Stabil, dar incompatibil

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

celor două

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 37/2018
  • Stabil, dar incompatibil.

Medicamente și terapie

De ce Germania ar trebui să fie pregătită pentru un Euthyrox ® modificat

Dar ce se întâmplă dacă producătorul schimbă formularea preparatului său: nu este oare și o schimbare nevrată? Aceasta este întrebarea pe care utilizatorii preparatului Euthyrox ® din Germania vor trebui să și-o pună în curând de îndată ce a fost acordată aprobarea pentru o nouă formulare.

Stabil, precis și fără lactoză

Autoritatea franceză de aprobare ANSM (Agenția națională de securitate a medicamentului și a produselor de sănătate) a lansat mingea în 2012 când a cerut producătorului Merck să rafineze specificațiile de eficacitate pentru produsul său Lévothyrox ®. Ar trebui să se asigure că produsul are un conținut de levotiroxină de 95 până la 105% pe toată durata de valabilitate și între loturile individuale produse. Conținutul a fost, de asemenea, permis să fluctueze cu maximum 5% în sus și în jos - dar acest lucru era strict necesar doar în momentul lansării lotului. O limită inferioară de 90% ar putea fi atinsă până la sfârșitul mandatului. Prin urmare, noile cerințe se referă doar la condițiile din timpul depozitării. Dar tocmai aici formularea anterioară își atinge limitele: Datorită problemelor galenice, precizia mai mare nu poate fi atinsă. Merck a lucrat apoi la o altă rețetă. La trei ani după cererea de brevet de invenție, „noul Lévothyrox®” a fost introdus în Franța în martie 2017.

Cu excepția unui nou design de ambalaj, potrivit Merck, totul ar fi trebuit să rămână la fel: compoziția, ingredientul activ (levotiroxină sodică) și aspectul tabletelor sunt aceleași. Au existat doar două modificări ale excipienților: în loc de lactoză monohidrat, preparatul conține acum manitol și acid citric anhidru. Bioechivalența celor două formulări a fost dovedită într-un studiu bazat pe recomandările Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA) (a se vedea caseta „Studiul de bioechivalență”).

Studiul bioechivalenței

Bioechivalența celor două formulări Lévothyrox ® a fost verificată într-un studiu deschis, randomizat, cu două perioade, cu două secvențe, cu doză unică, într-un design încrucișat. Criteriile de incluziune au fost: vârsta cuprinsă între 18 și 50 de ani, IMC 18,5 - 29,9 kg/m², nefumători, valori pentru T4, T3 și TSH în intervalul normal. Au fost randomizate 216 de persoane sănătoase, dintre care 204 au finalizat studiul. Persoanele testate au primit ambele formulări într-o singură doză de 600 pg L-tiroxină. A existat o fază de spălare de cel puțin 35 până la maxim 38 de zile între doze. Obiectivul primar a fost bioechivalența formulării noi și vechi, măsurată utilizând aria parametrilor farmacocinetici sub curbă (zona sub curbă, AUC0-72 h) și nivelul maxim plasmatic atins (Cmax) al T4). Ca rezultat, valorile geometrice cele mai mici pătrate comparativ cu valoarea inițială pentru ASC0 - 72 ore au fost 99,3% (interval de încredere de 90% [IC]: 95,6 până la 103,2) și pentru Cmax la 101,7% (90%) % CI: 98,8 până la 104,6). Deoarece intervalul de încredere de 90% s-a încadrat în limitele predefinite de la 0,9 la 1,11, bioechivalența este considerată dovedită.

sursă

Gottwald-Hostalek U și colab. Noua formulare de levotiroxină îndeplinește specificațiile de 95-105% pe întreaga durată de valabilitate: rezultate din două studii farmacocinetice. Curr Med Res Opin 2017; 33 (2): 169-174

Medicii și farmaciștii francezi au fost informați despre schimbare într-o scrisoare de două pagini din 27 februarie 2017. Vi se cere să efectuați modificarea cât mai repede posibil, astfel încât cele două formulări să existe unul lângă altul pentru o perioadă scurtă de timp. Pacienții trebuie informați cu privire la culoarea modificată a ambalajului și a blisterului pentru a evita confuziile. Monitorizarea în timpul tranziției a fost recomandată pacienților cu risc: copiii, persoanele în vârstă și pacienții cu boli cardiovasculare sau cancer tiroidian ar trebui să aibă un nivel de TSH verificat șase până la opt săptămâni mai târziu, iar la femeile gravide patru săptămâni mai târziu.

