Squalene - Biologie
insolubil în apă [1]
Squalene (cu accent pe ultima silabă Squalen), Formula empirică: C30H50, este un compus organic, nesaturat din grupul triterpenelor, care este produs de toate organismele superioare. Substanța joacă, de asemenea, un rol în metabolismul uman. [4]
poveste
Squalene a fost descoperit de Mitsumaru Tsujimoto în 1906 și izolat ca substanță pură. [5] El a numit-o după Squalus, Latină pentru rechin. Squalenul a fost descoperit în concentrații mari în extracte de ulei de ficat de rechin. Cercetarea medicală sistematică a fost inițiată abia în 1930 de Keijiro Kogami de la Universitatea Imperial din Tokyo.
Premiul Nobel Paul Karrer a verificat structura chimică exactă a squalenei prin sinteză totală în 1931. [6] [7]
Apariție naturală
Squalene este răspândit în natură, deoarece apare la toate ființele vii superioare și, prin urmare, la om. Este o componentă esențială a lipidelor pielii [8] și se găsește și în serul de sânge uman. [9] Cantitatea naturală de squalen endogen din sângele uman este de aproximativ 250 ng/ml. [10] [11]
Squalenul apare în concentrații mari în diferite alimente, de exemplu în laptele de capră [12] și în multe uleiuri vegetale precum uleiul de măsline (0,1-0,7%), uleiul de germeni de grâu sau uleiul de orez (sub 0,03%). Cu toate acestea, principala apariție este uleiurile de pește. Este cel mai ridicat în uleiul de ficat de cod de la diferiți rechini (40-90%), dar se găsește și în proporții ridicate (până la 30%) în multe alte uleiuri de pește [13]
Proprietăți și efect biologic
Squalene este un lichid incolor, uleios care, datorită caracterului său nesaturat, absoarbe oxigenul din aer și se polimerizează ușor. Este aproape insolubil în apă, dar ușor solubil în acetonă, eter, eter de petrol și alți solvenți nepolari. [14] Squalenul este un antioxidant [15] și, spre deosebire de majoritatea celorlalți antioxidanți, poate fi stocat în concentrații mai mari în organism. De exemplu, licopenul și ubiquinonă nu pot fi depozitate în corpul uman la un nivel ridicat deoarece sunt toxice la concentrații mai mari de 10 uM, în timp ce squalenul este netoxic chiar și la 100 uM. [16]
utilizare
Squalenul este hidrogenat industrial în squalan, care este folosit ca bază de unguent, dar și ca lubrifiant și ulei de transformare. [14]
Squalenul este o componentă a adjuvanților precum AS03 și MF59, care se adaugă la vaccinuri ca potențatori activi. [17] [18] Adjuvanții care conțin squalen sunt conținuți, de exemplu, în vaccinurile Pandemrix sau Celtura, care au fost utilizate în Germania pentru a conține pandemia H1N1 2009 ca parte a vaccinării împotriva gripei porcine.
În medicina alternativă, uleiul de ficat de rechin este utilizat ca remediu pentru cancer și eczeme atopice. În prezent, există dovezi insuficiente sub formă de studii clinice pentru utilizarea uleiului de ficat de rechin sau a unuia dintre componentele acestuia ca agent terapeutic - cu toate acestea, lucrările experimentale pe animale indică o posibilă eficacitate. [19]
biosinteza
Squalenul este sintetizat din izopentenil pirofosfat printr-o serie de reacții de condensare. Se formează inițial pirofosfatul de geranil, care apoi se condensează cu izopentenil pirofosfat pentru a forma farnesil pirofosfat. Geraniltransferaza catalizează toate condensările. Două molecule de farnsil pirofosfat sunt în cele din urmă legate de squalene cu consumul de NADPH, care este catalizat de squalene sintaza în reticulul endoplasmatic.
funcţie
Squalenul se formează ca etapă intermediară pentru sinteza tuturor triterpenelor și steroizilor ciclici [14], de exemplu în biosinteza colesterolului, steroizilor (hormoni precum estrogeni, testosteron, cortizol) și vitamina D. Squalenul este produs inițial de monooxigenază cu consum de NADPH activat, se formează epoxid de scualen (2,3-oxidosqualen). Acesta este în cele din urmă ciclizat în lanosterol de oxidosqualen ciclaza. O serie de reacții ulterioare creează în cele din urmă colesterolul.
Controversă privind sănătatea
Datorită efectului său activator asupra sistemului imunitar, s-a presupus adesea că squalenul poate declanșa boli autoimune sau poate promova dezvoltarea acestora în anumite condiții. Printre altele, squalenul a fost legat de sindromul războiului din Golf, deoarece se presupune că a fost conținut în vaccinul antrax folosit pentru a proteja soldații americani implicați în războiul din 1991 din Golf de posibila utilizare a armelor biologice.
Legătura dintre squalene și sindromul Războiului Golfului se bazează în primul rând pe un studiu realizat în 2000 de Asa și colab. repatriat cu 144 de veterani ai războiului din Golf. Rezultatele acestui studiu indică faptul că 95% dintre veteranii examinați cu sindromul războiului din Golf și 0% ([20] Cu toate acestea, studiul se încheie cu afirmația: „Este important de reținut că nu găsim nicio dovadă în acest sens în investigațiile noastre a constatat că squalenul a fost utilizat ca adjuvant în vaccinuri pentru personalul militar sau alt personal. "Investigațiile ulterioare au constatat, de asemenea, deficiențe metodologice grave în studiu. [21]
Într-un studiu publicat în 2002, Asa a subliniat și colab. din nou, o legătură între anticorpii squalene și simptomele sindromului războiului din Golf, care s-a datorat de fapt prezenței squalenei în unele dintre dozele de vaccin. [22] Cu toate acestea, alte studii au arătat că vaccinurile utilizate nu conțineau squalen ca potențial. [23] [24] Cu o metodă analitică îmbunătățită, urme minore (80 ng/ml) de squalen au fost găsite ulterior într-o singură sticlă (denumirea FAV008) din 44 de sticle dintr-un total de 38 de loturi. [22] Cu toate acestea, acest lucru nu a fost adăugat ca adjuvant, dar este probabil rezultatul contaminării cu amprente pe echipamentele de laborator necurățate corespunzător. [25] [26]
Studii ulterioare au respins legătura dintre squalene și sindromul războiului din Golf [27], [28] și au constatat că mulți oameni au anticorpi squalene în sânge, indiferent de vaccinare. [29]
În plus față de sindromul războiului din Golf, injecția tisulară a squalenului a fost legată de diverse alte boli autoimune. În experimentele pe animale, dezvoltarea artritei a fost observată la o tulpină de șobolani care a fost deosebit de susceptibilă la boli autoimune după injectarea intradermică de squalen pur. [30] Într-un studiu pe șoareci sănătoși, după injectarea intraperitoneală de squalen și pristan, o substanță similară, s-a demonstrat formarea autoanticorpilor tipici bolii autoimune lupus eritematos. [31]
O analiză epidemiologică a datelor privind siguranța vaccinurilor gripale sezoniere și pandemice adjuvantate MF59 (care conține squalen) nu a relevat nicio dovadă a unui risc crescut de efecte secundare de origine autoimună la om. [32]
Din 1997 (în Germania din 2000), squalenul a fost administrat în peste 40 de milioane de doze ca o componentă a vaccinului Fluad împotriva gripei sezoniere, fără efecte secundare notabile. [27] [23]