Steatohepatita nealcoolică - cunoștințe de specialitate

Steatohepatita nealcoolică (NASH) este o inflamație cronică a ficatului, care apare fără influența alcoolului și apare de obicei la persoanele supraponderale și cu o situație metabolică diabetică. Este una dintre cele mai frecvente boli cronice din lumea occidentală și poate duce încet progresiv la fibroză hepatică și ciroză hepatică. Unul ficat cicatricial, a cărui cauză pare inițial inexplicabilă, este rezultatul NASH. Histologic, NASH este similar cu ASH, hepatita hepatică grasă cauzată de toxicitatea alcoolică.

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Apariția

Steatohepatita nealcoolică este frecventă

dacă ești foarte obez (adipozitate),

dacă aveți diabet zaharat (diabet zaharat),

după o intervenție chirurgicală de reducere a greutății (de exemplu, bypass jejunoileal),

dacă aveți sindrom blind loop (sindrom blind loop),

în cazul creșterii excesive a bacteriilor în intestinul subțire (datorită formării endotoxinelor),

cu nutriție parenterală totală sau

sub tratament pe termen lung cu diferite medicamente, cum ar fi preparate de cortizon (glucocorticoizi), amiodaronă, tamoxifen, tetracicline, acid valproic și altele.

În unele dintre cazuri se presupune un cerc vicios (cerc vicios), care poate fi pus în mișcare în mod deosebit cu o dispoziție genetică adecvată:

Deteriorarea lanțului respirator în mitocondrii - formarea ROS (specii reactive de oxigen) - deteriorarea ADN-ului mitocondrial (ADNmt) - deteriorarea suplimentară a mitocondriilor (vezi sub stres oxidativ).

Specii reactive de oxigen ca mediatori centrali

În centrul patogeniei se află formarea speciilor reactive de oxigen (ROS); acest lucru este subliniat de influența terapeutică benefică a antioxidanților. Deoarece ROS duce la o deteriorare a deformabilității membranelor celulare (fluiditatea membranei) prin creșterea peroxidării lipidelor, acestea determină o afectare a funcției enzimelor pe bază de membrană. Printre altele, acestea împiedică și enzimele din lanțul respirator din mitocondrii. Lanțul respirator devine „scurgător” și în cercul vicios duce la rândul său la formarea crescută a ROS. ROS atacă, de asemenea, ADN-ul mitocondrial (ADNmt) și îi afectează funcția, din nou cu impact asupra funcțiilor mitocondriale, cum ar fi ß-oxidarea acizilor grași și respirația celulară.

Acest cerc vicios poate fi intensificat de endotoxinele care ajung la ficat din intestin prin vena portă. Acest lucru explică rolul creșterii excesive a bacteriilor în intestinul subțire. Diverse medicamente pot avea, de asemenea, un efect intensificator.

Patogeneza este în esență similară cu cea a hepatitei hepatice grase alcoolice (ASH), în care alcoolul are un efect agravant.

Cunoscând aceste relații, sunt dezvoltate diferite concepte terapeutice (vezi mai jos).

→ A se vedea și sub stres oxidativ

Înțeles nuclear receptors

FXR: Receptorul nuclear farnesoid al receptorului nuclear (NR) (FXR) este capabil să se lege de ADN și să regleze echilibrul acidului biliar, colesterolului și glucozei din ficat. În plus, inhibă răspunsul imun al organismului prin legarea la NF-kappaB. Activitatea FXR are un efect benefic asupra reacțiilor inflamatorii din ficat. I se atribuie un rol central în dezvoltarea unui NASH și FXR. Activarea FXR pare a fi o abordare terapeutică promițătoare pentru tratarea NASH 1) Semin Liver Dis. 2016 februarie; 36 (1): 69-86 .

PPARα și PPARγ: Receptorii nucleari reglează metabolismul grăsimilor și sunt deja folosiți ca ținte terapeutice în tratamentul NASH. Aceasta include

„receptorul α activat de proliferatorul peroxizomal” (PPARα): Fibrele conduc la o reducere a lipidelor din sânge și
„receptorul activat proliferator peroxizomal γ” (PPARγ): Glitazonele reduc zahărul din sânge și sunt antiinflamatoare.

Ambii receptori sunt considerați ținte valoroase ale tratamentului medicamentos pentru NASH 2) Semin Liver Dis. 2016 februarie; 36 (1): 69-86 .