Franceză într-un tumult

La momentul schimbării rețetei, Lévothyrox ® deținea o cotă de piață de aproximativ 99% în Franța. Aproximativ trei milioane de pacienți, dintre care 80% erau femei, au fost afectați de comutator. Autoritățile franceze au primit primele rapoarte de efecte adverse în legătură cu noua formulare la scurt timp după lansare. Din iunie a existat în medie 20-50 pe zi, cu un vârf de peste 1000 de rapoarte pe 23 și 24 august. În noiembrie 2017, existau deja peste 17.000 de rapoarte oficiale. Principalele plângeri au fost simptomele asociate cu tiroida hiperactivă și hiperactivă, inclusiv oboseala, plângeri gastrointestinale, cum ar fi constipație și diaree, modificări ale greutății, căderea părului, transpirație, bătăi rapide ale inimii, tulburări de somn, palpitații și înroșirea feței.

Numeroase asociații tiroidiene, asociații de pacienți și grupuri de auto-ajutor au dat alarma și s-au aventurat în rețelele sociale. Într-o petiție online, cei afectați solicită ca Lévothyrox ® să fie reconvertit în vechea compoziție. Până în prezent au fost colectate peste 320.000 de semnături. Interesul presei a fost stârnit, iar mica modificare a rețetei s-a transformat într-o poveste mare. Presiunea publică a forțat-o în cele din urmă pe ministrul francez al Sănătății, Agnès Buzyn, să acționeze: la 15 septembrie 2017, ea i-a cerut lui Merck să reintroducă formularea originală în termen de 15 zile - dar numai ca soluție temporară pentru pacienții care prezintă efecte secundare de lungă durată atunci când trec la noua formulare. a suferit și numai până la sfârșitul anului 2018. Consecința: Pacienții au început să se aprovizioneze cu vechiul Lévothyrox ®. Farmaciile au raportat o creștere uriașă a prescripțiilor și blocaje semnificative ale aprovizionării.

Până în prezent, multe autoproclamate „victime ale tiroidei” nu sunt dispuse să accepte sfârșitul final al vechiului Lévothyrox ®. Aceștia vorbesc despre o „criză gravă de sănătate”, critică informațiile inadecvate furnizate de medici și pacienți („S-a susținut că nu se așteptau efecte secundare”) și acuză autoritățile franceze de inacțiune. Câteva mii de procese civile au fost intentate împotriva lui Merck. Parchetul din Marsilia a început investigațiile privind acuzațiile de înșelăciune gravă, vătămare corporală și pericole pentru sănătatea publică.

În interesul pacientului

Producătorul Merck a fost surprins de aceste evoluții. Tu însuți ai aflat din mass-media că o investigație preliminară este în curs. Ca parte a acestui lucru, o căutare a sediului central din Lyon a avut loc pe 3 octombrie 2017, ceea ce a provocat o mare agitație în mass-media. De asemenea, compania a aflat de la terți despre cererile de despăgubire, despre care se spune că se ridică la 10.000 de euro per pacient. Au dorit doar cele mai bune: scopul a fost de a obține o stabilitate mai mare și de a reduce fluctuațiile conținutului de ingrediente active în timp. „Modificările formulării nu au niciun efect asupra eficacității sau profilului de siguranță al levotiroxinei, deoarece ingredientul activ rămâne același.” Merck subliniază faptul că trecerea la noua formulare Lévothyrox® a avut loc fără probleme pentru marea majoritate a celor aproximativ trei milioane de pacienți francezi. Nu au fost raportate efecte secundare noi, ci doar simptome compatibile cu cele ale vechii formulări. Merck recomandă, în general, pacienților să nu întrerupă tratamentul cu noua formulare fără sfatul medicului și să vorbească imediat cu medicul lor în caz de reacții adverse neașteptate.

