Sarcoidoză (prezentare generală) - Enciclopedia Altmeyers - Departamentul de Medicină Internă

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

Ultima actualizare la: 6 februarie 2020

Sinonim (e)

Primul descriptor

Jonathan Hutchinson 1875; Ernest Besnier 1889; Caesar Boeck, 1899

definiție

Boală multisistemică granulomatoasă de origine neclară, care se caracterizează prin apariția granuloamelor cu celule epiteliale care nu sunt cazante. Sarcoidul cronic poate afecta aproape orice sistem de organe, plămânii fiind cel mai frecvent afectați, cu o frecvență de implicare de 95%, urmată de:

Piele (30%) - vezi mai jos Sarcoid al pielii
Ochi (25%) - uveoparotită febrilă, uveită izolată, afectarea glandei lacrimale
Oase (5%) - osteoliză în principal în oasele mici (chisturile lui Jüngling)
Articulații - poliartrită, în special articulațiile gleznei, genunchiului, mâinilor și degetelor (sindrom DD Kaplan = sarcoid + psoriazis + gută)
Inima și mușchii scheletici (5%)
Splină: granuloame în splină
Sistemul nervos - neurosarcoidoza - (pareza nervilor bazali cranieni, măduva spinării, nervii periferici; meningita granulomatoasă); Sindromul Heerford (Febris uveoparatoidea): Parotită cu paralizie facială și simptome oculare.
Rinichi (sarcoid renal: mai ales sub formă de nefrită interstițială granulomatoasă, ocazional și glomerulopatii (proteinurie, microhematurie).
Ganglioni limfatici (limfadenopatie generalizată; mai ales ganglioni limfatici în jumătatea inferioară a corpului)
alte organe.

Severitatea afectării pielii este mai puțin determinată de restricții funcționale decât de tulburări ale aspectului extern al pacientului.

De asemenea, interesant

Grup de substanțe care aparține celor mai frecvent utilizate medicamente. Efectul lor se bazează pe ciuperca lor.

Apariție/epidemiologie

Cifrele de incidență variază la nivel mondial. Incidența la caucazieni (date din SUA) este de 10-14/100.000 de persoane/an, iar la americanii de origine africană de 35-64/100.000 de persoane/an. Suedia: 64/100.000 locuitori/an; Marea Britanie: 20/100.000 locuitori/an; Spania și Japonia: 1,4/100.000 locuitori/an.

Etiopatogenie

Necunoscut până astăzi. Inhalarea prafului de beriliu creează un tablou clinic care nu diferă de sarcoid. Acumularea familială este cunoscută. Există o asociere cu HLA-B8, HLA-DBQ1, HLA-DR3B1. Ultimele două subtipuri HLA par a fi asociate cu un prognostic bun. Au fost detectate polimorfisme ale genei care codifică „enzima de conversie a angiotensinei” (ECA).

O mutație genică pentru proteina BTNL2, care este cartografiată pe cromozomul 6, crește riscul de a dezvolta sarcoid.

Mutația genei CARD 15 pe cromozomul 16p12-q21 predispune la sarcoidoză familială (sindrom Blau) sau la o formă spontană de sarcoidoză timpurie (sarcoidoză cu debut precoce).

Sunt, de asemenea, discutate răspunsuri imune excesive mediate de celule T la un agent nedefinit anterior, precum și geneza autoimunologică sau infecțioasă. Poluanții din mediu și agenții patogeni microbieni sunt acuzați ca factori declanșatori pentru formarea granulomului (Giner T și colab. 2017). Micobacteriile, propionibacteriile și virusurile herpes simplex sunt suspectate în mod repetat de agenți patogeni microbieni.

În sarcoidoză, celulele de ajutor CD4 + ale subtipului Th1 sunt activate. În spălarea bronșică, s-a putut demonstra o schimbare a populației de limfocite în raportul CD4/CD8 în favoarea celulelor CD4 + (CD4/CD8> 3,5 este foarte specifică).

Ca parte a acestei reacții inflamatorii, se produce un număr mare de citokine Th1 (IL-2, interferon gamma), care inițiază reacția țesutului sarcoid pe de o parte și conduc la stimularea celulelor B și la hipergamaglobulinemia pe de altă parte. Monocitele sunt atrase din sângele periferic prin producerea „factorului chemotactic monocitar” (MCF).

manifestare

w> m. Prima manifestare de obicei între 20 și 40 de ani, mai rar la copii. Curs bifazic cu maxime la 25-35 și 45-65 de ani. Unii vorbesc pentru un aspect familial (vezi și sindromul Blau).

