Sarcoid el-IPH; Predarea textelor în patologie specială

Sarcoid

definiție
Sarcoidul este o boală multisistemică de origine necunoscută. 2 Boala se caracterizează prin formarea de 4 granuloame cu celule epiteloide fără carcasă, în organele afectate. 2 Plămânii și sistemul limfatic sunt cel mai frecvent afectate. 2 Pielea, ochii, ganglionii limfatici periferici și ficatul pot fi afectați în aproximativ 10-25% din cazuri. 2 Deoarece sarcoidul este un tablou clinic foarte eterogen și are alte locuri de manifestare în plus față de organele menționate mai sus, 6 este adesea denumit cameleon.

Epidemiologie
În ciuda prevalenței sale scăzute, sarcoidul este una dintre cele mai frecvente boli pulmonare interstițiale. 6 Afectează în principal pacienții tineri cu vârsta sub 50 de ani, cu un vârf al bolii între 20 și 39 de ani. 1 Incidența variază în întreaga lume și variază în funcție de sex, vârstă, rasă și origine geografică. Se estimează la 16,5/100.000 pentru bărbați și 19/100.000 pentru femei din întreaga lume 2 și este cel mai mare în țările din Europa de Nord, cu 5-40 de cazuri la 100.000 de locuitori. 1 Sarcoidoza sub 15 ani este rară la 1/100000 de cazuri și sub 4 ani (sarcoidoză cu debut precoce, EOS) este chiar neglijabilă. (0,06/100000) 2 Sarcoidul este de obicei sporadic și acumularea familială a fost observată în 1,7-17% din cazuri. 2 S-ar putea dovedi, de asemenea, că există o predispoziție genetică pentru sarcoidoză. 6 O mutație genică în proteina BTNL2 de pe cromozomul 6 este asociată cu un risc crescut de sarcoidoză. 9 mutații ale genei CART 15 pe cromozomul 16p12-q21 predispun la o formă familială (sindrom Blau) sau spontană de sarcoidoză timpurie (EOS). 9

Patogenie
Cauza exactă a sarcoidului este încă necunoscută. 1 O caracteristică a bolii este prezența celulelor CD4 pozitive care interacționează cu celulele care prezintă antigen și favorizează astfel formarea granuloamelor. 1 Celulele CD4 pozitive activate se diferențiază în celule TH1 în cursul următor. 1 În special, substanțele mesager celulare TNF α, interferon γ și interleukină 2 sunt produse semnificativ mai mult de către celulele inflamatorii. 1 În schimb, celulele ucigașe naturale din sângele periferic sunt reduse; rolul lor în sarcoidoză este încă neclar. 1
Noi dovezi arată că pacienții sarcoizi sunt susceptibili la agenți patogeni inofensivi, cum ar fi B. Micobacteriile atipice omniprezente și propionibacteriile reacționează cu un răspuns inflamator excesiv, astfel încât acestea ar putea juca un rol în patogenie. Al 6-lea

Macroscopie

Ganglioni limfatici: Ganglionii limfatici cervicali, hilari și mediastinali semnificativ măriți sunt caracteristici. Al 7-lea
Plămâni: Macroscopic, grayuloamele din plămâni apar adesea culcate în grupuri. 8 Apar sub formă de noduli de culoare alb-cenușie, cu dimensiuni de 2-3 mm, adesea ca foliculi conglomerați de dimensiuni de 1-2 cm, și se găsesc în principal peribronșici, paraseptali și pleurali. 8 Acestea sunt adesea aranjate ca niște verigi într-un lanț, urmând căile limfatice. 8 Cavernizările pot apărea rar în turme de conglomerate foarte mari. 8 În stadiul final al bolii, plămânii arată ca fibroza. Al 7-lea

microscopie
Granuloamele sunt structuri histologice compacte, organizate. 1 În centru, acestea conțin colecții de macrofage și celule epiteliale (pot fuziona pentru a forma celule gigantice multinucleate) care sunt înconjurate de o margine limfocitară. 1 În cursul ulterior al procesului, fibroza poate apărea în periferia granulomului, din care mănunchiurile de fibre de colagen trag în interior și devin din ce în ce mai largi sub hialinizare. 8 Câmpurile caloase mai mari se pot forma datorită confluenței nodulilor. 8 Fibroza progresează de obicei în colină, rezultând o contracție cicatricială perihilară a țesutului pulmonar, inclusiv a ganglionilor limfatici ilari. 8 În periferie, se creează o remodelare în fagure a plămânilor cu cavități lenticulare până la mazăre, cu pereți netezi, delimitate de țesut conjunctiv grosier. 8 Rezultă fibroza pulmonară cu tulburări restrictive de ventilație. A 8-a