Déjà-vu: Eltroxin ® 2007

Numărul mare de efecte adverse raportate în legătură cu noua formulare de Lévothyrox ® a forțat Agenția Franceză pentru Medicamente ANSM să ia în serios problema. De atunci, s-au depus eforturi pentru a oferi clarificări și transparență, a lucra sistematic la ceea ce s-a întâmplat în rapoartele de farmacovigilență, a înființat o linie telefonică gratuită în acest scop, a efectua studii epidemiologice privind schimbarea și a urmări procesul pas cu pas pe site-ul ANSM. Rezultatele studiului de bioechivalență ale celor două rețete au fost publicate și acolo: sub formă de fișiere PDF ale fotocopiilor, care mărturisesc urgența mare.

Compoziție nouă și veche

În Franța, compoziția Lévothyrox ® a fost modificată:

vechi: amidon de porumb, croscarmeloză de sodiu, gelatină, stearat de magneziu, lactoză monohidrat

nou: amidon de porumb, croscarmeloză de sodiu, gelatină, stearat de magneziu, acid citric anhidru, manitol

Și în Germania, Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (BfArM) a recomandat aprobarea noii formulări de Euthyrox ®. Se așteaptă să fie lansat pe piață aici în prima jumătate a anului 2019.

„Campania Europei” abia a început

BfArM pare să vrea să facă mult mai bine decât autoritățile din Franța: „În cadrul procedurilor actuale, experiența din Franța este luată în considerare cu mare atenție. Prin urmare, în Germania se planifică o comunicare cuprinzătoare pe mai multe niveluri cu medici, farmaciști, organizații de pacienți și pacienți, pentru perioada de după finalizarea procedurii. Scopul nostru este de a informa pe toți cei implicați cât mai bine posibil înainte și odată cu introducerea noii formulări și astfel să reducem la minimum posibilele riscuri și incertitudini. "

Faptul este: O schimbare a preparatului este, de asemenea, în cazul în care noua formulare a Euthyrox ® nu este tolerată, nu în sensul listei de excludere a substituției.. G-BA nu vrea să știe nimic despre aceasta și se referă la autoritatea de acordare a licențelor și la compania farmaceutică. Tot ce se știe este că este planificat să se informeze în prealabil atât medicii, cât și farmaciștii cu privire la modificarea compoziției produsului - aceste informații trebuie apoi luate în considerare în prescripția medicală. |

Berg JA și colab. Un studiu efectuat pe voluntari umani normali pentru a compara rata și amploarea absorbției de levotiroxină din Synthroid® și Levoxine®. J Clin Pharmacol 1993; 33: 1135-1140

Faasse K și colab. Tiroxina: anatomia unei sperieturi de sănătate. BMJ 2009; 339: b5613

Franța: Pacienții câștigă lupta împotriva hormonilor tiroidieni. Raport online de la Deutsches Ärzteblatt din 2 octombrie 2017, www.aerzteblatt.de/nachrichten/80638/Frankreich-Patienten-siegen-im-Streit-um-Schilddruesenhormone

Informații de la Agenția Națională de Securitate a Medicamentului și a Produselor de Sănătate despre schimbarea rețetei pentru levotiroxină, http://ansm.sante.fr

Corespondență cu Merck la 13 aprilie 2018, cu Institutul Federal pentru Droguri și Dispozitive Medicale (BfArM) la 18 iunie 2018 și cu Comitetul mixt federal (G-BA) la 29 mai 2018

Merck a primit recomandarea pentru aprobare pentru noua formulare de Euthyrox ® în 21 de țări din UE. Comunicat de presă de la Merck pe 26 iulie 2018

Une association de patients sème le doute sur la composition du Levothyrox nouvelle formule. Lansare online a Journal International de Médecine din 14 iunie 2018, www.jim.fr/infirmier/e-docs/une_association_de_patients_seme_le_doute_sur_la_composition_du_levothyrox_nouvelle_formule__172256/document_actu_pro.phtml

Autor

Dipl. Pharm. Rika Rausch a studiat farmacie la Universitatea din Greifswald și, după ce și-a obținut licența pentru a practica medicina, a jurnalizat de specialitate în timp ce lucra. După trei ani ca redactor la Medical Monthly Journal for Pharmacists (MMP) la Deutsche Apotheker Verlag, s-a mutat în echipa editorială DAZ în 2016. Lucrează într-o farmacie publică din 2017 și scrie în mod regulat articole pentru secțiunea „Medicamente și terapie”.