Tablou clinic

Conform cursului clinic, se separă:

Sarcoid acut (sindromul Löfgren)
Sarcoid cronic
Sarcoid cu debut precoce

1. Sarcoidoza acută (sindromul Löfgren): sarcoidoza acută apare în 5% din cazuri. Este definită de triada: artrită, adenopatie bihilială și eritem nodos. Sarcoidul acut poate fi febril, ocazional chiar extrem de febril în episoadele cu leucocitoză. Apariția eritemului nodos marchează adesea un curs benign cu tendința de regresie spontană în decurs de 2 ani. Apariția eritemului nodos este întotdeauna asociată cu tulburări considerabile în starea generală.

2. Sarcoid cronic (90% din cazuri): În 95% din cazuri apare afectarea pulmonară; Inițial fără simptome (constatare radiologică aleatorie), posibil oboseală, tuse iritabilă ulterior, dispnee de efort, discrepanța dintre o stare clinică bună și constatarea radiologică obiectivă pronunțată (constatarea Rö. Toracelui) este caracteristică. Boala progresează în etape, de obicei de ani de zile cu afectarea organelor: piele (15-35%), sistemul limfatic (20%), ficat (20%), ochi (18%), glanda parotidă (5%), glandă lacrimală (vezi mai jos Sindromul Heerfordt), oasele (ostita multiplex cystoides tinerețe) și articulațiile (mai ales oligo-, mai rar artrita poliarticulară, de preferință a gleznelor). Activitățile de împingere se desfășoară în general cu o tulburare clară a AZ, febră, oboseală și simptome asemănătoare gripei.

3) „Sarcoidoză cu debut precoce” (EOS): formă specială rară de sarcoid acut care se manifestă înainte de al 5-lea an de viață. Apare într-o combinație de triade cu o erupție maculo-papulară, artrită și uveită. În plus, există oboseală, anorexie, febră, hepatosplenomegalie. EOS apare de obicei izolat. O formă familială se numește „Sindromul Blau”.

Imagistica

Modificările pulmonare ale sarcoidozei cronice sunt clasificate în conformitate cu criteriile radiologice stabilite la nivel internațional în conformitate cu 5 tipuri (clasificare după Scadding 1967):

Tipul O: constatări normale cu sarcoide de organe extrapulmonare rare, izolate sau constatări BAL tipice fără descoperiri cu raze X
Tipul I: Limfadenopatie bihilială: măriri hilare limitate policiclic
Tipul II: Limfadenopatie bihilială cu afectare pulmonară
Tipul III: afectare pulmonară fără limfadenopatie
Tipul IV: fibroză pulmonară cu funcție pulmonară redusă

O altă clasificare împărțită în 3 etape (clasificare după Wurm 1958):

Etapa I: Mărirea ganglionilor limfatici bihiliali
Etapa II: implicare parenchimatoasă
Etapa III: fibroză.
Examinarea cu raze X a scheletului: detectarea chisturilor osoase, în special la nivelul oaselor degetelor sau ale mâinilor.

CT toracic: dovezi ale granuloamelor, posibil dovezi ale fibrozei pulmonare.

Scintigrafia cu galiu și PET-CT sunt potrivite pentru determinarea activității.

laborator

Datele de laborator enumerate mai jos se referă în principal la pe sarcoid acut și sarcoid cu implicare sistemică.

BSG a crescut întotdeauna.
Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) (enzimă implicată în conversia angiotensinei I în angiotensina II vasoconstrictoare) este crescută în aproximativ 60% din cazurile cu sarcoidoză acută.
Neopterina poate fi crescută până la 70% din cazuri (eliberate de macrofage).
Receptorul solubil al interleukinei-2 (sIL-2-R reflectă gradul de activare a limfocitelor T) este crescut în aproximativ 80% din cazuri cu implicare sistemică și este parametrul relevant de laborator cu cea mai mare sensibilitate. În diagnosticul sarcoid, sIL-2R este parametrul ales în plus față de ACE datorită ușurinței sale de determinare, stabilității și sensibilității ridicate (valori crescute și pentru toate bolile mediate de celulele T, de exemplu infecții cronice; hemoblastoză)
Gamma globulinelor și IgG au crescut (50%)
Hipercalcemie (15%)
Eventual. Leuco - și limfopenie, de asemenea eozinofilie

