% cu pramipexol, 3% cu ropinirol și 4% cu cabergolină (CABASERIL).7,10,15 Datele suplimentare privind selegilina, agoniștii dopaminei și levodopa sunt de așteptat dintr-un studiu în curs de desfășurare din Marea Britanie, cu peste 1.000 de pacienți.25

În timp ce un ghid de consens germanAl 6-lea similar cu un algoritm de tratament american mai vechi31 Dacă începerea tratamentului cu agoniști de dopamină este preferată pentru copiii cu vârsta sub 70 de ani și pentru vârstnicii cu levodopa, aceste strategii sunt prezentate în două linii directoare bazate pe dovezi2.23 recomandat pe picior de egalitate. În opinia noastră, ambele abordări pot fi luate în considerare. Eficacitatea și tolerabilitatea mai bune a levodopa cu un risc crescut de efecte ulterioare ale tulburărilor motorii trebuie puse în balanță cu eficacitatea scăzută și efectele motorii mai rare, dar, de exemplu, tulburări neuropsihiatrice mai frecvente ale agoniștilor dopamine.

INTERFERENȚĂ: Efectele deranjante tipice agoniștilor dopaminici sunt de așteptat, de exemplu greață (38%) și vărsături (13%), somnolență (25%), amețeli (18%), edem periferic (7%), hipotensiune ortostatică (5%), diskinezie (3%) și halucinații (2%). Acestea ar trebui să apară aproximativ la aceeași frecvență ca la ropinirol.1 Cu toate acestea, comparația este îngreunată de faptul că cifrele pentru rotigotină se bazează pe o evaluare combinată a diferitelor doze (2 mg până la 8 mg). În plus, 40% dintre utilizatorii de rotigotină se plâng de reacțiile cutanate în ciuda schimbării locului de aplicare conform instrucțiunilor, 7% prin urmare întrerupe tratamentul.3

Atacurile de somn cunoscute pentru agoniștii dopaminei (a-t 2000; 31: 56), inclusiv în timpul conducerii, sunt frecvent observate cu rotigotină (peste 1%). Deși până în prezent doar 1.100 de pacienți au folosit inovația în studii până în prezent, dependența de jocuri de noroc (a-t 2005; 36: 84) și hipersexualitatea (a-t 2004; 35: 36) au fost, de asemenea, descrise ca efecte disruptive rare.3 Nu se știe încă dacă leziunile valvei cardiace și fibroza pleurală (a-t 2004; 35: 52 și 1997; nr. 8: 87-8) sunt limitate la agoniștii dopaminelor cu ergot.1.3

Degenerescența retiniană la șobolanii albini este descrisă sub rotigotină.1 Deteriorarea retinei în experimentele pe animale și tulburările vizuale sunt cunoscute și pentru alți agoniști de dopamină (a-t 2005; 36: 14). Ca și în cazul pramipexolului, trebuie efectuate controale oftalmologice sub rotigotină.3

CHELTUIELI: Terapia PARKINSON de patru săptămâni cu plasture rotigotinic (NEUPRO; 8 mg/zi) costă 302 EUR. Pe baza unei doze zilnice de 12 mg, ropinirolul (REQUIP) este cu o treime mai scump la 401 EUR. Terapia cu levodopa plus benserazidă, pe de altă parte, costă doar aproximativ o șesime cu o doză zilnică de 625 mg (MADOPAR: 52 €, LEVOPAR: 45 €).

  • Cu rotigotina agonistă dopaminergică nonergolină (NEUPRO), este disponibil pentru prima dată un tencuială pentru monoterapia bolii PARKINSON idiopatice timpurii.
  • Inovația vine pe piață fără date complet publicate și, prin urmare, inteligibile din studiile de fază III.
  • Într-o comparație de până la șase luni, rotigotina funcționează mai bine asupra simptomelor PARKINSON decât un medicament inactiv, dar este aparent inferior ropinirolului (REQUIP). În observațiile deschise de urmărire, efectul pare să scadă și mai mult.
  • Nu există dovezi concludente pentru avantajele teoretice, cum ar fi reducerea deficiențelor motorii dimineața devreme și diskinezii, care sunt derivate din eliberarea continuă a ingredientelor active.
  • Efectele secundare tipice ale agoniștilor dopaminici sunt de așteptat, pe lângă reacțiile locale la 40% dintre pacienți.
  • Momentan nu vedem nicio indicație pentru rotigotină. Nu s-a investigat dacă plasturele este util pentru pacienții care, în ciuda bolii PARKINSON idiopatice precoce, suferă deja de tulburări de înghițire.

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.