Componentele unui granulom

Celulele epiteliale: au o dimensiune de aproximativ 30 μm și conțin un nucleu celular alungit, luminos. 7 Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) poate fi detectată în celulele epiteliale. 8 Conform microscopului electronic, citoplasma celulelor este foarte bogată în organite. A 8-a
Limfocite T: Sunt conținute abundent în periferia granulomului. Al 7-lea
Celule uriașe: Ele apar din fuziunea macrofagelor mononucleare și corespund inițial unei celule gigant de corp străin, care în timp se transformă într-o celulă gigantică de tip Langhans. Al 7-lea

Fig. 467: Granulom cu celule epiteliale (detaliu) cu celulă gigantică de tip Langhans

Diverse incluziuni citoplasmatice sunt tipice, dar nu patognomonice pentru celulele gigantice. Al 7-lea

Corpusculi Schaumann: Acestea sunt depozite stratificate concentric, cu dimensiuni de până la 200 μm, care sunt compuse dintr-un miez de mucopolizaharidă impregnat cu oxalat de calciu. 7 cristale birefringente se găsesc în 70% din aceste celule. 7 Celule gigantice cu corpuri Schaumann sunt detectabile în 90% din sarcoidoze. Al 7-lea
Celule uriașe cu corpuri de asteroizi: Au o dimensiune de până la 30μm și conțin incluziuni în formă de stea. 7 Corpurile de asteroizi par să apară din microtubuli, microfilamente și centrioli. 8 Celulele sunt detectate doar la 10% din sarcoidoze. 7 De asemenea, apar la lepră, micoze și granuloame de corp străin. Al 7-lea

Granuloamele din sarcoid nu pot fi clar diferențiate histologic de granuloamele de alte origini. 1 Absența necrozei în sarcoid este utilizată ca diferențiere diagnostic diferențială față de tuberculoză. 7 Cu toate acestea, unul din trei pacienți poate dezvolta necroză mică de coagulare, mai ales în granuloamele mai mari. 7 Din acest motiv, este necesară prelucrarea histologică suplimentară a țesutului, de exemplu: excluderea tijelor sau ciupercilor rezistente la acid. 1

clinică
Se face distincția între o formă acută și o cursă non-acută, târâtoare. Sarcoidul este asimptomatic în multe cazuri și este adesea descoperit la radiografiile toracice ca parte a diagnosticului de rutină. 1 Discrepanța dintre o stare de sănătate subiectivă relativ bună și constatările obiective pronunțate este tipică. (Radiografie toracică)
Sindromul Löfgren este manifestarea acută a sarcoidului și include artrita gleznei (mai frecventă la bărbați), eritemul nodos (mai frecvent la femei) și limfadenopatia biliară. 1, 2 Sindromul Löfgren apare în 9-34% din cazuri. 1
Alte simptome nespecifice frecvente includ oboseala, transpirațiile nocturne, pierderea în greutate, febra și oboseala. 1, 6 Pacienții afectați au adesea implicare extrapulmonară. Al 6-lea

Manifestarea organelor

Laborator: În stadiul acut se observă de obicei o creștere a VSH. 9 În plus, mai mult de 50% din d. F. o creștere a gama globulinelor. 9 Cu afectarea rinichilor, hipercalciuria și hipercalcemia pot fi prezente, cu afectarea ficatului o creștere a parametrilor colestazei. 9 Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) se formează în celulele epiteliale ale granuloamelor și duce la creșterea concentrațiilor serice ale ECA la aproximativ 60% dintre pacienți. 1 Cu toate acestea, acesta este un parametru nespecific și nu deosebit de sensibil, care din aceste motive nu este recomandat în primul rând pentru monitorizarea terapeutică. 1
Radiografia toracică: sarcoidul este împărțit radiologic în patru grade de severitate. 1, 2 Etapele radiologice se referă exclusiv la morfologie (limfadenopatie și afectarea pulmonară cu sau fără fibroză 2) și nu se corelează cu funcția pulmonară. 1

Gradul 1: Limfadenopatie hilar bilaterală simetrică și fără deplasare 2 Această etapă este reversibilă. 9

Fig. 481: Radiografia toracică a unui pacient în vârstă de 50 de ani. Se poate observa o limfadenopatie hilar bilaterală care nu deplasează. În cazul sarcoidozei confirmate histologic, constatările radiologice corespund sarcoidozei de gradul I. Sursa: www.rad.rwth-aachen.de/lernprogramm/rh_f.htm_

Gradul 2: Limfadenopatie ilară bilaterală cu afectare pulmonară. 1 Acesta din urmă este de obicei bilateral, simetric și difuz, cu o preferință pentru regiunile centrale și lobul superior. 2 Se poate observa o infiltrare micro-nodulară, care este asociată cu opacități punctiforme difuze. 2
Gradul 3: Afectarea pulmonară fără mărirea ganglionilor limfatici.
Gradul 4: Fibroză pulmonară, bulle și bronșiectazii. Această etapă este ireversibilă. 9

Cel mai simplu mod de a pune un diagnostic radiologic al sarcoidului este gradul I și II.

diagnostic
Diagnosticul se face cu ajutorul clinicii și a rezultatelor radiologice. Acest lucru este valabil mai ales pentru sindromul Löfgren. Dacă constatările sunt insuficiente, histologia poate fi consultată. 1