Diagnostic

laborator

Spre deosebire de hepatita hepatică grasă toxică pentru alcool, GPT (ALAT) este de obicei mai mare decât GOT (ASAT) în NASH. Valorile rareori depășesc de 3-4 ori limita superioară normală. Gamma-GT și fosfataza alcalină (aP) sunt de obicei doar ușor crescute.

NASH este adesea cauza creșterilor neclare ale tranaminazelor. Uneori poate fi clarificat doar prin puncție hepatică și histologie. Este, de asemenea, o cauză comună a cirozei hepatice inexplicabile.

-> Mai multe despre valorile de laborator pentru bolile hepatice vezi aici

histologie

Din punct de vedere histologic, există depozite macro- și mai puțin frecvente de grăsimi microvesiculare în hepatocite, balonare și necroză a hepatocitelor, corpuri Mallory (mai frecvent după rezecția intestinului subțire și amiodaronă decât cu cauze diabetice), infiltrate inflamatorii și fibroză. Imaginea nu se distinge de cea a unei cenușă (steatohepatită alcoolică).

Se face distincția între gradele histologice (conform lui J. Ludwig, Rochester):

NASH inactiv: Depozitarea grăsimii macroveniculare pericentral, fără fibroză, inflamație minimă (suprapunere fără semne de inflamație)

NASH cronic: Depozitarea grăsimilor macroveniculare pericentral, fibroză pronunțată pericentral, inflamație pericentrală, corpuri Mallory

NASH subacut (subminant): Necroză grasă hepatică submasivă, necroză de punte centrală la centrală, balonare pericentrală a celulelor, corpuri Mallory

Diagnostice diferențiale

Pentru o lungă perioadă de timp NASH a fost o boală a ficatului gras de cauză necunoscută. Astăzi, multe boli care par similare pot fi ușor excluse. Cele mai importante diagnostice diferențiale ale NASH sunt:

clinică

Aspectul clinic poate fi foarte diferit. Spectrul variază de la „fără simptome” la „simptome ale cirozei hepatice”. Deseori există un disconfort abdominal necaracteristic cu greață sau senzație de presiune în abdomenul superior.

prognoză

NASH poate fi inactiv, dar poate, de asemenea, să mocnească și să evolueze către ciroză hepatică. Într-un studiu, NASH a fost găsit la 70% dintre persoanele supraponderale, dintre care 41% aveau fibroză sau ciroză [1] .

terapie

Nu există încă o terapie stabilită, dar există abordări terapeutice promițătoare:

Noi dezvoltări: Niciuna dintre aceste abordări terapeutice multiple nu s-a dovedit eficientă, dar există unele evoluții pozitive:

Medicament capabil să intervină în metabolismul care promovează NASH. Accentul se pune pe modulatorii receptorului activator al proliferatorului peroxizomului (PPAR), receptorului farnesoid X și calea de semnalizare a peptidei-1 de tip glucagon (calea de semnalizare GLP-1). Antioxidanții, cum ar fi vitamina E, par, de asemenea, promițători 5) Curr Opin Gastroenterol. 2017 mai; 33 (3): 134-141. doi: 10.1097/MOG.0000000000000356.

Liraglutid6) Biol Pharm Bull. 2015; 38 (5): 694-702. doi: 10.1248/bpb.b14-00505., alți analogi GPL-1 7) Biochem Biophys Res Commun. 2016 5 august; 476 (4): 196-203. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.05.086. capabil să protejeze împotriva depunerilor de grăsime și inflamației ficatului în experimente pe animale, 8) J gastroenterol. 2017 Dec 16. doi: 10.1007/s00535-017-1415-1
Acidul obeticholic îmbunătățește fibroza hepatică și gastroenterologia elafibranorului (un PPAR-α și δ agonist 9). 2016 mai; 150 (5): 1147-1159) profilul glicemic și lipidic 10) Dig Dis Sci. 2016 mai; 61 (5): 1398-405 .

Trigliceride cu lanț mediu 11) Sci Rep. 2017 25 octombrie; 7 (1): 13999. doi: 10.1038/s41598-017-14376-y. experimental (la șoareci NASH) îmbunătățesc obezitatea și inflamația ficatului prin influențarea autofagiei.

Abordări dietetice: Sunt publicate din ce în ce mai multe articole care sugerează că influențarea dietetică a stării redox a organismului poate avea un efect benefic: Acest lucru se aplică, de exemplu, pentru: