Spironolactonă - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Ingredientul activ spironolactonă aparține grupului de diuretice care economisesc potasiu și este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute în aldosteronismul primar și pentru tratamentul edemului și ascitei în aldosteronismul secundar.

spironolactonă

cerere

Ingredientul activ spironolactonă este utilizat pentru:

  • Aldosteronism primar, cu excepția cazului în care este indicată intervenția chirurgicală
  • Edem și/sau ascită în bolile asociate cu aldosteronism secundar
  • hipertensiune
  • Sindrom nefrotic

dozare

Doza de spironolactonă trebuie determinată în funcție de gravitatea și amploarea bolii.

Pentru adulți va exista unul Doza de încărcare Se recomandă spironolactonă de 100-200 mg pe zi. Dacă eficacitatea este insuficientă, doza zilnică poate fi crescută la maximum 400 mg spironolactonă pe zi.

Cand Doza de întreținere 50-100 mg spironolactonă până la maximum 100-200 mg spironolactonă sunt de obicei suficiente.

Doza de întreținere poate fi administrată zilnic, la fiecare 2 sau 3 zile, după cum este necesar.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Spironolactona diuretică blochează competitiv legarea aldosteronului de receptorul său citoplasmatic în tubul distal târziu și în canalul colector, ceea ce înseamnă că aldosteronul nu poate pătrunde în nucleul celular prin receptorul său și nu are loc sinteza proteinelor induse de aldosteron. Efectele esențiale de aldosteron, cum ar fi reabsorbția de sodiu și secreția de potasiu, sunt suprimate. Numai în doze extrem de mari, spironolactona inhibă biosinteza aldosteronului.

Alte efecte ale spironolactonei sunt:

  • Creșterea excreției de sodiu și clorură și, într-o măsură mai mică, a excreției de calciu;
  • Reducerea excreției de potasiu și amoniu
  • Reducerea excreției renale de magneziu
  • Scăderea ratei de filtrare glomerulară
  • Creșterea concentrațiilor serice de uree

Debutul acțiunii clinice se realizează treptat cu administrare continuă cu efect maxim după 2 până la 3 zile sau mai târziu; dacă este necesar, efectul diuretic maxim poate apărea numai după 2 săptămâni.

Farmacocinetica

Aproximativ 73% din spironolactonă se absoarbe rapid după administrare orală. Atunci când este luat în același timp cu o masă, absorbția spironolactonei crește.

Legarea spironolactonei de proteinele plasmatice este de 90% (dializă de echilibru) sau 98% (ultrafiltrare) în funcție de metodă.

Biotransformare:

Când se administrează pe cale orală, spironolactona este supusă unui efect pronunțat de primă trecere și este metabolizată în principal în ficat și rinichi la:

  • 7-α-tiospirolactonă
  • Canrenon sau canrenoate
  • 7-α-tiometil spirolactonă sau 6-β-hidroxi-7-α-tiometil spirolactonă

Concentrațiile plasmatice maxime de spironolactonă sunt atinse la 1-2 ore după ingestia orală și concentrațiile plasmatice maxime ale metaboliților sunt măsurate după aproximativ 2-3 ore.

eliminare

Excreția este în principal renală și, într-o măsură mai mică, biliară. Proporția de spironolactonă nemodificată este scăzută. Numai metaboliții se găsesc în urină, în special canrenona și esterul său glucoronidic și 6-β-hidroxisulfoxid.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru spironolactonă este de 1-2 ore după administrarea orală, în timp ce metaboliții sunt excretați mai lent. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 20 de ore pentru canrenonă, de aproximativ 3 ore pentru 7-α-tiometilspirolactonă și de aproximativ 10 ore pentru 6-β-hidroxi7-α-tiometilspirolactonă.

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente ale terapiei cu spironolactonă includ:

  • Hiperpotasemie care pune viața în pericol (în special cu afectarea funcției renale) ► Paralizie hiperkaliemică (paralizie musculară) și aritmii cardiace posibile
  • Hiperuricemie (poate duce la atacuri de gută la pacienții predispuși)
  • ginecomastie în mare parte reversibilă (în funcție de nivelul dozei și durata tratamentului)
  • sensibilitate crescută la atingerea mameloanelor și tensiunea mamară

Interacțiuni

Următoarele medicamente nu au voie sunt utilizate în timpul terapiei cu spironolactonă:

Următoarele medicamente nu ar trebui sunt utilizate în timpul terapiei cu spironolactonă:

  • Preparate care conțin potasiu (de exemplu, clorură de potasiu)
  • Inhibitori ai ECA (de exemplu, captopril, enalapril)
  • Antagoniști ai angiotensinei II
  • Antagoniști ai receptorilor de aldosteron
  • Heparină, heparine cu greutate moleculară mică
  • Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu acid acetilsalicilic, indometacin)
  • Trimetoprim/sulfametoxazol (co-trimoxazol)
  • Alte medicamente care provoacă hiperkaliemie

Există un risc de hiperkaliemie atunci când este luat împreună cu următorii compuși:

  • Furosemid ► este posibilă o insuficiență renală acută
  • Medicamente pentru reducerea tensiunii arteriale
  • Norepinefrina și adrenalina
  • Carbenoxolonă
  • alte diuretice
  • Digoxină
  • Neomicină

Contraindicație

Spironolactona nu trebuie utilizată în:

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Anurie
  • insuficiență renală acută
  • Insuficiență renală severă cu oligurie sau anurie (clearance al creatininei sub 30 ml/min pe 1,73 m2 suprafață corporală și/sau creatinină serică peste 1,8 mg/dl)
  • Hiperpotasemie
  • Boala Addison sau alte afecțiuni asociate cu hiperkaliemie
  • utilizarea simultană a eplerenonei sau a altor diuretice care economisesc potasiul
  • Hiponatremie
  • Hipovolemie sau deshidratare
  • sarcina
  • Alăptarea

Sarcina/alăptarea

Spironolactona nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării și este contraindicată aici. Studiile la animale au arătat feminizarea organelor genitale ale descendenților masculini și indicații ale tulburărilor endocrine atât la descendenții feminini, cât și la masculi. Efectele antiandrogenice au fost demonstrate la om.

Metabolitul farmacologic activ canrenoat este excretat în laptele matern (raport concentrație lapte-plasmă 0,7). Prin urmare, spironolactona este, de asemenea, contraindicată în timpul alăptării. Dacă este necesar un tratament, alăptarea trebuie oprită.

Capacitatea de a conduce

Somnolența și somnolența sunt posibile cu utilizarea spironolactonei. Prin urmare, mai ales la începutul tratamentului, este necesară precauție deosebită atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje până când pacientul își cunoaște reacția la spironolactonă.