Sindromul Gilbert Meulengracht - cunoștințe de specialitate

Sindromul Gilbert Meulengracht este un transport ereditar (autosomal recesiv) și tulburare metabolică a bilirubinei în ficat, fără o boală hepatică de bază și fără o valoare proprie a bolii. Sinonimele sunt icterus intermittens juvenilis, icter familial non-hemolitic, hiperbilirubinemie funcțională, boala Meulengracht.

→ Vă vom ține la curent cu noutățile pe site-ul nostru de pe facebook!
→ Înțelegeți și gestionați valorile de laborator cu aplicația de laborator PRO pentru valori sanguine!

Cel mai important

Pe scurt

Sindromul Gilbert Meulengracht (adesea ca Boala Meulengracht nu este o boală (nu o boală!) ci o tulburare metabolică ușoară, în general inofensivă.

Se observă printr-o ușoară colorare galbenă a ochilor (terus sclerenic) și, prin urmare, este adesea gândită inițial o boală hepatică. Cu toate acestea, valorile de laborator ale ficatului sunt complet normale! O cădere crescută de sânge (hemoliză), care ocazional duce și la icter ușor, nu este în general prezentă. Și, din moment ce oamenii sunt confortabili, este de obicei ușor să presupunem sindromul Meulengracht ca fiind cel mai probabil diagnostic.

Cu valori normale ale ficatului și bunăstare, nu mai trebuie efectuate diagnostice suplimentare! De asemenea, tratamentul nu este necesar. Deoarece fazele unei ușoare decolorări galbene a ochilor coincid, de obicei, cu faze de stres crescut și consum redus de alimente, pentru unii dintre cei afectați poate însemna să acordați o atenție sporită vieții obișnuite.

Cauza și originea

În sindromul Gilbert-Meulengracht, există o tulburare de conjugare a bilirubinei în hepatocite și o ușoară creștere în fază a hemolizei. În plus, există probabil un defect genetic sau o variantă genetică care afectează absorbția bilirubinei în celulele hepatice. Sindromul Gilbert-Meulengracht este legat de sindroamele Crigler-Najjar I și II.

Analiza relevă un polimorfism A (TA) 7TAA în promotorul genei pentru UGT1A1 (uridin difosfat glucuronosiltransferaza 1A1). 2) Burchell B u. Hume R J Gastroenterol Hepatol 1999; 14: 960-966 3) Borlak J și colab. Hepatology 2000; 32: 792-795 Hemoliza ușor crescută este probabil legată de o formare crescută de COHbc (CO legat de carboxihemoglobină). 4) Kaplan M și colab. Hepatologie 2002; 35: 905-911 Creșterea bilirubinei indirecte poate fi, de asemenea, legată de o absorbție în celulele hepatice (așa cum s-a demonstrat cu ajutorul măsurătorilor de absorbție BSP). 5) Rotger M și colab. Sindromul Gilbert și dezvoltarea terapiei antiretrovirale asociate ... Continuați să citiți

Haplotipul UGT1A1 * 28 predispune la hiperbilirubinemie și este, aparent, și un predictor al unei reacții hiperbilirubinemice în timpul terapiei cu anumite medicamente, de ex. B. în terapia antivirală cu inhibitori de protează (utilizată în terapia HIV) 6) Rotger M și colab. Sindromul Gilbert și dezvoltarea terapiei antiretrovirale asociate ... Continuați să citiți

Semnificația clinică

În anomalia Meulengracht, un terus scleric ușor poate fi observat adesea, adesea în situații de stres crescut și aport scăzut de alimente sau orice altă afecțiune în care abstinența alimentară sau pierderea poftei de mâncare joacă un rol. Anamalia metabolică nu se manifestă înainte de pubertate și afectează aproximativ 5% din populație.

Afectarea metabolismului unor medicamente: O semnificație clinică a anormalității metabolice altfel inofensive poate fi o tulburare a metabolismului unor medicamente. 7) Recenzie: Toxicol Lett 2000; 112-113: 333-340; În plus, poate fi folosit cu cele existente ... Continuați să citiți

Medicamentele ca factor declanșator al afectării ficatului: UDP-glucuroniltransferaza 1A1 * 28 sa dovedit a fi asociată cu un risc crescut de toxicitate a medicamentelor individuale.

