Statine și dietă

Efectele dietei și simvastatinei asupra lipidelor serice, insulinei și antioxidanților la bărbații hipercolesterolemici: un studiu controlat randomizat.

Jula A, Marniemi J, Huupponen R, Virtanen A, Rastas M, Ronnemaa T.

JAMA 2002 6 februarie; 287 (5): 598-605

Întrebare

Cum se schimbă lipidele serice, lipoproteinele, antioxidanții și insulina atunci când măsurile dietetice și terapia cu simvastatină sunt utilizate singure sau în combinație?

fundal

Tratamentul care scade colesterolul cu statine reduce morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară la pacienții cu boală coronariană și la bărbații sănătoși cu risc crescut de boală coronariană. Efectul de scădere a colesterolului al statinelor este superior celui al măsurilor dietetice. Totuși, acestea din urmă au arătat un efect comparabil cu cel al tratamentului cu statine în 5-6 ani în ceea ce privește mortalitatea și morbiditatea în prevenirea secundară a bolilor coronariene în termen de 2-3 ani. Efectul benefic al statinelor este atribuit în principal schimbării favorabile a lipidelor serice, efectul dietei pare să se bazeze pe alte mecanisme. Există o lipsă de date privind interacțiunea dintre tratamentul cu statine și dieta.

Metode

Design de studiu

Studiu crossover controlat randomizat. Metoda de randomizare nu este descrisă. Studiul este dublu-orb la tratamentul cu simvastatină/placebo. În tratamentul dietetic, a fost posibilă doar o simplă orbire. Măsurătorile și analizele au fost efectuate într-un mod orbit.

Setare

Dintre cei 761 de bărbați cu vârste între 35-64 de ani care au fost examinați de Serviciul de Sănătate Ocupatională din Turku, Finlanda, au existat 255 de bărbați cu valori ale colesterolului peste 232 mg/dL (6,0 mmol/L), toți fiind încă unul Au fost invitate anchete în vederea studiului. 188 de subiecți erau gata să participe; 120 dintre ei au îndeplinit criteriile de participare și au fost incluși în studiu.

Criterii de includere

Bărbați între 35 și 64 de ani
Colesterol seric de post între 232 și 309 mg/dL (6,0-8,0 mmol/L)
Trigliceride de post Ќ 266 mg/dL (3,0 mmol/L)

Criteriu de excludere

IMC> 32 kg/m2
Boli cardiovasculare
Boli cerebrovasculare
Hiperlipidemie
Diabetul zaharat

intervenţie

Faza preliminară cu placebo timp de 4-6 săptămâni. La sfârșitul acestei faze, participanții la studiu au fost randomizați într-un grup cu o dietă normală și un grup cu dietoterapie. O a doua randomizare a fost efectuată în cadrul fiecărui grup, iar subiecții au primit simvastatină (20 mg/zi) sau placebo timp de 12 săptămâni într-un aranjament încrucișat. Nu a fost planificată nicio fază de spălare, deoarece nu s-au observat efecte de transfer într-un studiu pilot anterior.

Grupa de dietă: dieta mediteraneană modificată1 (60 de subiecți)
- plus simvastatină (12 săptămâni) și apoi placebo (12 săptămâni) la 30 de subiecți
- plus placebo (12 săptămâni) și apoi simvastatină (12 săptămâni) la 30 de subiecți
Dieta obișnuită (60 de subiecți)
- plus simvastatină (12 săptămâni) și apoi placebo (12 săptămâni) la 30 de subiecți
- plus placebo (12 săptămâni) și apoi simvastatină (12 săptămâni) la 30 de subiecți

Obiective principale

(Măsurare după 12 săptămâni la sfârșitul fiecărei faze de tratament)

Nivelul colesterolului seric (total, LDL, HDL)
Trigliceride
Apolipoproteina B
insulină
glucoză
Antioxidanți

Perioada de observare

August 1997 - iunie 1998; după o fază de run-in de 4-6 săptămâni timp de 24 de săptămâni.

Rezultate

Toți subiecții au finalizat studiul.

Date de bază

Datele de bază au fost colectate sobru. Cele două grupuri de observație au fost comparabile în ceea ce privește majoritatea datelor de bază. Un subiect din grupul cu „dieta obișnuită” a fost exclus deoarece valorile sale de bază nu s-au bazat pe o probă de sânge sobră.

Compararea de grup a punctelor finale

Rezultatele selectate (modificare procentuală): a se vedea tabelul 1

Trigliceridele au prezentat o scădere cu 13,6% cu simvastatină. În grupul de dietoterapie, au rămas neschimbați. Glicemia a rămas neschimbată în toate grupurile.

Discuția autorilor

Potrivit autorilor, efectele individuale ale dietei și ale terapiei cu simvastatină asupra lipidelor și lipoproteinelor din plasmă sunt de acord cu datele publicate anterior. Autorii consideră efectele independente și aditive ale dietei și ale terapiei cu simvastatină asupra parametrilor măsurați ca fiind un rezultat important. Atât simvastatina, cât și dieta reduc colesterolul total și colesterolul LDL, simvastatina realizând aici de 3 ori efectul dietei. Dietoterapia scade nivelul mediu de colesterol, în principal ca urmare a înlocuirii acizilor grași saturați cu acizi grași mono și polinesaturați.

O altă constatare importantă este că simvastatina scade concentrația serică a trei antioxidanți importanți (a-tocoferol, b-caroten, ubiquinol-10), în timp ce terapia dietetică are un efect redus asupra lor.

Efectul dietei și simvastatinei asupra nivelului de insulină hrănitoare este opus, dieta scăzând nivelul insulinei, iar simvastatina îl mărește într-o măsură comparabilă.

Autorii concluzionează că o combinație de dietă și statine în tratamentul hipercolesterolemiei la bărbații nondiabetici nu numai că are un efect aditiv benefic asupra nivelului de colesterol, dar, de asemenea, contracarează efectul advers al simvastatinei asupra insulinei de post și a antioxidanților. Ei consideră că terapia combinată este sensibilă și recomandă ca greutatea să fie atașată dietei în contextul tratamentului cu statine la pacienții cu hipercolesterolemie.

Autorii atrag atenția asupra unor limitări importante ale studiului: Pentru a evita distorsiunile datorate influențelor hormonale (ciclul menstrual, contraceptivele, terapia de substituție a estrogenilor), doar bărbații au fost incluși în studiu, ceea ce, desigur, limitează generalizabilitatea. Perioada scurtă de observare de 12 săptămâni este suficient de lungă pentru a măsura influența intervenției asupra variabilelor biochimice, dar fezabilitatea tratamentului combinat trebuie investigată în studii pe termen lung.

Comentariu rezumat

Prezenta publicație descrie un studiu atent planificat și realizat cu rezultate interesante. Arată cât de important este să nu neglijăm importanța nutriției, chiar și cu posibilitatea terapiei medicamentoase. Deoarece efectele statinelor nu se bazează pe aceleași mecanisme de acțiune ca și cele ale terapiei dietetice, efectele pozitive se pot consolida reciproc, iar efectele secundare nedorite ale terapiei medicamentoase pot fi echilibrate prin dietă.

Comentarii privind proiectarea și descrierea studiului

Din păcate, nicio femeie nu a fost inclusă în acest studiu. Este urgent să se extindă astfel de studii la femei din cauza particularităților hormonale. Acest tratament combinat ar putea fi, de asemenea, de mare beneficiu pentru ei.

Discuție de Dr. med. M. Schoep-Chevalley, Mьnsingen

JAMA 2002 6 februarie; 287 (5): 598-605 - A. Jula și colab