Sistem model pentru analiza ficatului gras nealcoolic

Cercetători de la Institutul de Cercetare a Celulelor Stem și Medicină Regenerativă de la Clinica Universitară din Düsseldorf, sub îndrumarea Prof. Dr. James Adjaye a dezvoltat un sistem model in vitro pentru analiza ficatului gras nealcoolic (NAFLD).

pentru

Ficatul gras nealcoolic | Nephron, CC BY-SA 3.0

Ficatul gras nealcoolic (NAFLD), cunoscut și sub numele de steatoză, este o boală hepatică subevaluată, dar care este în creștere la nivel mondial. Este adesea asociat cu obezitatea și diabetul de tip 2. În țările occidentale, aproximativ o treime din populație este afectată de boală - adesea fără să o observe. Ca urmare a unei diete bogate în calorii, cu o lipsă simultană de exerciții fizice, ficatul începe să stocheze picături de grăsime. Acest lucru este inofensiv la început, dar în timp se poate transforma în boli hepatice inflamatorii. Acest lucru poate duce la fibroză, ciroză hepatică și chiar cancer la ficat.

Reprogramați celulele pielii

Un obstacol major în cercetarea NAFLD până acum a fost dependența de biopsiile hepatice de la pacienți și voluntari sănătoși. Cercetătorii de la Düsseldorf evită acum această problemă, reprogramând mai întâi celulele pielii în celule stem din laborator și diferențându-le în celule hepatice (tehnic: hepatocite). „Deși celulele noastre asemănătoare hepatocitelor nu sunt încă mature 100%, ele reprezintă totuși un sistem model excelent pentru studierea unei boli la fel de complexe ca ficatul gras nealcoolic”, spune Dr. Nina Graffmann, de la Institute for Stem Cell Research and Regenerative Medicine și primul autor al studiului.

Reglarea în sus a PLIN2

Cu sistemul lor de model, cercetătorii au reușit să înțeleagă pașii importanți ai bolii: De exemplu, reglarea în sus a PLIN2 - o proteină care înconjoară picăturile de grăsime. Șoarecii care nu au PLIN2 nu se îngrașă - chiar dacă mănâncă cantități mari de alimente bogate în grăsimi. Cu sistemul nostru, putem induce foarte eficient depozitarea grasimilor in celulele asemanatoare hepatocitelor si putem manipula proteinele sau microARN-urile implicate prin adaugarea de diversi factori. Acest model in vitro este, prin urmare, ideal pentru cercetarea medicamentelor care inhibă depozitarea grăsimilor în ficat ”, explică Dr. Graffmann.

Modelul este extins

Grupul de lucru își extinde acum modelul și lucrează cu celule stem induse, pluripotente de la pacienți, pentru a găsi diferențe care explică evoluția bolii în ficatul gras non-alcoolic. „Ca urmare a unui studiu anterior - care sa bazat pe biopsii hepatice și probe de ser de la pacienții cu NAFLD - avem date și biomarkeri disponibili”, explică prof. Dr. James. A. Adjaye, director general al Institutului Düsseldorf și autor principal al publicației curente. El adaugă: „Folosim acest lucru în combinație cu modelul nostru in vitro. Vrem să înțelegem dezvoltarea NAFLD și dezvoltarea către boli secundare la nivel individual al pacientului pentru a dezvolta apoi opțiuni de terapie personalizate ca obiectiv pe termen lung. "