Statinele selective pot reduce intrarea celulelor SARS-CoV-2 și pot preveni infecția;
Disclaimer: Această pagină este o traducere automată a acestei pagini inițial în engleză. Vă rugăm să rețineți, deoarece traducerile sunt generate automat, nu toate traducerile vor fi perfecte. Acest site web și paginile sale web sunt destinate citirii în limba engleză. Orice traducere a acestui site și a paginilor sale web poate fi inexactă și inexactă, în totalitate sau parțial. Această traducere este furnizată într-o practică.
Actualul sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), care are ca rezultat pandemia COVID-19, nu și-a contactat corespondența cu un vaccin sau antiviral eficient. Cu toate acestea, au fost identificați mai mulți factori de risc, unul dintre ei este obezitatea. Statinele sunt o clasă de medicamente care sunt adesea folosite pentru a controla nivelurile ridicate de colesterol în obezitate. Acum, un studiu publicat pe serverul de pre-extragere medRxiv * sugerează în iulie 2020 că statinele nu cresc riscul de infecție COVID-19 și pot avea beneficii ușoare în unele cazuri.
Ce sunt statinele ?
Statinele sunt prescrise cel mai frecvent pentru reducerea nivelului de colesterol și a inflamației la persoanele cu colesterol ridicat, diabet de tip 2 și boli cardiovasculare, inclusiv boli de inimă și accident vascular cerebral ischemic. Acestea reprezintă un număr uimitor de rețete pentru 26% dintre toți americanii cu vârsta peste 40 de ani și până la 40% din toți diabeticii germani de tip 2. Astfel, o proporție considerabilă de adulți în vârstă le ia.
Același grup de populație prezintă un risc special de a contracta SARS-CoV-2 și de a dezvolta boli severe după expunerea la virus. Analiza retrospectivă anterioară a sugerat că pacienții cu COVID-19 care sunt tratați cu statine costă mai bine clinic decât alții.
SARS-CoV-2 - Micrografie electronică de transmisie a particulelor de virus SARS-CoV-2, izolate de la un pacient. Imagine capturată și îmbunătățită culorile la NIAID Integrated Research Facility (IRF) din Fort Detrick, Maryland. Credit: NIAID
Statinele acționează prin inhibarea activității enzimei statine, o componentă esențială a căii de biosinteză a colesterolului. Radar-CoV cu diafragmă sintetică este cunoscut că se bazează în mare măsură pe membrana sa intactă, împreună cu microdomeniile grele de colesterol, pentru a se lega în mod eficient de receptorul celulei gazdă, enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2).
SARS-CoV-2 folosește, de asemenea, același receptor, ceea ce a dus la curiozitatea cu privire la posibilul șoc al acestor medicamente la intrarea virusului în celulă. Studiul actual a avut ca scop examinarea efectului statinelor asupra rezultatelor COVID-19, precum și determinarea impactului acestora asupra intrării și replicării virusului. Cercetătorii de aici au folosit culturi de celule și virusul stomatitei veziculare pseudotipate (VSV), exprimând proteina vârf SARS-CoV-2, pentru a examina diferența dintre infectivitatea virusului și după expunerea la statine.
Reducerea intrării în Alphacoronavirus
Au descoperit că alfacoronavirus 229E (de patogenitate mai mică) a prezentat o scădere moderată a infecțiozității la concentrația de statină de 5 μM. Cel mai semnificativ efect a fost cu Fluvastatin. Acest medicament ar putea reduce infecția într-o manieră dependentă de doză, iar IC50 a fost de 9,8 μM. La toate dozele testate, Fluvastatin nu a produs dovezi de toxicitate celulară, 80% sau mai multe celule rămânând viabile.
Când s-a pretratat cu 10 μM Fluvastatin, intrarea virusului a fost de cinci ori redusă, dar nu au existat particule de virus care nu se pot lega de ACE2. Medicamentele, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, pravastatina și rosuvastatina plus utilizate au dus, de asemenea, la reduceri mici, dar nu semnificative, în analiza 229E mai frecvent.
Reducerea intrării Betacoronavirus
Cu toate acestea, clorochina a blocat infecția în mod eficient cu SARS-CoV-2, dar nu și cu radare cu diafragmă sintetică-CoV, deoarece acestea din urmă suferă clivaj proteic spike la membrana plasmatică, mai degrabă decât la endosomi. Când s-a adăugat ciclodextrină pentru a reduce nivelul colesterolului, SARS-CoV și SARS-CoV-2 au fost reduse, dar pseudoparticulele VSV nu. Aceasta oferă o posibilă explicație pentru mecanismul de acțiune al statinelor asupra intrării virale în celulele epiteliale respiratorii.