Medicamente HIV: inhibitori de protează precum atazanavir 8) Hepatologie. 2006 noiembrie; 44 (5): 1324-32 și Indinavir 9) Pharmacogenet Genomics. Mai 2006; 16 (5): 321-9 duc la creșterea hiperbilirubinemiei,
Toxicitatea irinotecanului 10) J Clin Oncol 1999; 17: 1751-59,
Toxicitate paracetamol: 11) Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: 9-13,
Terapia anti-VHC: icter relativ mai frecvent 12) BMC Gastroenterol. 2019 4 februarie; 19 (1): 22. doi: 10.1186/s12876-019-0931-2. PMID: 30717703; PMCID:… Continuați să citiți,
Mebendazol (remediu pentru bolile viermilor): într-un caz publicat, mebendazolul a fost considerat a fi cauza afectării hepatice toxice în sindromul Gilbert-Meulengracht; mecanismul a fost considerat a fi glucuronidarea redusă din cauza lipsei de glucuronosiltransferază. 13) J Clin Pharm Ther. Decembrie 2019; 44 (6): 985-987. doi: 10.1111/jcpt.13033. Epub 2019 18 august. PMID:… Continuați să citiți,
Isotretinoina (utilizată pentru tratarea acneei) a cauzat leziuni hepatice la pacienții cu sindrom Meulengracht. 14) BMJ Open. 20 martie 2014; 4 (3): e004441. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004441. PMID: 24650805; PMCID:… Continuați să citiți

Hiperbilirubinemie neonatală prelungită la copiii hrăniți cu lapte matern este asociat cu polimorfismul genetic al sindromului Gilbert. 15) J Pediatr 1999; 134: 441-446, Semin Neonatol 2002; 7: 121-128

Bolile hemolitice par a fi prelungite și mai predispuse la cursul icteric dacă sindromul Gilbert-Meulengracht coexistă. Acest lucru se aplică i.a. pentru favism (deficit de G6PDH) 16) Eur J Haematol 1999; 62: 307-310, β-talasemia 17) Haematologica 1999; 84: 103-105 și anemie falciformă. 18) South Med J 2002; 95: 939-940

La copiii cu calculi biliari frecvența genei modificate (UGT1A1) este semnificativ crescută, astfel încât sindromul Gilbert-Meulengracht este privit ca un factor predispozant pentru formarea calculilor biliari la copii. 19) Hematologica 2003; 88: 1193-1194 În fibroza chistică, alela Gilbert UGT1A crește probabilitatea calculilor biliari. 20) Hepatologie 2006; 43: 738-41

Diagnostice diferențiale

Icterul scleric ușor poate fi un semn de boală hepatică (de exemplu, hepatită virală, ciroză, hepatită hepatică grasă) sau hemoliză. Acestea ar trebui clarificate prin teste de laborator și sonografie.

Diagnostic

anamnese

Diagnosticul este evident dacă o persoană altfel sănătoasă are icter scleric ușor, dar nu afectează semnificativ bunăstarea și performanța. De cele mai multe ori este vorba de tineri care nu au mâncat suficient din cauza unei boli intercurente inofensive (de exemplu, gastroenterită) sau a altor afecțiuni (de exemplu, stres). Fără antecedente de afecțiuni hepatice, fără memorie de infecție pentru hepatită.

Diagnostic de laborator

Hiperbilirubinemie ușoară (mai ales bilirubină indirectă!) De până la 3 ori, de cel mult 5 ori limita superioară a normalului. Transaminaze și enzime ale colestazei în intervalul normal, de obicei parametri normali ai hemolizei, dar poate apărea o hemoliză discretă (reticulocite, haptoglobină, LDH).

Determinarea polimorfismului promotor UDT1A1 este cel mai fiabil diagnostic.

Sindromul Gilbert-Meulengracht este rar asociat cu alte forme ereditare de icter, de ex. B. cu sindrom Dubin-Johnson. Astfel de coincidențe pot fi determinate doar de genetică moleculară (aici: detectarea ratei reduse de conjugare a bilirubinei prin varianta homozigotă A (TA) 7 TAA a cutiei TATAA în promotorul genei UGT1A1 pentru sindromul Gilbert-Meulengracht PLUS o mutație în gena ABCC2/MRP2, care codifică transportorul canalicular pentru bilirubina conjugată.21) Gastroenterologie. 2005 iulie; 129 (1): 315-20)) O coincidență importantă cu ... Continuați să citiți