histologie

Din punct de vedere histologic, există o reacție a țesutului granulomatos care nu are carcasă. În primul rând, se formează în centru noduli liberi din macrofagele activate și celulele epitelioide, înconjurate de celule dendritice. Grupate în jurul celulelor epitelioide sunt limfocite CD4 pozitive care sunt înglobate de limfocite CD8 pozitive. Necrobioza centrală și umflăturile fibrinoide sunt rare. Dacă granuloamele persistă mult timp, numărul și densitatea celulelor epitelioide cresc. Apar celule gigantice multinucleate ale Langhans și tipuri de corpuri străine. La fel, hialinizarea și fibroza țesutului conjunctiv. Vindecarea are loc cu cicatrici.

Microscopie electronică: asteroizi (incluziuni în formă de stea în celule gigantice) substanțe cu dublă refractare, incluziuni Schaumann (corpuri de incluziune stratificate lamelare concentrice).

diagnostic

Detectarea manifestărilor pulmonare și extrapulmonare (Rö; HRCT)

Histologie: biopsie (dacă există modificări ale pielii, biopsia cutanată este cel mai important criteriu de diagnostic); Biopsia mucoasei bronșice, biopsia pulmonară țintită; Modificări ale pielii: Clinică cu diascopie (dovadă a infiltrării intrinseci tipice); a vizat, de asemenea, biopsiile altor organe cu descoperiri suspecte.

Spălare bronhoalveolară (BAL) cu citologie: alveolită limfocitară cu o schimbare a raportului CD4/CD8 în favoarea celulelor T-helper (CD4/CD8 normal = 2; cu sarcoid activ> 5).

Excluderea unei origini infecțioase (bacteriologice, micologice).

Evaluare oftalmologică: Determinarea câmpului vizual pentru a exclude implicarea oculară.
Limfopenie; raportul CD4/CD8 este crescut (sensibilitate 0,70, specificitate 0,83) 17.
Anemie sau hipergie cu antigene de rechemare (testul tuberculinei negativ în 2/3 din cazuri).
ANA: la 30% dintre pacienți pos.
BSG: crescut.
Eozinofilie: prezentă la 25% dintre pacienți.
Determinarea nivelului ECA: marker al „încărcăturii de granulom” a organismului și a crescut la aproximativ 60% dintre pacienții cu implicare sistemică; rezultate fals pozitive la aproximativ 10% dintre pacienți.
Înștiințare! ACE este potrivit ca factor de monitorizare pentru a determina progresia.
Nivelul solubil al receptorilor IL-2: crescut (expresia limfocitelor T activate).
Hipercalcemie (sau hipercalciurie): detectabilă la 10% dintre pacienți. Cauza este producerea de 1,25-dihidroxi vitamina D în celulele mononucleare ale granuloamelor. Acest lucru duce la creșterea absorbției intestinale a calciului. Este necesară determinarea calciului în urină de 24 de ore.

Diagnostic diferentiat

DD variază în funcție de tiparul de infestare sarcoidă, starea de acuitate și localizare.

Tuberculoza cutis luposa
Sifilisul III
tuberculoză
Dacă este localizat pe extremitatea inferioară: Necrobioză lipoidică (Oppenheim-Urbach)
Pentru plăcile inelare pe față: granulom actinic
Pentru plăci inelare pe mâini: granulom anular
Limfoamele granulomatoase cu celule T de tip micoză fungoide
Cu lupus pernio: rozacee granulomatoase

Tipul I (desemnarea tipului conform clasificării internaționale a sarcoidului pulmonar)
- Tuberculoza nodului limfatic hilal
- Carcinom bronșic
- Leucoză
- Berilioză (rară)
- boala Hodgkin
- Boala Castleman (limfom mediastinal benign)
Tipul II/III
- Silicoză, azbestoză, berilioză
- Alveolita alergică
- Tuberculoza miliară
- Ornitoza
- Carcinom cu celule alveolare
- Limfangită carcinomatoasă
Tipul IV
- Fibroza pulmonară de altă etiologie

Terapia internă

Există rapoarte anecdotice despre alopurinol (de exemplu Zyloric) 300 mg/zi, clofazimin (de exemplu Lamprene) 200-400 mg/săptămână, ciclosporină A (de exemplu Sandimmun) 5 mg/kg greutate corporală/zi) sau ester de acid fumaric (de exemplu, Fumaderm® 3-6 comprimate) . pe parcursul zilei).
Biologie: Există rapoarte anecdotice și studii mai mici, cu rezultate excepțional de bune, asupra inhibitorilor TNF-alfa (etanercept, infliximab, adalimumab). Într-un singur studiu, după 18 luni de terapie combinată (etanercept 25 mg de două ori pe zi, prednisolon 30 mg o dată pe zi, hidroxiclorochină 200 mg de două ori pe zi și metotrexat 15 mg o dată pe săptămână).

