Spermatozoizii obezității - Cronicile medicinescențelor genomice
Bertrand Jordan 1, 2 *
1 UMR 7268 ADÉS, Aix-Marseille, University/EFS/CNRS, Mediterranean Ethical Space, La Timone adult hospital, 264, rue Saint-Pierre, 13385 Marseille Cedex 05, France
2 CoReBio PACA, box 901, Luminy science park, 13288 Marseille Cedex 09, Franța
O demonstrație a conținutului de ARN diferențiat (oarecum) specific și a metilării ADN în spermatozoizi de la indivizi obezi deschide posibilitatea transmiterii epigenetice către descendenți.
(→) Vezi problema tematică DOHaD, Domnișoară nr. 1, ianuarie 2016
(→) Vezi și problema tematică DOHaD, Domnișoară nr. 1, ianuarie 2016
Slab și gras: diferențe destul de subtile
Autorii au analizat sperma a 13 persoane cu supraponderalitate normală (IMC mediu 22,9) 1 și a 10 obeze (IMC mediu 31,8), din punctul de vedere al poziționării histonelor (prin digestia cu nuclează a Micrococ 2), conținut mic de ARN necodificat (ARN-uri mici care nu codifică, sncRNAs) și metilare (prin secvențierea după tratamentul cu bisulfit). Nu s-a observat nicio diferență între cele două grupuri pentru poziționarea histonelor. La nivelul sncRNA, cele mai reprezentate specii sunt fragmente de ARN de transfer, precum și ARN-uri care interacționează cu proteine Piwi (piRNA), care sunt implicate în reglarea expresiei genelor [8]. Diferențe semnificative în expresie sunt observate pentru aproximativ 40 de piARN-uri, dintre care unele pot regla genele implicate în apetit. Diferențele găsite sunt totuși modeste, cu o suprapunere parțială sau uneori totală a valorilor observate în cele două grupuri. (Figura 1).
Expresia diferențială a piARN în „slab” și „gras”. Pe axa y, nivelul de exprimare s-a normalizat la piRNA-urile totale din eșantion; albastru: subiecți subțiri, roșu: subiecți grași. Acestea sunt, fără îndoială, cele mai clare diferențiale, dar putem vedea că se suprapun în mare măsură. Punctele negre corespund valorilor considerate a fi valori anormale de către autori (extras din Figura 2 de Donkin și colab. [6]).
Datele de metilare arată că multe gene, mai mult de 9.000, sunt metilate diferențial, cu diferențe uneori semnificative între spermatozoizii din cele două grupuri. O analiză a naturii acestor gene (adnotare de Ontologia genică) prezintă o îmbogățire modestă pentru cei implicați în dezvoltarea și funcționarea sistemului nervos central (Figura 2). Autorii fac legătura cu munca indicând un risc crescut de autism la copiii taților obezi [9] - dată fiind modestia îmbogățirii observate (Figura 2), totuși, putem rămâne destul de sceptici. În cele din urmă, o analiză a variantelor ADN cunoscute a fi implicate în obezitate exclude faptul că acestea sunt responsabile pentru diferențele observate (cu alte cuvinte, că este un fenomen genetic și nu un epigenetic).
Gene adnotate în termeni funcționali (Ontologie genică) în baze de date. În roz: gene metilate diferențial; în albastru: set de gene adnotate. Se poate observa că genele aparținând categoriilor prezentate sunt puțin mai frecvente în rândul genelor diferențial metilate (extract din figura 3 din Donkin și colab. [6]).