Diagnostic diferentiat

boala Hodgkin
Tuberculoza, 2 ganglioni limfatici iliaci Tbc, 9 micobacterioză atipică și infecție cu barthonella 6
Beriliu2, 5
Leziuni asemănătoare sarcoidelor: sunt inflamații limfocitare cu granuloame care conțin celule epiteliale, care nu pot fi diferențiate histologic de sarcoide. Acestea pot apărea în contextul „imunodeficienței variabile comune” (CVID), a unei boli HIV și a bolilor tumorale. Al 6-lea
M. Wegener 2
Boala Crohn în infestarea gastro-intestinală 2
Infecții fungice în plămâni 2

Complicații

Hipertensiune pulmonară: este o posibilă complicație a sarcoidului. 1 Aceasta se bazează de obicei pe fibroza pulmonară. 1 În cazuri rare, infiltrarea arterelor pulmonare mici cu granuloame poate duce la hipertensiune pulmonară. 1
Insuficiență respiratorie: Din nou, cauza este fibroza pulmonară. 2
Hipertensiune portală și sindrom hepatopulmonar: la aproximativ 1% din toți pacienții, insuficiența hepatică poate apărea în cursul bolii prin hipertensiune portală și sindrom hepatopulmonar cu hipoxemie și ciroză refractară. 1, 2 Se poate dezvolta și colestază cronică intrahepatică. 2
Moarte subită cardiacă: poate apărea ca parte a unei TV. 2

prognoză
În sarcoidoza acută, vindecarea spontană are loc în mai mult de 95% din cazuri în primii doi ani. 9 Rata de vindecare spontană a sarcoidozei cronice este de aproximativ 70% în primii 1-3 ani pentru gradul I, pentru gradul II este de numai 50% și pentru gradul III de numai aproximativ 20%. 9 Sarcoidul poate deveni cronic la un sfert dintre pacienți. 9 Următorii factori de prognostic indică un curs nefavorabil: pacienți colorați, vârstă> 40 de ani, lupus pernio, uveită cronică, afectare sinunazală și/sau osoasă, implicarea SNC și/sau a inimii, gradul III și IV în radiografia toracică, hipercalcemie cronică și o Nefocalcinoza. Fibroza pulmonară este stadiul terminal al sarcoidului și este cea mai frecventă cauză de morbiditate și mortalitate în vestul Europei. 2 aprox. 20-25% dintre pacienți dezvoltă fibroză pulmonară în timp. 1 Mortalitatea este în jur de 0,5-5% și este de obicei rezultatul afectării cardiace, afectării SNC sau insuficienței respiratorii. 1, 2 Recidiva la un an de la apariția remisiunii este rară și afectează de obicei mai puțin de 5% dintre pacienți. 1

lectură ulterioară

Sarcoidoză de progres medical
Michael C. Iannuzzi, MD, Benjamin A. Rybicki, Ph.D., și Alvin S. Teirstein, MD; Sarcoidoză de progres medical; N Engl J Med 2007; 357: 2153-65.

Sarcoidoză (Orphanet Journal of Rare Diseases)
Hilario Nunes, Diane Bouvry, Paul Soler2 și Dominique Valeyre; Sarcoidoză; Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:46

Sarcoid (internist)
Prasse A, Müller-Quernheim J: Sarcoid. Internist 50: 581-590, 2009

1 Michael C. Iannuzzi, M.D., Benjamin A. Rybicki, Ph.D., și Alvin S. Teirstein, MD; Sarcoidoză de progres medical; N Engl J Med 2007; 357: 2153-65.

2 Hilario Nunes, Diane Bouvry, Paul Soler2 și Dominique Valeyre; Sarcoidoză; Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:46

3 Skaidrius Miliauskas, Marius Žemaitis, Raimundas Sakalauskas; Sarcoidoza - trecerea la noul standard de diagnostic?; Medicina (Kaunas) 2010; 46 (7): 443-6

4 Hima B. Prabhakar, Chad B. Rabinowitz, Fiona K. Gibbons, Walter J. O'Donnell, Jo-Anne O. Shepard și Suzanne L. Aquino; Caracteristici imagistice ale sarcoidozei pe MDCT, PET FDG și PET/CT; AJR 2008; 190: S1-S6

5 Vincent Cottin; Actualizare privind terapia bioagentului în sarcoidoză; F1000 Medicine Reports 2010, 2:13

6 A. Prasse · J. Müller-Quernheim; Sarcoid; Internist 2009; 50: 581-590

7 C. Thomas, Patologie specială; Schattauer Stuttgart-New York, 1996

8 W. Remmele, Pathologie Vol. 3, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, ediția a II-a 1996

9 Gerd Herold și colegii săi, Medicină internă 2010

Predarea textelor în patologie specială

Tractul respirator - non-tumoral - texte didactice suplimentare

Tractul respirator - non-tumoral - rapoarte de caz