Pentru plângeri artritice: AINS

Curs/prognostic

Sarcoidul acut prezintă vindecare spontană în> 95% d.F. în termen de 2 ani.

Sarcoidul cronic de tip I (afectare pulmonară) prezintă vindecare spontană de aproximativ 80% din întreaga scală. în decurs de 1-3 ani.

Sarcoidul cronic de tip II (afectarea pulmonară) prezintă vindecarea spontană de aproximativ 50% -70% d.F. în decurs de 1-3 ani.

Sarcoidul cronic de tip III (afectare pulmonară) prezintă vindecare spontană de aproximativ 20% -30% din întreaga scală. în decurs de 1-3 ani.

20% d.F. cu sarcoid cronic prezintă o scădere permanentă a funcției pulmonare.

Factori de risc pentru progresie sau cronicitate:

Vârsta> 40 de ani, hipercalcemie, lupus pernio, uveită cronică, neurosarcoidoză, afectare cardiacă
Durata simptomului> 6 luni
Sarcoid pulmonar tip III
Mortalitatea prin boală: aproximativ 5%

Sfaturi)

Denumire: Boeck a inventat termenul sarcoid în 1899 și a definit boala ca entitate.

literatură

Alexis A și colab. (2005) Utilizări dermatologice off-label ale terapiilor anti-TNF-a. J Cutan Med Surg 9: 296-302
Baughman RP și colab. (2000) t steroizi care economisesc sarcoidoza acută: rezultatele unui studiu dublu orb, randomizat. Sarcoidoză Vasc Difuz pulmonar Dis 17: 60-66
Bergner R și colab. (2014) Terapia imunosupresivă a sarcoidului. Akt Dermatol 40: 325-340
Besnier E (1889) Lupus pernio de la face; sinovites fongueuses (scrofulo-tuberculeuses) symmétriques des extrémités superieures. Annales de dermatologie et de syphilographie (Paris) 2nd series 10: 333-336
Boeck CPM (1899) Multiplu numit hud-sarcoi. Med 4 tavler. (En hidtil ikke beskreven hudaffektion. Norsk Magazin for Lægevidenskaben, Kristiania (Oslo) 60: 1321-1334
Brito-Zerón P și colab. (2016) Modele epidemiologice de exprimare a bolii în sarcoidoză: diferențe legate de vârstă, sex și etnie. Clin Exp Rheumatol 34: 380-388.
Giner T și colab. (2017) Sarcoid: vedere dermatologică a unei boli rare cu mai multe sisteme. Dermatolog 68: 526-535.
Haley H și colab. (2004) Terapia cu Infliximab pentru sarcoidoză (lupus pernio). Br J Dermatol 150: 146-149
Heffernan MP și colab. (2006) Adalimumab pentru tratamentul sarcoidozei cutanate. Arch Dermatol 142: 17-23
Howard A și colab. (2003) Granuloame neinfecțioase. În: Bologna JL și colab. (Eds) Dermatologie, Mosby, Londra, New York, Toronto, pp. 1455-1469
Huet P și colab. (2016) Sarcoidoză cutanată: corelație între dermatopatologie și dermoscopie. Ann Dermacol Venereol 143: 404-406.
Hutchinson J (1877) Caz de psoriazis papilar livid. În: Ilustrații ale chirurgiei clinice. Vol 1, J și A Churchill, Londra, p. 42
Manalo IF și colab. (2016) Mai multă dereglare imunitară: sarcoidoză și boală cronică grefă contra gazdă după transplantul de celule stem alogene. JAAD Case Rep 2: 138-140.
Pfeiff B și colab. (1986) Sarcoid cutanat. Z Hautkr 61: 1311-1317
Tenneson, H Quinquaud CE (1892) Lupus pernio. Annales de Dermatologie et de Syphiligraphie (Paris) 3: 142-144
Trebing D și colab. (2003) Sarcoidul pielii. limba germana Dermatolog 6: 442-450

Articole recomandate

Forma de manifestare a dermatitei seboreice la copil