Semnificația nivelului de acid fitanic în ser pentru severitatea sindromului Usher; Marie-Louise

Solicitant: Prof. Dr. med. Klaus Rüther, Charité Eye Clinic, Virchow Clinic Campus
Valoarea finanțării: €
An: 2009

severitatea

Problemă
Degenerările ereditare ale retinei, cum ar fi sindromul Usher, retinitele pigmentare (RP), distrofia cu tijă și distrofia maculară juvenilă sunt boli rare (prevalență totală aproximativ 1: 3000) și duc la o afectare considerabilă a vederii pe parcursul vieții. Simptomele cardinale sunt orbirea nocturnă, sensibilitatea la orbire, pierderea câmpului vizual și acuitatea vizuală redusă. Dincolo de vârsta de 40 de ani, aceste boli duc adesea la orbire în sensul legii, în unele cazuri și la orbire neagră. Cercetarea genetică moleculară a avut un mare succes în ultimii ani și au fost identificate peste 180 de localizări genetice și peste 120 de gene cauzale (http://www.sph.uth.tmc.edu/Retnet/). Până în prezent, au fost identificate 10 gene pentru cele 3 sub-forme ale sindromului Usher. În ciuda acestui succes, în majoritatea cazurilor fiziopatologia nu este cunoscută, iar metodele terapeutice stabilite nu sunt disponibile.

Un aspect foarte important pentru pacient este diferența mare în severitatea bolii. Corelațiile genotip-fenotip au arătat că acest lucru nu poate fi dedus doar din genotip. Astfel, trebuie să se postuleze factori care determină gradul de severitate pe lângă defectul genetic primar. Factori genetici și non-genetici precum Influențele de mediu. Cercetarea asupra acestor influențe modulante este de o importanță crucială, deoarece acestea pot influența teoretic favorabil evoluția bolii și astfel pot amâna insuficiența vizuală severă. Factori evidenți, cum ar fi expunerea la lumină pe parcursul unei vieți, nu au putut fi identificați ca modulatori ai severității bolii, cel puțin la om.

Un aspect secundar neimportant este posibila descoperire a bolilor Refsum necunoscute anterior la pacienții cu Usher examinați. Din păcate, acest lucru nu este puțin probabil, deoarece există indicii că perioada dintre prima vizită la oftalmolog și diagnosticul definitiv al bolii Refsum este în medie de 11 ani. Într-un astfel de caz, dieta cu conținut scăzut de acid fitanic ar putea oferi pacientului posibilitatea de a încetini boala.

Următorii pași de lucru sunt planificați

  • Selectarea și introducerea unui doctorand
  • Acord privind determinarea rentabilă a acidului fitanic în ser utilizând cromatografia gazoasă-spectrometrie de masă.
  • Recrutarea a aproximativ 125 de pacienți Usher dispuși să coopereze prin Pro Retina și, în special, Grupul Usher Berlin prin e-mail, contact direct și participarea la adunările generale.
  • Verificarea diagnosticului sindromului Usher pe baza documentelor de diagnostic.
  • Operaționalizarea severității bolii pe baza documentelor de diagnostic cu punctele cheie: (i) debutul bolii; (ii) potențialele retiniene (electroretinogramă); (iii) gradul de limitare a câmpului vizual; (iv) scăderea acuității vizuale; (v) Audiogramă de ton și vorbire (vi) Gradul de handicap sau începutul plății pentru nevăzători
  • Corelația dintre nivelurile serice de acid fitanic și severitatea sindromului Usher
  • Publicarea rezultatelor

a lua legatura
Prof. Dr. med. Klaus Rüther
Charité Eye Clinic, Virchow Clinic Campus
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin